在機(jī)體感染或腫瘤生長(zhǎng)期間，一類名為CD8+ T細(xì)胞的特殊類型白細(xì)胞會(huì)在脾臟和淋巴結(jié)中快速增殖，并且獲取殺滅疾病細(xì)胞的能力；隨后某些殺傷性T細(xì)胞就會(huì)遷移到機(jī)體患處來(lái)消滅細(xì)菌或癌細(xì)胞。

圖片來(lái)源：The Scripps Research Institute 

那么這些殺傷性T細(xì)胞如何學(xué)會(huì)離開(kāi)“巢穴”后在特殊的組織部位（比如皮膚、倡導(dǎo)、實(shí)體瘤部位）積累的？長(zhǎng)期以來(lái)研究人員并沒(méi)有有效闡明到底是哪種因素能促進(jìn)T細(xì)胞超越淋巴系統(tǒng)的功能，以及在感染或癌癥部位發(fā)揮作用，闡明這一點(diǎn)對(duì)于有效開(kāi)發(fā)抗癌免疫新療法或許至關(guān)重要。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來(lái)自Scripps研究所和加利福尼亞大學(xué)的研究人員通過(guò)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，一種名為Runx3的特殊蛋白或能對(duì)殺傷性T細(xì)胞進(jìn)行“編程”來(lái)幫其在腫瘤和感染位點(diǎn)建立“住所”。 Matthew Pipkin博士說(shuō)道，在殺傷性T細(xì)胞中Runx3蛋白能對(duì)染色體發(fā)揮作用來(lái)以特殊方式編程基因，從而幫助T細(xì)胞在實(shí)體瘤中不斷積累。

目前有兩種主要的癌癥免疫療法基于雇傭殺傷性T細(xì)胞而開(kāi)發(fā)，檢查點(diǎn)抑制劑能夠封鎖對(duì)殺傷性T細(xì)胞的釋放，從而促進(jìn)其在惡性腫瘤中積累；與此同時(shí)，一種名為過(guò)繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移(adoptive cell transfer，ACT)的療法則是將研究人員在實(shí)驗(yàn)室工程化操作后的免疫細(xì)胞重新注射回患者體內(nèi)來(lái)幫助患者有效識(shí)別并且破壞患者機(jī)體中的癌細(xì)胞。

這種過(guò)繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法在很多和淋巴系統(tǒng)相關(guān)的血液癌癥中表現(xiàn)較好，但似乎并不會(huì)在實(shí)體瘤中讓T細(xì)胞表現(xiàn)出更好的活性。目前研究人員并沒(méi)有完全闡明T細(xì)胞如何利用基因編程和信號(hào)通路在機(jī)體全身循環(huán)外的組織中“居住”。為了發(fā)現(xiàn)能控制T細(xì)胞居住的因子，研究者Pipkin及其同事通過(guò)聯(lián)合研究，對(duì)比了非淋巴組織和機(jī)體循環(huán)中CD8+ T細(xì)胞中的基因表達(dá)情況，從潛在的因素列表中，研究者利用RNA干擾篩選技術(shù)同事檢測(cè)了數(shù)千種因子的真實(shí)功能。

Pipkin說(shuō)道，我們發(fā)現(xiàn)了不同的模式，篩選結(jié)果表明，在能夠幫助T細(xì)胞在非淋巴性組織中“定居”的調(diào)節(jié)子列表中Runx3是最重要的，此外，Runx3也能夠參與天然組織和腫瘤浸潤(rùn)的CD8+ T細(xì)胞中的特殊基因表達(dá)程序。隨后研究人員對(duì)黑色素瘤小鼠模型進(jìn)行研究，評(píng)估了Runx3是否能夠直接調(diào)節(jié)白細(xì)胞對(duì)實(shí)體瘤的攻擊作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)過(guò)表達(dá)Runx3的癌癥特異性T細(xì)胞進(jìn)行過(guò)繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移或許能夠減緩腫瘤的生長(zhǎng)并延長(zhǎng)緩和的生存期，同時(shí)利用缺失Runx3的療法治療的小鼠模型或許會(huì)比正常治療情況糟糕地多。

研究者認(rèn)為，如果能夠增強(qiáng)細(xì)胞中Runx3的活性，腫瘤尺寸或許會(huì)明顯縮小，而且相比對(duì)照組而言小鼠的生存率也更高一些。如今研究者們知道，調(diào)節(jié)T細(xì)胞中Runx3的活性能夠影響T細(xì)胞在實(shí)體瘤中的積累，因此這或許有望幫助研究人員改善當(dāng)前的癌癥免疫療法。最后研究者表示，未來(lái)我們或許能利用Runx3來(lái)重編程過(guò)繼性轉(zhuǎn)移細(xì)胞，從而驅(qū)動(dòng)這些細(xì)胞在實(shí)體瘤中激烈，當(dāng)然后期我們還將以本文研究結(jié)果為基礎(chǔ)進(jìn)行更為深入的研究，從而為開(kāi)發(fā)新型癌癥免疫療法提供新的思路和希望。、

原始出處：J. Justin Milner, Clara Toma, Bingfei Yu, et al. Runx3 programs CD8+ T cell residency in non-lymphoid tissues and tumours.  Nature (2017). DOI: 10.1038/nature24993

Cell：細(xì)胞治療領(lǐng)域觀察者