免疫治療PD1抗體之一的派姆單抗（Keytruda）已經(jīng)成功的獲得FDA在非小細(xì)胞肺癌、胃癌、所有MSI-H（或d MMR）的實體瘤（包括此類的結(jié)直腸癌）等病癥的批準(zhǔn)。但在實際使用中，除了在黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、部分肺癌患者中以及dMMR類型的腫瘤患者中，有效率較高，在其它病癥的治療方面有效率僅僅20%左右。為了在短期內(nèi)提高治療的有效率，研究人員嘗試更多的聯(lián)合治療來提升效果。

PD1抗體Keytruda治療癌癥示意圖

PD1抗體Keytruda聯(lián)合化療治療非鱗癌的非小細(xì)胞肺癌已獲FDA批準(zhǔn)

這是目前唯一獲FDA批準(zhǔn)的免疫治療聯(lián)合用藥方法。據(jù)其臨床數(shù)據(jù)顯示，PD1抗體Keytruda聯(lián)合培美曲塞和卡鉑化療的有效率為55%；而單單只采用化療的有效率只有29%。PD1抗體Keytruda聯(lián)合化療的中位無進(jìn)展生存期為13個月，單獨化療的中位無進(jìn)展生存期為8.9個月，并且，聯(lián)合治療能降低47%的疾病進(jìn)展風(fēng)險，而且治療效果與PD-L1表達(dá)無關(guān)。下圖紅色部分為K藥聯(lián)合化療試驗組結(jié)果，藍(lán)色部分為化療組試驗結(jié)果。

K藥聯(lián)合化療與單化療治療非小細(xì)胞肺癌試驗

PD1抗體Keytruda聯(lián)合化療一線治療晚期腸癌，疾病控制率100%

Keytruda對于存在dMMR/MSI-H基因突變的結(jié)直腸癌尤其敏感，治療效果非常好。但只有約5%的患者有這個突變，人數(shù)較少。對于不存在dMMR基因突變的患者來說可以考慮Keytruda聯(lián)合FOLFOX方案聯(lián)和亞葉酸。

試驗結(jié)果：截至2016年12月29日，在24周的中位隨訪時間內(nèi)，30名患者中，1名患者疾病完全緩解，15名患者部分緩解，14名患者疾病穩(wěn)定。疾病控制率達(dá)到100%！HWJYBJ

PD1抗體Keytruda序貫三陰性乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案，有效率提高三倍

三陰性乳腺癌預(yù)后較差，目前并未批準(zhǔn)任何免疫治療方案。但在一項PD1免疫療法藥物Keytruda的II期臨床試驗中，通過聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法（紫杉醇、多柔比星與環(huán)磷酰胺），對局部晚期的三陰性乳腺癌患者，或HR+/HER2- 乳腺癌患者有著積極的療效。在標(biāo)準(zhǔn)化療療法中加入Keytruda后，三陰性乳腺癌患者的病理完全緩解率（pathologic complete response）從20%上升到了60%，翻了3倍！在HR+/HER2- 乳腺癌患者中，組合療法也將該數(shù)字從13%提升到了34%。

三陰乳腺癌使用標(biāo)準(zhǔn)化療貫序K藥試驗

PD1抗體Keytruda聯(lián)合IDO抑制劑-控制率74%

IDO是存在于腫瘤微環(huán)境的一種分子，會抑制免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞的“攻擊力”，IDO抑制劑Epacadostat可以抑制IDO的活性，從而增強(qiáng)T細(xì)胞的作用。

結(jié)果顯示：19位初治的晚期黑色素瘤患者，4例完全緩解，7例部分緩解，3例穩(wěn)定，控制率74%;12位非小細(xì)胞肺癌的患者，5位部分緩解，2位位病情穩(wěn)定，控制率58%;7位子宮內(nèi)膜癌患者，1位完全緩解，1位部分患者。其他的膀胱癌和頭頸癌也有有效的患者。

PD1抗體Keytruda聯(lián)合不同靶向藥物在的試驗結(jié)果

PD1抗體Keytruda聯(lián)合阿西替尼-控制率88%

阿西替尼（英立達(dá)）是一個抗血管生成的藥物，已被批準(zhǔn)用于腎癌二線治療。研究人員研究了阿西替尼聯(lián)合PD1抗體Keytruda針對晚期腎癌患者的安全性和有效性。

結(jié)果顯示：52名患者中35名患者腫瘤縮小，包括2位患者腫瘤消失，有效率67.3%;11名患者腫瘤沒有長大，疾病控制率88%。

PD1抗體Keytruda聯(lián)合樂伐替尼-控制率100%

樂伐替尼（國內(nèi)患者群中稱為E7080），是一個多靶點的抑制劑，靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于甲狀腺癌，另外在肝癌試驗中的效果突出，很可能被批準(zhǔn)用于晚期肝癌藥物。

樂伐替尼（E7080）

結(jié)果顯示：13名患者中7位腫瘤縮小，有效率54%；6位患者腫瘤沒有長大，疾病控制率100%。

2017年7月PD1抗體Keytruda（派姆單抗）與PDS0101計劃聯(lián)合試驗

治療鉑類化療后復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性頭頸部癌以及高危人乳頭瘤病毒16型（HPV16）感染治療失敗的患者，旨在評估這種聯(lián)合療法的安全性和有效性。目前正在進(jìn)行中。

本文中提到的藥物部分還在試驗中，已經(jīng)在發(fā)達(dá)國家上市的PD1抗體派姆單抗、靶向藥物樂伐替尼還未在國內(nèi)上市價格較高。亞洲地區(qū)新加坡的Keytruda大約27200元人民幣/100mg；樂伐替尼的大約是1.4萬/盒（10mgX20例）。價格較高，同時聯(lián)合用藥會有更高的副作用，希望國內(nèi)未有醫(yī)生指導(dǎo)的患者不要盲目嘗試使用。

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