二〇一七年，全球醫(yī)藥領(lǐng)域科研成績(jī)格外耀眼。從基礎(chǔ)研究到臨床進(jìn)展，研究成果遍地開花。

隨機(jī)突變是致癌風(fēng)險(xiǎn)也是進(jìn)化源頭

3月24日，美國(guó)一項(xiàng)研究從全球覆蓋48億人的69個(gè)國(guó)家收集數(shù)據(jù)，對(duì)32種癌癥類型的發(fā)病率和相關(guān)性進(jìn)行全面研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，66.1%的癌癥發(fā)生與R突變相關(guān)。

其中，骨腫瘤、睪丸癌、腦腫瘤、骨髓瘤、甲狀腺癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、膽囊癌、白血病及乳腺癌等腫瘤，R突變?yōu)槠渲掳┗蛲蛔兊闹饕?，相關(guān)文章發(fā)表于《Science》。

癌細(xì)胞抗藥性竟能傳染

加州大學(xué)圣地亞哥分校的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，不同癌細(xì)胞之間可以通訊，通過激活一種胞內(nèi)機(jī)制，增強(qiáng)對(duì)常見化療藥物的抗性，研究結(jié)果發(fā)表于6月6日的《Science Signaling》。

研究顯示，TERS的促癌細(xì)胞存活作用主要是由UPR激酶PERK以及轉(zhuǎn)錄因子ATF4水平的下降介導(dǎo)的。ATF4可阻止促細(xì)胞凋亡的轉(zhuǎn)錄因子CHOP的激活，當(dāng)經(jīng)歷了TERS的癌細(xì)胞植入小鼠時(shí)，它們可產(chǎn)生生長(zhǎng)更快的腫瘤。

“最后的藥物”成功升級(jí) 萬古霉素3.0藥效提高2.5萬倍

美國(guó)斯克利普斯研究所戴爾·博格團(tuán)隊(duì)，合成了新版本萬古霉素，能夠阻止細(xì)胞壁構(gòu)建，同時(shí)還能導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞外壁膜滲漏，讓致病細(xì)菌死亡，相關(guān)論文4月25日發(fā)表于《PNAS》。

該藥物進(jìn)行耐藥性細(xì)菌測(cè)試時(shí)，50輪后也沒有微生物產(chǎn)生抗藥性，這表明新化合物可能比目前的抗生素更為耐用。如果臨床人體試驗(yàn)成功，人類對(duì)抗危險(xiǎn)感染的最后防線將更加強(qiáng)大。

一種基因的突變帶來兩種高脂血癥新治療

5月24日，N Engl J Med在線發(fā)表了兩項(xiàng)最新研究結(jié)果：兩種降低血脂的新策略有望預(yù)防冠狀動(dòng)脈疾病，以及其他由于脂肪、膽固醇和其他物質(zhì)在動(dòng)脈壁上沉積引起的疾病。這兩種新方法以血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）為靶點(diǎn)，ANGPTL3調(diào)控可從血液中清除甘油三酯和其他脂肪分子的酶。

近年研究提示，ANGPTL3基因中有些遺傳突變會(huì)使其功能失活，這些突變可能降低甘油三酯、LDL-C和高密度脂蛋白（HDL-C）水平。

美國(guó)首項(xiàng)基于人類胚胎的基因編輯研究發(fā)表

美國(guó)研究者利用基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9，在植入前的人類胚胎細(xì)胞DNA中成功糾正了導(dǎo)致肥厚型心肌病的MYBPC3基因突變，相關(guān)研究結(jié)果8月2日在線發(fā)表于《Nature》。研究者表示，此項(xiàng)技術(shù)可配合植入前胚胎遺傳學(xué)診斷用于糾正人類胚胎的遺傳性變異。

FDA批準(zhǔn)CART細(xì)胞藥物上市

8月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一個(gè)基因治療方法CART細(xì)胞藥物Kymriah上市。

Kymriah是一種基因修飾的自體T細(xì)胞免疫治療。每個(gè)劑量的Kymriah是使用個(gè)體患者自己的T細(xì)胞產(chǎn)生的定制化治療?；颊叩腡細(xì)胞被收集并送到制備中心，在那里進(jìn)行遺傳修飾，其指導(dǎo)T細(xì)胞靶向并殺死具有表面上的特異性抗原。一旦細(xì)胞被修飾，在它們被注入到患者體內(nèi)時(shí)可以殺死癌細(xì)胞。

曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)病毒免疫逃逸與復(fù)制新途徑

10月26日，《Science》雜志在線刊登了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院校長(zhǎng)曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)的研究論文，報(bào)道了新發(fā)現(xiàn)的一種病毒感染所誘導(dǎo)產(chǎn)生的長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA-ACOD1) 能夠通過調(diào)控宿主細(xì)胞代謝狀態(tài)，以反饋方式促進(jìn)病毒免疫逃逸和病毒復(fù)制。該發(fā)現(xiàn)為病毒感染性疾病的防治提供了新思路和潛在藥物研發(fā)靶標(biāo)。

FDA批準(zhǔn)首款雙藥艾滋病藥物

11月22日，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)新藥Juluca上市，用于成人HIV-1感染患者接受至少6個(gè)月抗病毒療法后實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制后的維持治療，這是首款獲批治療這一適應(yīng)癥的雙藥療法。

這款新藥由Dolutegravir與Rilpivirine組成。Dolutegravi是一款HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑；Rilpivirine是一款非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制。研究數(shù)據(jù)顯示，Juluca能有效抑制HIV病毒，效果與這些志愿者曾使用的抗HIV療法相當(dāng)。

精準(zhǔn)制導(dǎo)技術(shù)誕生 可摧毀任意細(xì)胞內(nèi)的任意蛋白

英國(guó)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，在正常細(xì)胞內(nèi)，Trim21能夠識(shí)別“抗體-病毒”復(fù)合體，給它們打上“垃圾”的標(biāo)簽，蛋白酶體就會(huì)把“抗體-病毒”復(fù)合體進(jìn)行降解。

研究人員利用同樣的機(jī)理，讓Trim21蛋白針對(duì)細(xì)胞內(nèi)的任意蛋白。他們將抗體引入到細(xì)胞內(nèi)，這些抗體可以針對(duì)細(xì)胞內(nèi)的特異蛋白，形成“抗體-蛋白”復(fù)合體，Trim21同樣能給它們打上“垃圾”的標(biāo)簽進(jìn)行降解，相關(guān)結(jié)果發(fā)表于11月17日《Cell》。

全新堿基締造嶄新大腸桿菌基因組

美國(guó)加州Scripps研究所的羅慕斯伯格教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了一種改良過的tRNA，能識(shí)別新的DNA字母，并將兩種全新的氨基酸PrK和pAzF運(yùn)輸?shù)胶颂求w中。在那里，這兩種“不自然”的氨基酸被整合進(jìn)了綠色熒光蛋白中。一經(jīng)激活，它能在細(xì)菌體內(nèi)發(fā)出幽幽的綠光。這是人類首次證明，活體細(xì)胞能利用自然界中不存在的堿基來合成蛋白質(zhì)。相關(guān)結(jié)果發(fā)表于11月29日《Nature》。

健康中國(guó)盛典微信號(hào)（jkzgsd）摘自科學(xué)網(wǎng)，彭碧瑤/文

值班主任：楊小明　　本期編輯：王真