臨床工作中,藥物輸注速度對療效、不良反應(yīng)及患者循環(huán)系統(tǒng)等均存在或大或小的影響。因化療藥物與腫瘤患者體質(zhì)的特殊性,更有必要嚴(yán)格掌握輸注速度,增加藥物療效的同時(shí),將不良反應(yīng)降至最低。為方便臨床合理控制化療藥物輸注速度,歸納總結(jié)如下,以期對臨床有些許幫助。 化療藥物的靜脈給藥,根據(jù)速度快慢可分為靜脈推注、快速輸注、緩慢輸注、先慢后快等。化療藥物輸注方式的選擇,主要考慮以下幾點(diǎn)因素: 1. 藥物作用特點(diǎn),包括半衰期、分布特點(diǎn)、作用機(jī)制等各不相同; 2. 藥物穩(wěn)定性因素,多數(shù)化療藥物對光、熱等環(huán)境敏感,穩(wěn)定性差,輸注時(shí)間過長可影響藥物的療效或增加不良反應(yīng)的發(fā)生; 3. 藥物刺激性因素,刺激性強(qiáng)的藥物輸注時(shí)間過長對血管及周圍組織傷害性大,可能導(dǎo)致嚴(yán)重靜脈炎或藥物外滲; 4. 不良反應(yīng)與輸注時(shí)間相關(guān)性,輸注速度的快慢,可影響骨髓抑制、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。 常見化療藥物的輸注時(shí)間要求如下。 1 紫杉醇輸注通常要求滴注時(shí)間大于 3 小時(shí),紫杉醇制劑含高劑量的乙醇成分,短時(shí)間內(nèi)輸注可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,合并使用抗組胺藥可增強(qiáng)這種效應(yīng)。 骨髓抑制是紫杉醇主要的劑量限制性毒性,嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞缺乏癥可能導(dǎo)致感染發(fā)生。據(jù)報(bào)道,紫杉醇所致骨髓抑制與劑量和給藥時(shí)間相關(guān),其中給藥時(shí)間影響更突出,持續(xù) 24 小時(shí)輸注發(fā)生嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的頻率高于 3 小時(shí)輸注。粘膜炎的發(fā)生,也是時(shí)間依賴性的,在 24 小時(shí)輸注的發(fā)生率高于 3 小時(shí)輸注的發(fā)生率。 2 據(jù)報(bào)道,奧沙利鉑的急性外周神經(jīng)毒性與冷刺激及輸注時(shí)間相關(guān)。如果患者出現(xiàn)急性外周神經(jīng)毒性癥狀,在以后的治療中延長輸注時(shí)間可以減少癥狀的發(fā)生率。如果以 2 小時(shí)內(nèi)滴注完奧沙利鉑的速度給藥時(shí),病人出現(xiàn)急性喉痙攣,下次滴注時(shí),應(yīng)將滴注時(shí)間延長至 6 小時(shí)。 奧沙利鉑經(jīng) 5% 葡萄糖注射液稀釋后,在室溫中只能保存 4~6 小時(shí),因此輸注時(shí)間不宜超過 6 小時(shí)。 3 伊立替康不能靜脈推注給藥,要求靜脈滴注時(shí)間亦不得少于 30 分鐘或超過 90 分鐘。 4 依托泊苷不宜靜脈推注,靜滴時(shí)間速度不得過快,至少半小時(shí),否則容易引起低血壓,喉痙攣等過敏反應(yīng)。 5 吉西他濱的半衰期受輸注時(shí)間的影響,如果用藥頻率超過每周 1 次或輸注時(shí)間超過 60 分鐘,則毒性增加。 據(jù)報(bào)道,吉西他濱在每周應(yīng)用超過一次以上或輸注時(shí)間超過 60 分鐘時(shí)毒性增加。在Ⅰ期研究中評估了最大耐受輸注時(shí)間,結(jié)果發(fā)現(xiàn),每周一次,每次 300 mg/m2,輸注時(shí)間超過 270 分鐘即出現(xiàn)了臨床顯著的毒性,骨髓抑制。 6 氟尿嘧啶為細(xì)胞周期特異性藥物,主要抑制 S 期細(xì)胞,滴注速度愈慢,療效較好而毒副反應(yīng)相應(yīng)較輕。靜脈滴注時(shí)間不得少于 6~8 小時(shí),可用輸液泵連續(xù)給藥維持 24~48 小時(shí)。 7 靜脈輸注時(shí)間不少于 30 分鐘,為減少低血壓反應(yīng)的可能性,替尼泊苷不應(yīng)靜脈推注或靜脈快速輸注。快速靜脈輸注替尼泊苷后可發(fā)生一過性低血壓,已有可能由于心律失常和低血壓而導(dǎo)致猝死的報(bào)道。 8 長春瑞濱對血管及組織刺激性強(qiáng),外滲后可出現(xiàn)嚴(yán)重的組織損傷,建議中心靜脈給藥,15~20 min 滴完后用生理鹽水沖管。 9 大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴(yán)重不良反應(yīng),須住院并有可能隨時(shí)監(jiān)測其血藥濃度時(shí)才能謹(jǐn)慎使用,靜脈滴注時(shí)間不宜超過 6 小時(shí),滴注太慢易增加腎毒性。 10 達(dá)卡巴嗪遇光和熱不穩(wěn)定呈紅色,溶解后也不穩(wěn)定,現(xiàn)配現(xiàn)用,輸注時(shí)需避光,不宜太慢。 11 曲妥珠單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗、西妥昔單抗等單克隆抗體類藥物輸注反應(yīng)通常較為嚴(yán)重,輸注速度與輸注反應(yīng)的嚴(yán)重程度相關(guān),對于發(fā)生輕至中度輸注反應(yīng)的患者應(yīng)降低輸注速度。此類藥物初次用藥時(shí)通常需要緩慢輸注,如患者耐受良好,可逐漸增加藥物輸注速度。 |
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