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什么是分子靶向治療？ 首先分子靶向治療是指針對參與腫瘤發(fā)展過程的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和其他生物學(xué)途徑的治療手段。廣義的分子靶點包括了參與腫瘤分化、增殖、周期調(diào)控、凋亡、遷移、侵襲、全身轉(zhuǎn)移的多個過程的，從DNA到蛋白/酶水平的任何亞細胞分子。 為什么要選擇分子靶向治療？ 首先分子靶向治療是指針對參與腫瘤發(fā)展過程的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和其他生物學(xué)途徑的治療手段。廣義的分子靶點包括了參與腫瘤分化、增殖、周期調(diào)控、凋亡、遷移、侵襲、全身轉(zhuǎn)移的多個過程的，從DNA到蛋白/酶水平的任何亞細胞分子。 靶向治療適合哪些人群？ 在運用靶向治療之前我們會先對病人進行一系列作為腫瘤生物標(biāo)志物的基因檢測，因為生物標(biāo)志物與病人的治療結(jié)果之間存在聯(lián)系，所以這些基因可以作為預(yù)測因子來預(yù)測治療的有效率。 這些預(yù)測性的生物標(biāo)志物包括 （1） EGFR基因突變（外顯子19缺失突變、插入突變和外顯子21點突變）這些基因預(yù)示非小細胞肺癌病人對erlotinib(厄洛替尼 特羅凱)、gefitinib(吉非替尼)、afatinib(阿法替尼)、 osimertinib(奧希替尼)和icotinib（?？颂婺?凱美納）藥物敏感。這些基因突變出現(xiàn)在患有非小細胞肺癌的亞洲病人中概率大概在40%（肺腺癌患者可達60%），大部分有敏感性EGFR突變的病人都是非吸煙者或過去是輕度吸煙者同時組織病理顯示是腺癌。但是吸煙狀況、人種和病理類型并不是我們篩選病人接受EGFR基因突變檢測的標(biāo)準。 （2） ALK基因突變（重組突變）ALK基因突變對EGFR TKIs不敏感但與EGFR基因突變病人有相似的臨床特征（非吸煙者、輕度吸煙者、組織病理腺癌）但通常為男性且更年輕。crizotinib(克唑替尼 賽可瑞)為治療伴ALK基因敏感突變非小細胞肺癌的一代藥物，alectinib(艾樂替尼、阿雷替尼)、ceritinib(色瑞替尼)為第二代藥物。 （3） ROS基因突變 （重組突變）更常見于非小細胞肺癌病理類型為腺癌、從不吸煙且EGFR突變、Kras突變、ALK突變陰性（三陰性）的年輕女性患者。crizotinib(克唑替尼 賽可瑞)對患有伴ROS基因重組突變非小細胞肺癌非常有效，為一線治療藥物。 （4） Kras基因突變 該基因突變在北美地區(qū)人群中更為常見，與吸煙有關(guān)。伴Kras基因突變的病人生存期比不伴有Kras基因突變的病人短，因此Kras基因可以為一個預(yù)后因子。同時也作為預(yù)測因子表明EGFR TKIs缺乏治療效果，但并不影響化療的療效。目前對于伴Kras基因突變非小細胞肺癌病人缺乏有效的靶向治療藥物。 口服靶向藥物之前需要做那些相關(guān)檢查？ 常規(guī)血常規(guī)、生化、心電圖、心臟功能等相關(guān)檢查。還要明確病灶情況，以便用藥后比較。 靶向藥物的副作用以及相關(guān)治療措施？ 靶向分子藥物大部分作用輕微，無需處理。常見的副反應(yīng)為皮疹，皮膚瘙癢和腹瀉，少見的副反應(yīng)間質(zhì)性肺炎。一般輕到中等的不良反應(yīng)，患者能夠耐受的，一般不需要特別處理。若出現(xiàn)重度不良反應(yīng)，患者不能耐受，影響患者生活質(zhì)量的必須停藥和做出相應(yīng)對癥處理。停藥一般控制在7-14天，最好不要超過14天。一般情況下，停藥一段時間后再次服用，副作用會有明顯的減輕。  中山大學(xué)肺癌研究所 |
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