在某媒體提名的“2017年十大謠言”里，“滴血驗癌”赫然在目。要讓奇點糕說實話，還真的不希望這是個謠言。絕大多數(shù)的原發(fā)癌癥都能通過手術(shù)方法治愈[1]，等到轉(zhuǎn)移了那才真是無力回天。在腫瘤檢測上，我們追求的一直是早一點、再早一點，畢竟對癌癥患者來說，早一天發(fā)現(xiàn)、早一天治療，就多一分活下去的希望。

在這樣的情況下，傳統(tǒng)癌癥檢測方法已經(jīng)不能滿足我們的需求了，“滴血驗癌”的基礎——液體活檢應運而生。這項技術(shù)承載了研究者們無盡的希望，但是臨床成果卻不那么盡如人意。目前唯一一個以血液檢測為基礎的癌癥檢測方法，前列腺癌特異性抗原檢測（PSA）至今仍飽受爭議[2]。

爭議在哪里？檢測的目標蛋白并不只有前列腺癌細胞產(chǎn)生，一些非致癌的炎癥、組織損傷也會產(chǎn)生。許多被診斷“得了癌癥”的患者，往往只是虛驚一場。那么多創(chuàng)傷性檢查白做了不說，就這份驚嚇也扛不住啊。

在不遠的將來，或許我們就不用再擔心這個問題了。今天發(fā)表在《科學》雜志上的一項研究，給液體活檢領(lǐng)域帶來了新的波瀾。約翰霍普金斯大學研究者開發(fā)出了一種名為CancerSEEK的液體活檢技術(shù)，能夠同時對八種常見癌癥進行早期檢測，中位敏感性達到70%，特異性更是達到99%以上[3]！值得一提的是，這八種癌癥中，五種都沒有早期檢測手段。而利用CancerSEEK，檢測敏感性最高達到98%（卵巢癌）！

而且，CancerSEEK不僅能夠檢出癌癥，還能相對準確地判斷癌種，這可是以往液體活檢所做不到的！研究者預計CancerSEEK的成本不會高于500美元，這個價位，不高于任何一種現(xiàn)存的單一癌癥檢測方法。

本文五位通訊作者，從左至右依次為Cristian Tomasetti，Bert Vogelstein，Kenneth W. Kinzler，Nickolas Papadopoulos，Anne Marie Lennon

真是星光熠熠的一張圖片

CancerSEEK能夠這么厲害，還要得益于合理的檢測目標物。針對八大癌癥，研究者選取了16個癌癥相關(guān)基因突變與8個蛋白片段，并且利用計算機算法對結(jié)果進行分析，可以說把檢測效率做到了最優(yōu)。

我們往往會有一個思維誤區(qū)，認為檢測的對象越多，結(jié)果越精準。就像你要找一個沒見過面的人，光知道TA短發(fā)可能不夠，還需要知道TA是否雙眼皮，穿什么顏色的衣服……然而特征并不是越多越好，有幾條明顯的信息，已經(jīng)足夠你找到這個人，并不需要知道TA的祖宗八代都叫什么。

其實在液體活檢上也是這樣。研究者發(fā)現(xiàn)，隨著檢測目標物數(shù)量的增加，敏感性確實有所提高，但是數(shù)量越來越多，獲得的收益卻越來越少——用一個經(jīng)濟學名詞來說，叫做“邊際效用遞減”。

檢測目標增加，收益越來越少

一味地為了敏感性而增加檢測數(shù)量，成本飆升是一方面，另一方面特異性也會有所下降。前段時間鬧得沸沸揚揚的“癌癥基因檢測不一致”事件，不能說沒有這方面的原因。

考慮到這一點，研究者在質(zhì)與量中間取了一個平衡，把最初使用的幾百個基因和41個蛋白精簡再精簡，最終確定了16個癌癥相關(guān)基因突變和8個癌癥特異性蛋白。

不得不說這個決定極其正確。在針對812名無癌癥史健康人的檢測中，僅出現(xiàn)了7例“誤診”（假陽性），比例不足1%。而在常用的癌癥篩查中，比如說乳腺癌常用的乳房X光成像，假陽性率在10%左右[4]；結(jié)直腸癌根據(jù)不同的篩查方法，假陽性率有變化，但也都不止1%這么點[4]。

對這個結(jié)果，美國國家癌癥研究中心的一位研究員Mark Roschewski博士開起了玩笑：“賭一個甜甜圈，那七個人也不是真沒有癌癥?！盵5]可見科學家們對這項成果確實十分贊賞。

那么我們最關(guān)心的敏感性呢？研究者利用CancerSEEK檢測了來自1005名癌癥患者的血樣。這些患者分別患有Ⅰ到Ⅲ期的卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、結(jié)直腸癌、肺癌和乳腺癌，癌癥未見轉(zhuǎn)移，也沒經(jīng)過化療。這八大癌癥包圓兒了全美60%的癌癥死亡，并且前五種癌癥目前還沒有臨床上的早檢方法。

結(jié)果簡直厲害了，中位敏感性70%，在卵巢癌這一種癌癥上，敏感性達到了98%，肝癌也接近這個數(shù)字！就卵巢癌一項來說，早期診斷是十分關(guān)鍵的，Ⅰ期發(fā)現(xiàn)的患者生存率要比Ⅱ期足足高出40%！

卵巢癌和肝癌敏感性極高

說到早期診斷，CancerSEEK在早診上還有一些進步的空間?？傮w來說，CancerSEEK對Ⅰ期癌癥的敏感性只有43%，對Ⅱ期和Ⅲ期則分別有73%和78%。但好消息是，對Ⅰ期肝癌，敏感性達到了100%。

距離真正的“早檢”還有一定進步空間

CancerSEEK的厲害之處還在于能夠判斷癌種！要知道很多癌癥突變在各癌種中都是存在的，很難通過基因檢測判斷得的是哪種癌癥。不過CancerSEEK除了基因還檢測了蛋白嘛，這些額外的信息讓63%的患者能夠精準確定到底是哪個器官成了癌灶，83%的患者能把癌灶確定在兩個器官之內(nèi)，只需要進一步檢查就能夠確診了！

考慮到CancerSEEK的成本，這真是一項相當有吸引力的技術(shù)。不過研究者自己也提出了一些局限性，比如檢測的蛋白質(zhì)反應組織損傷，也可能出現(xiàn)在某些炎癥性疾病患者的身上。這意味著，在正常人群中，假陽性率可能會比1%更高。

針對這個問題，研究者們正計劃開展一項大規(guī)模的測試，五年內(nèi)為五萬名女性使用CancerSEEK，以測試其是否能夠如數(shù)據(jù)一樣[6]。

目前CancerSEEK還不完善，距離投放市場可能還需要幾年時間。到那個時候，檢測癌癥很可能會像我們走進醫(yī)院檢查血象那么簡單。

參考資料：

[1] R. L. Siegel, K. D. Miller, A. Jemal, Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J. Clin. 67, 7–30 (2017).

[2] P. F. Pinsky, P. C. Prorok, B. S. Kramer, Prostate Cancer Screening - A Perspective on the Current State of the Evidence. N. Engl. J. Med. 376, 1285–1289 (2017).

[3]http://science./content/early/2018/01/17/science.aar3247/tab-pdf

[4]https://www./types/breast/hp/breast-screening-pdq#link/_83_toc

[5]http://www./new-blood-test-can-detect-cancer-someday-save-your-life-784836

[6]http://www./news/2018/01/liquid-biopsy-promises-early-detection-cancer