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2018年2月4日是第19個(gè)“世界癌癥日”。2016年，國際抗癌聯(lián)盟（UICC）制定了主題為“We can. I can.”的《2016-2018年三年抗癌計(jì)劃》，旨在探討個(gè)體/群體如何減輕全球癌癥負(fù)擔(dān)，目標(biāo)是確保更少的人患上癌癥，更多的人得到成功的治療，患者擁有更好的生活質(zhì)量。

2018美國癌癥年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，從癌癥整體趨勢(shì)上來看，和往年差別不算太大。預(yù)計(jì)2018年美國將有174萬新發(fā)癌癥病例，死亡人數(shù)則在61萬左右。2014-2015年間，其癌癥死亡率下降了1.7%，總體相對(duì)1991年的死亡率峰值下降了26%，相當(dāng)于死亡人數(shù)減少了240萬！在全癌種中，肺癌、前列腺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌四大殺手得到了相當(dāng)有效地控制。對(duì)于男性而言最多的是前列腺癌，肺癌和結(jié)直腸癌，這三大癌癥的發(fā)病率目前都處于明顯下降趨勢(shì)。而女性最多的則是乳腺癌，肺癌和結(jié)直腸癌，女性群體的肺癌和結(jié)直腸癌數(shù)量也在下降，但乳腺癌略有上升。

中國死亡率前10位的癌癥(來自生物谷網(wǎng)站)

根據(jù)《2017中國腫瘤登記年報(bào)》統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國每年新診斷癌癥病例429萬例，總死亡281萬例，相當(dāng)于每分鐘約8.2人被確診為癌癥，約5.4人死于癌癥，肺癌發(fā)病率、死亡率雙率第一，甲狀腺癌發(fā)病率快速上升。其中小城市男性和大城市女性發(fā)病率較高；而大城市男性患前列腺癌和腸癌風(fēng)險(xiǎn)高；大城市女性則患乳腺癌和甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)最高；

如今，癌癥已成為威脅人類健康的頭號(hào)殺手。本文將從癌癥的檢測(cè)、預(yù)防和治療等方面為大家解析近年來癌癥研究領(lǐng)域的新進(jìn)展，與大家一起學(xué)習(xí)！

癌癥檢測(cè)的進(jìn)展?fàn)顩r

近十年來，腫瘤液體活檢的研究熱度不斷攀升，目前多個(gè)國家及地區(qū)積極投入其中。隨著科學(xué)家們對(duì)腫瘤的研究不斷深入，他們也發(fā)現(xiàn)在腫瘤的診斷和治療過程中組織活檢技術(shù)存在具有一定局限性，主要表現(xiàn)為腫瘤的異質(zhì)性等；某些患者自身的情況決定了其不適合做組織活檢，而在手術(shù)之后某些腫瘤有加速轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，組織活檢的滯后性對(duì)患者的治療是非常不利的。液體活檢作為體外診斷的一個(gè)分支，其是通過收集患者的血液或尿液等對(duì)腫瘤等疾病做出診斷，該技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于能通過非侵入性取樣降低活檢的危害，且能有效延長患者的生存期，性價(jià)比較高。目前液體活檢的主要檢測(cè)物包括患者機(jī)體中游離的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、外泌體（攜帶有細(xì)胞來源相關(guān)的多種蛋白質(zhì)，脂類，DNA，RNA等）及循環(huán)RNA（Circulating RNA）等。

如今科學(xué)家們利用簡(jiǎn)單的血液測(cè)試就能夠清楚知曉患者是否患癌以及患哪種類型的癌癥，這不，近期一篇Science雜志上發(fā)表的研究報(bào)告中，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員就開發(fā)出了一種新型測(cè)試方法能同時(shí)對(duì)8種癌癥蛋白的水平、血液中循環(huán)DNA是否存在癌基因突變等參數(shù)進(jìn)行評(píng)估，也就意味著這種新型測(cè)試手段能同時(shí)篩選8種癌癥，且該方法對(duì)癌癥的檢測(cè)特異性超過了99%，研究人員設(shè)想這種新型檢測(cè)手段最后的花費(fèi)將不會(huì)超過500美元[3]。

此外，來自荷蘭的科學(xué)家也設(shè)計(jì)了一種液體活檢的新方法，相比尋找血液中癌細(xì)胞DNA或其它生物標(biāo)志物而言，這種名為thromboSeq的新型檢測(cè)手段能夠通過檢測(cè)被血液中循環(huán)血小板所吸收的腫瘤RNA，從而就能對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行診斷，該技術(shù)的診斷準(zhǔn)確率能夠達(dá)到90%[4]。而近日，來自普渡大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種新技術(shù)，能通過檢測(cè)血液中的磷蛋白質(zhì)來實(shí)現(xiàn)對(duì)患者乳腺癌的檢測(cè)，這一檢測(cè)手段能夠有效降低或消除患者接受侵入性手段所帶來的不良后果[5]。當(dāng)然了，除了這些研究以外，名古屋大學(xué)的科學(xué)家還開發(fā)出了一款納米線裝置，僅利用1毫升尿液就能有效檢測(cè)癌癥[6]，我們?nèi)粘Ｋ玫臒晒獍粢脖豢茖W(xué)家們巧妙地用來進(jìn)行癌癥的檢測(cè)[7]，此前瑞典卡羅琳學(xué)院的科學(xué)家們突發(fā)奇想開發(fā)了一種新型的顯微鏡技術(shù)，這種新技術(shù)能夠在三維環(huán)境下檢測(cè)腫瘤組織并能更準(zhǔn)確地對(duì)癌癥進(jìn)行診斷[8]。如今，全球的科學(xué)家們都在不斷奮力研究，希望能夠早期開發(fā)出一款具有特異性高、準(zhǔn)確性高且比較廉價(jià)的新型癌癥診斷技術(shù)。

如何有效預(yù)防癌癥？

2017年底，全世界影響因子最高的醫(yī)學(xué)期刊《臨床腫瘤雜志》發(fā)表數(shù)據(jù)顯示：在美國癌癥中，42%的發(fā)病和45%的死亡都是可預(yù)防因素導(dǎo)致的！而吸煙成為了誘發(fā)癌癥的第一大可控風(fēng)險(xiǎn)因素，且遙遙領(lǐng)先！美國接近20%的癌癥及30%的相關(guān)死亡病例都是由吸煙引起的！排名第二的風(fēng)險(xiǎn)因素則是肥胖，占了8%的發(fā)病率和6.5%的死亡率。有研究表明，超重的女性乳腺癌發(fā)生率會(huì)增加20%-40%。排名第三的是因素時(shí)酒，占到了5.6%的發(fā)病率和4%的死亡率。由于中國人普遍的乙醛脫氫酶缺陷，飲酒后不僅容易上臉，而且患癌概率更高，因此更應(yīng)該少喝酒。除此之外，各種感染，多量食用加工肉/紅肉，缺乏鍛煉，缺乏蔬菜和水果等等，都是顯著的致癌風(fēng)險(xiǎn)因素，而且也都是可以避免和預(yù)防的[9]。

2017年12月，刊登在國際雜志The Lancet Diabetes & Endocrinology上的一篇研究報(bào)告指出，2012年在全球診斷的新發(fā)癌癥患者中，大約有6%（80萬患者）的患者都是由糖尿病和過重導(dǎo)致；在研究人員所檢測(cè)的12種癌癥類型中，歸咎于這些因素所導(dǎo)致的癌癥患者數(shù)量占到了所有患者數(shù)量將近三分之一。研究者表示，按照目前的趨勢(shì)，20年內(nèi)，由肥胖和糖尿病引發(fā)的癌癥患者比例在男性中會(huì)增加20%，而在女性中則會(huì)增加30%；過去吸煙是誘發(fā)癌癥的主要因素，而如今糖尿病或過重患者也存在一定患癌的風(fēng)險(xiǎn)，因此日常生活中人們還應(yīng)有效預(yù)防肥胖/過重和糖尿病的發(fā)生[10]。

那么在平時(shí)生活中，怎么吃才能有效預(yù)防癌癥呢？近年來科學(xué)家們通過研究得出了大量研究結(jié)論[11]：

（1）多吃堅(jiān)果，堅(jiān)果能激活機(jī)體清除由紫外照射等因素產(chǎn)生活性氧的防御功能，對(duì)機(jī)體有一定保護(hù)作用，抑制癌癥的發(fā)生。

（2）益生菌+西藍(lán)花， 科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)混合攝入細(xì)菌和蔬菜（西藍(lán)花）就能靶向抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的生長擴(kuò)散[12]。

（3）適量攝入紅肉，在經(jīng)過高溫的烘烤之后，紅肉或者加工后的肉制品中的成分會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，從而產(chǎn)生大量的致癌物質(zhì)，這些物質(zhì)能夠損傷機(jī)體DNA，增加個(gè)體患癌風(fēng)險(xiǎn)。國際癌癥研究所表示，每天食用超過50克的加工肉類食品，會(huì)導(dǎo)致腸道癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加18%。此外，食用加工類肉制品會(huì)提高患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

（4）多吃水果蔬菜能有效預(yù)防多種類型的癌癥。比如蘑菇中就含有高水平的抗氧化劑，而抗氧化劑能夠幫助有效抵御機(jī)體衰老促進(jìn)健康。

（5）運(yùn)動(dòng)，每周150分鐘運(yùn)動(dòng)有助于抗癌，以乳腺癌為例，經(jīng)常運(yùn)動(dòng)的人群，乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比較少運(yùn)動(dòng)的人群降低了近 30%。對(duì)于確診為乳腺癌的患者來說，在確診后經(jīng)常鍛煉的患者，其全因死亡率更是降低了近 50%，而歸因于乳腺癌的死亡率也降低了近30%[13]。

(6)適量飲酒， Nature雜志發(fā)表的一篇研究中，英國劍橋大學(xué)的科學(xué)家通過研究證實(shí)，酒精會(huì)導(dǎo)致機(jī)體干細(xì)胞中的DNA損傷，增加個(gè)體患癌的風(fēng)險(xiǎn)，這有助解釋為何飲酒會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。在世界范圍內(nèi)，數(shù)百萬人，特別是來自東南亞的人，機(jī)體中缺乏乙醛脫氫酶，因此，當(dāng)這些人飲酒后不僅容易上臉，而且患癌概率更高。那么目前對(duì)于人們而言，哪些癌癥可以預(yù)防呢？見下圖。從圖中可以看出，幾乎100%的宮頸癌都可以預(yù)防！因?yàn)樗袑m頸癌都和HPV感染相關(guān)，如果能及時(shí)接種合適的HPV疫苗，就能很大程度上躲避宮頸癌。

圖片來源[9]

癌癥的療法現(xiàn)狀如何？

近些年來，在傳統(tǒng)化療、放療等方法治療癌癥的基礎(chǔ)上，科學(xué)家們也嘗試開發(fā)出多種新型的癌癥治療手段，包括:

（1）癌癥疫苗，德國的一個(gè)研究小組利用免疫系統(tǒng)對(duì)病毒感染的反應(yīng)開發(fā)出一種納米粒子RNA疫苗，并在實(shí)驗(yàn)鼠和3位晚期黑色素瘤患者身上成功誘發(fā)了抗癌免疫反應(yīng)，該研究為通用癌癥疫苗的出現(xiàn)鋪平了道路，有望讓癌癥免疫療法成為現(xiàn)實(shí)[14]。除了大家所熟知的能 夠有效預(yù)防宮頸癌的疫苗外，Dendreon制藥公司還開發(fā)出了前列腺癌治療性疫苗Provenge；古巴免疫中心于2009年開發(fā)出了肺癌疫苗CIMAvax EGF，如今還有更多的癌癥治療性疫苗正在積極研發(fā)中。

(2)新型組合性療法， 科學(xué)家們成功結(jié)合多種免疫療法來治療橫紋肌肉瘤；將化療和免疫療法有效結(jié)合抑制小鼠機(jī)體中腫瘤生長；同時(shí)科學(xué)家們還將新型藥物組合來有效改善癌癥患者化療的成功率[15]。

(3)CAR-T療法， 2月1日，一項(xiàng)全球、多中心的CAR-T細(xì)胞療法的關(guān)鍵二期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果于發(fā)表在New England Journal of Medicine雜志上，這一研究促使了美國FDA批準(zhǔn)首個(gè)基因/細(xì)胞療法。這種名為tisagenlecleucel的新型療法通過使用基因工程化的患者自身白細(xì)胞靶 向并殺傷癌細(xì)胞。該療法已于2017年7月被FDA批準(zhǔn)用于治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）。毫無疑問，CAR-T細(xì)胞療法對(duì)小兒白血病而言真的是一個(gè)顛覆性的療法[16]。此前又一項(xiàng)發(fā)表在《New England Journal of Medicine》的一篇文章中，來自麻省總醫(yī)院的研究者們發(fā)表了利用新型的，基于免疫系統(tǒng)的治療方案的成功案例。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CAR-T療法能夠顯著降低擴(kuò)散性大型B細(xì)胞淋巴瘤患者大腦的惡化程度。這是有史以來第一次關(guān)于CAR-T療法在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤中的作用[17]。

（4）PD-1療法，2018年1月，來自莫非特癌癥研究中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，促纖維增生性黑色素瘤患者或許會(huì)對(duì)免疫激活的抗PD-1/PD-L1療法表現(xiàn)更為敏感。也就意味著未來科學(xué)家們僅利用抗PD-1療法就能有效治療罕見類型的黑色素瘤[18]。1月底，Agenus公司宣布正式啟動(dòng)臨床試驗(yàn)來檢驗(yàn)該公司獨(dú)創(chuàng)的CTLA-4抗體 (AGEN1884) 和 PD-1抗體 (AGEN2034) 構(gòu)成的組合療法在治療晚期實(shí)體瘤患者的療效[19]。

（5）其它新型癌癥療法，華盛頓大學(xué)的研究人員開發(fā)出了一種光誘發(fā)的納米顆?；騺碛行е委熮D(zhuǎn)移性癌癥；科學(xué)家們成功利用二甲雙胍協(xié)助基因療法來治療肝癌；美國達(dá)納-法伯癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種實(shí)驗(yàn)性的糖尿病藥物或能促進(jìn)癌細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)化療藥物變得更加敏感；2017年12月，刊登在國際著名雜志Nature上的研究報(bào)告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院等多個(gè)機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種用于治療酒精上癮的藥物戒酒硫 (安塔布司或雙硫侖)或許能有效抵御癌癥，這項(xiàng)研究中研究人員鑒別出了藥物戒酒硫發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的潛在分子機(jī)制[20]。近日，美國賓夕法尼亞大學(xué)目前正在為CRISPR基因編輯技術(shù)抗癌的人類臨床試驗(yàn)做最后階段的準(zhǔn)備，項(xiàng)目即將全面啟動(dòng)。這是美國使用CRISPR治療癌癥的首次嘗試，標(biāo)志著腫瘤治療進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代，也打響了中美之間一場(chǎng)生物醫(yī)學(xué)競(jìng)賽。

希望上述信息能夠幫助大家了解目前全球的癌癥概況、癌癥的新型檢測(cè)技術(shù)、如何有效預(yù)防和治療癌癥，不足之處還請(qǐng)見諒！

參考資料：

1、2017中國城市癌癥最新數(shù)據(jù)報(bào)告

2、CA重磅發(fā)布美國2018年癌癥數(shù)據(jù)：癌癥死亡率20年持續(xù)下降，死亡人數(shù)減少240萬，禁煙居功至偉

3、Science：重磅！一種血液測(cè)試方法可同時(shí)篩選8種癌癥

doi：10.1126/science.aar3247

4、Cancer Cell：重大進(jìn)展！新型血液活檢技術(shù)可通過讀取血小板信息來快速檢測(cè)肺癌

DOI：10.1016/j.ccell.2017.07.004

5、PNAS：如何利用簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)來診斷癌癥？

6、研究人員開發(fā)一款納米線裝置可通過1ml尿液檢測(cè)癌癥

7、ACS Cent Sci：開玩笑！利用熒光棒就能夠成功檢測(cè)癌癥？

DOI：10.1021/acscentsci.7b00058

8、Nat Biom Engin：突破！科學(xué)家開發(fā)出能更加準(zhǔn)確檢測(cè)癌癥的新型3D顯微鏡技術(shù)！

9、做到這幾點(diǎn)，近一半癌癥都可預(yù)防！ （via 菠蘿因子）

10、Lancet子刊：震驚！全球80萬癌癥患者竟是糖尿病和肥胖所引發(fā)

doi：10.1016/S2213-8587(17)30366-2

11、科學(xué)家告訴你如何吃才能夠有效抗癌防癌！

12、Nat Biomed Engin：在特殊益生菌的幫助下 每天吃西藍(lán)花就能有效預(yù)防癌癥

13、每周 150 分鐘運(yùn)動(dòng)或真有助于抗癌

14、通用癌癥疫苗研究邁出重要一步

15、新型組合型療法如何成功治療癌癥？

16、3個(gè)月響應(yīng)率81%，12個(gè)月生存率76%！NEJM公布CAR-T療法治療兒童白血病重磅結(jié)果！

DOI：10.1056/NEJMoa1709866

17、NEJM：免疫療法“CAR-T”首次用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤治療臨床試驗(yàn)結(jié)果問世

doi：10.1056/NEJMc1704610

18、Nature：重磅！僅利用抗PD-1療法就能有效治療罕見類型的黑色素瘤

doi：10.1038/nature25187

19、Agenus啟動(dòng)自主CTLA-4抗體和PD-1抗體組合療法的臨床試驗(yàn)

20、Nature：驚人發(fā)現(xiàn)！戒酒藥物“雙硫侖”或能有效殺滅癌細(xì)胞！

DOI：10.1038/nature25016