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作者：元塑生物科技 / 關(guān)注公眾號：ZJYSSW 發(fā)布：2017-09-08 醫(yī)用重組人源膠原蛋白 復(fù)旦-錦波功能蛋白聯(lián)合研究中心研發(fā) 人體衰老的過程，就是體內(nèi)膠原蛋白流失的過程。 基于人體皮膚III型膠原蛋白的原始基因序列，優(yōu)化選擇其中水溶性強、生物活性高的部分進行密碼子優(yōu)化和拼接重組，得到了全新的重組人源膠原蛋白序列，實驗證實此膠原蛋白表達量大，水溶性好，生物活性高，其性能優(yōu)于人天然膠原蛋白。 醫(yī)用人源膠原蛋白功能敷料是國家二類醫(yī)療器械的批準(zhǔn)號，是醫(yī)療級的美容護膚品，目前上市的四個品種，都叫這個名稱，但是每一個都有它自己的應(yīng)用。生產(chǎn)企業(yè)是山西錦波制藥，研發(fā)單位是復(fù)旦大學(xué)的院士團隊。 修復(fù)皮膚問題，就像在沙灘上曬著太陽，從然享受幸福時光一樣。  膠原蛋白與皮膚損傷 認(rèn)識膠原蛋白 膠原蛋白（collagen）是細胞外基質(zhì)（EMC)的主要組成成分，是動物體內(nèi)分布最多，含量最廣的蛋白質(zhì)。主要分布在哺乳動物的結(jié)締組織中，占人體全身總蛋白質(zhì)的30%以上，起支撐、修復(fù)、凝血和鎖水等作用。一個成年人的身體內(nèi)約有3公斤膠原蛋白。 細胞外基質(zhì)的數(shù)量和質(zhì)量決定了皮膚的屏障功能，通過提高皮膚內(nèi)膠原蛋白的表達水平，可以顯著降低表皮透水率，減少皮膚皺紋，恢復(fù)皮膚的屏障功能。 膠原蛋白是一種纖維狀蛋白質(zhì)，呈三維螺旋結(jié)構(gòu)，直徑與長的比例約為1:200，有明確的頭部、中部、尾部。 常見的膠原蛋白有ⅠⅡ Ⅲ Ⅳ型，除了Ⅰ型之外其他類型的膠原蛋白自然界很少見。值得一提的是，Ⅲ膠原α鏈中含有半胱氨酸。  【皮膚的示意圖，分為表皮層，真皮層，以及皮下組織，實際上在皮膚的各個層面，都含有非常多的膠原蛋白。對支撐整個皮膚起到最主要作用的就是膠原蛋白，它大概占到了百分之八十。其次就是透明質(zhì)酸，大約占到了百分之二十?！?br>  這是顯微鏡下的皮膚縱切面圖，左手邊是皮膚破損處，在最右下邊，可以看到的比較大的分子，非常大，非常粗，非常黑的柱狀東西，這就是膠原蛋白纖維，是一個比較高級結(jié)構(gòu)的膠原蛋白纖維。箭頭指示的方向，膠原蛋白纖維不再非常穩(wěn)固，他出現(xiàn)了斷裂，拉絲，這種情況就比較糟糕，證明它不再是一個比較高級的纖維，生物學(xué)活性就會受到大大的影響，實際上已經(jīng)降解，破損。 膠原蛋白的動態(tài)平衡 平衡很重要，是保持粘膜不衰老的根本原因  人體每天都需要更新10%的膠原蛋白。如果人體膠原蛋白的合成速度趕不上代速度，人體就會缺乏膠原蛋白，導(dǎo)致皮膚缺乏彈性，干燥。 皮膚屏障功能 皮膚的物理性屏障由皮脂膜、角質(zhì)層角蛋白、脂質(zhì)、“ 三明治”結(jié)構(gòu)、磚墻結(jié)構(gòu)、真皮粘多糖類、粘多糖類等共同構(gòu)成, 抵御外界有害、刺激物、日光進入，同時具有保濕及調(diào)節(jié)抗炎作用。 1)隔離與保護 2)防止有害物質(zhì)入侵(UV\霧霾)，防止皮膚營養(yǎng)流失 3)使人體在變化不定的外環(huán)境中保持內(nèi)環(huán)境的相對恒定 4)維持機體的各種正常功能 皮膚屏障功能受損將會產(chǎn)生以下各種危害： 皮膚物理屏障受損將引起皮膚干燥, 皮膚老化、色素沉著異位性皮炎、濕疹、銀屑病、魚鱗病、日光性皮炎等皮膚敏感、刺激性皮炎、激素依賴性皮炎等皮膚油膩，皮脂溢出性疾病, 如座瘡、酒糟鼻、脂溢性皮炎。   引起皮膚屏障損傷的因素 1、物理性損傷（摩擦、擠壓、沖擊等） 2、紫外線、環(huán)境傷害 3、激素依賴（激素可抑制皮膚增生分化） 4、皮膚炎癥（免疫抑制，菌群失調(diào)，感染，毛囊炎） 5、化妝品使用不當(dāng)及過度美容 6、光電整形美容 上述因素會導(dǎo)致體內(nèi)自由基增多，膠原蛋白崩解，斷裂，失去彈力和支撐特性，從而引起皮膚彈性降低、老化、干燥屏障功能受損。  人膠原蛋白長什么樣 人體的膠原蛋白，由三個氨基酸的重復(fù)序列組成 (Gly-Xxx-Yyy)n多肽鏈，例如Gly-Pro-Glu，形成3聚體膠原蛋白分子，形成細纖維，形成粗纖維。 臨床常用膠原蛋白有四種形態(tài): √膠原蛋白Ⅰ型：主要存在于成人皮膚和骨組織，較常見。 √膠原蛋白Ⅱ型：主要存在于軟組織 √膠原蛋白Ⅲ型：主要存在于嬰兒皮膚或血管內(nèi)膜、腸道 √膠原蛋白Ⅳ型：主要存在于各組織器官基底層、胎盤、晶狀體。 √膠原蛋白是人體皮膚的主要成分，占皮膚干重的的70-80% 【1】esearch andApplication研究與應(yīng)用 《對抗皮膚衰老的利器-膠原蛋白》朱雷 隨著年齡的增加，人體皮膚中III型膠原含量下降，I/III比例升高，表現(xiàn)出無瘢痕愈合向瘢痕愈合的過渡。 I型與III型膠原蛋白 在正常皮膚組織中，膠原主要以I、III型膠原纖維的形式存在。I型膠原纖維直徑粗大，排列緊密，呈致密的條束狀，縱橫交錯，排列紊亂，是構(gòu)成皮膚的主體。III型膠原纖維為細纖維，呈疏網(wǎng)狀, 散布于I型膠原周圍，其含量越高纖維束越細。I、III型膠原的正常比例維持著皮膚的正常組織結(jié)構(gòu)。   I型膠原和III型膠原與皮膚損傷修復(fù)過程和修復(fù)質(zhì)量緊密相關(guān)。正常胎兒皮膚III型膠原占 60％，隨著生長發(fā)育，III型膠原不斷減少， I型膠原不斷增加。成人皮膚膠原組成為 I型占80%， III型占 20%。胎兒無瘢痕愈合機制是由于胎兒較強的III型膠原的合成能力（Vogel K G, Trotter J A. The effect of proteoglycans on the morphology of collagen fibrils formed in vitro[J]. Coll Relat Res. 1987,7(2):105-114） 這也就是為什么嬰兒期產(chǎn)生皮膚破損時，傷口愈合比較快的原因。而結(jié)疤的主要原因是一型膠原蛋白比較多，三型膠原蛋白比較少，比例不是很協(xié)調(diào)了，就容易產(chǎn)生疤痕。 在創(chuàng)傷修復(fù)中， Ⅲ型膠原蛋白更為重要。當(dāng) Ⅲ型膠原蛋白比例高時，皮膚組織細膩柔滑。反之則會留下明顯疤痕。  膠原蛋白在皮膚修復(fù)中的作用 上皮破損和皮膚萎縮等癥狀，都伴隨著膠原蛋白的大量流失。 而膠原蛋白的三螺旋的基本結(jié)構(gòu)和交聯(lián)成網(wǎng)狀的高級結(jié)構(gòu)，既能鎖住皮膚儲水層中水分，又能為各種皮膚細胞提供支撐。  網(wǎng)狀纖維主要由膠原蛋白III型組成，表面覆蓋糖蛋白。通過很細的膠原蛋白相互交聯(lián)編織成網(wǎng)，起到支撐組織的作用。 外源補充膠原的重要意義 Pyun等人構(gòu)建了無毛小鼠的光老化模型。對照組中無毛小鼠暴漏在紫外線下，皮膚迅速衰老，產(chǎn)生破損和皺紋。而人為補充膠原蛋白的實驗組，小鼠的皮膚增厚，表皮水分損失TEWL減少，破損和皺紋顯著降低，皮膚彈性增加。 Oba也利用小鼠模型證實，紫外輻照損傷嚴(yán)重的破壞了皮膚屏障。人為補充膠原蛋白之后，TEWL顯著降低，表皮厚度恢復(fù)正常，角質(zhì)層含水量增多，顯示出膠原蛋白對于皮膚損傷修復(fù)的重要作用。 食物中膠原蛋白，是否能真正幫人體皮膚起到補充膠原蛋白的作用呢？ 通俗誤導(dǎo)性”的食物補充食物中的膠原蛋白屬硬蛋白，其分子量有40-60萬道爾頓，很難被人體消化吸收，即使是完全煮化了的牛筋湯、魚皮湯、豬蹄湯，人體的吸收率也僅為20%左右。即使是吸收的部分，也是以基本氨基酸形式被人體吸收，無法補充人體所需要的膠原蛋白。 各種來源膠原蛋白的區(qū)別 天然膠原蛋白無法溶于水，性質(zhì)不均一，較難被人體利用，需要利用化學(xué)手段處理之后使用。取自豬、牛、魚等動物組織中，很難避免病毒感染，同時無法與人體相容，會導(dǎo)致免疫排斥和過敏癥狀。從人胎盤原料中提取或者用真核細胞重組表達，來源有限，法律問題，成本很高。 解決這些問題需要水溶性好，人源，規(guī)?；€(wěn)定生產(chǎn)，高生物學(xué)活性的來源。 重組人源膠原蛋白 人源膠原蛋白雖好，但是人膠原蛋白的合成異常復(fù)雜 人體細胞合成膠原蛋白是極為復(fù)雜的過程，目前的技術(shù)可以將脯氨酸羥化酶與重組膠原共表達實現(xiàn)膠原蛋白的羥脯氨酸化，然后在體外繼續(xù)將原膠原進行酶解，但是這樣操作成本非常高。100mg蛋白成本要數(shù)萬元，無法真正實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化推廣。 重組人源膠原蛋白JBCol的純度 JBCol基于人體皮膚III型膠原蛋白的原始基因序列，優(yōu)化選擇其中水溶性強、生物活性高的部分進行密碼子優(yōu)化和拼接重組，得到了全新的重組人源膠原蛋白序列，實驗證實此膠原蛋白表達量大，水溶性好，生物活性高，其性能優(yōu)于人天然膠原蛋白。 JBCol的蛋白對于細胞有很強的黏附性，可以短時間內(nèi)幫助細胞營造微環(huán)境，輔助細胞與基質(zhì)相互結(jié)合，具有超過哺乳動物細胞表達的重組膠原的高生物學(xué)活性（細胞短時粘附率超過90%）。 人源膠原蛋白作用原理 1、由于重組人源膠原蛋白富含豐富的親水性氨基酸殘基，具有很強親水性，十分適合成纖維細胞的粘附與生長。 2、膠原有利于細胞的存活和生長。同時,它的趨向性引導(dǎo)作用可 引導(dǎo)上皮 細胞快速進入受損部位，有效提高皮膚再生速度，縮短創(chuàng)傷愈合時間，從而恢復(fù)皮膚屏障功能。 3、重組人源膠原蛋白可抑制絡(luò)氨酸酶催化絡(luò)氨酸轉(zhuǎn)化為多巴醌，從而有效防止黑色素產(chǎn)生，減少色素沉著。 作用原理 的特點: 1、重新定義創(chuàng)傷修復(fù)新理念：提高損傷部位Ⅲ型膠原蛋白含量，使皮膚創(chuàng)傷得以完整修復(fù)成為可能，改善皮膚中膠原蛋白Ⅰ型、 Ⅲ型比例，避免損傷后僵尸臉形成，符合“嬰兒”無疤痕愈合設(shè)計。 2、多種劑型系統(tǒng)解決皮膚屏障功能受損問題。 3、基因工程生產(chǎn)的重組人源膠原蛋白無病毒殘留 、無組織排異過敏，去除內(nèi)毒素。 4、非激素、非抗生素、純生物制劑長期使用更安全。 5、自主知識產(chǎn)權(quán)20年專利保護，全球獨家，復(fù)旦大學(xué)迭代產(chǎn)品。 主要功能 仿生理細胞外基質(zhì)（ECM）設(shè)計，修復(fù)皮膚損傷，恢復(fù)皮膚年輕態(tài)。 1、加快組織和創(chuàng)面愈合：重組人源膠原蛋白（JBCol）生物活性高，水溶性強，與人體膠原蛋白氨基酸序列100%相同，極易被人體吸收。巧妙地利用其優(yōu)秀的填充性，快速恢復(fù)皮膚彈性，修復(fù)受損的彈性纖維，加快恢復(fù)組織和創(chuàng)面愈合，減輕傷疤。 2、保濕潤膚：仿皮膚生理皮脂膜設(shè)計，弱酸性配方，保護皮膚角質(zhì)層，補充人體角質(zhì)層缺失的結(jié)構(gòu)成分，使角質(zhì)層能夠完整形成。 3、修復(fù)皮膚角質(zhì)層 ：完善皮脂膜，修復(fù)皮膚屏障功能，提高皮膚組織含水量，降低皮膚PH值，改善皮膚油脂狀態(tài)。 和其他創(chuàng)傷敷料區(qū)別： 1.仿皮膚角質(zhì)層設(shè)計，主要成份膠原蛋白80%和透明質(zhì)酸20%。 2.和人體膠原蛋白氨基酸序列100％相同，使用不排異。 3.創(chuàng)傷后，外源補充敷料會在創(chuàng)面形成一層皮膜，粘附成纖維細胞遷移到受損部位，進行細胞增殖分裂，修復(fù)創(chuàng)面。 4.膠原蛋白具有支撐、修復(fù)，凝血，美白，鎖水的作用，所以適用于皮膚科，激光美容科，外科，婦產(chǎn)科等 5.III型膠原蛋白可使皮膚變得光滑，細膩，有彈性，符合嬰兒無瘢痕愈合機制。 JBCol三型膠原行業(yè)地位 聽過重組人表皮生長因子，重組人源干擾素，想必沒有聽過重組人源膠原蛋白，市場上唯一一家，也是全球獨家的產(chǎn)品，目前在中國工業(yè)化生產(chǎn)。話雖如此，但并不是說三型膠原蛋白只有在中國才有，希臘，以色列，美國都有，但是他們還停留在實驗室階段。沒有達到工業(yè)化，產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，價格居高不下，一般一克會去到15萬人民幣。 產(chǎn)品使用指南 部分臨床案例 案例一：患者，女，6歲，多家三甲醫(yī)院診斷為：濕疹，特應(yīng)性皮炎。連續(xù)用了數(shù)年的激素藥膏，此次停藥后反彈劇烈，全身濕疹大面積發(fā)作。 曾用藥物：外用藥有尤卓爾、艾洛松、力言卓、愛寧達、除濕止癢軟膏、普特彼等，口服藥物有：鹽酸西替利嗪滴劑，止癢濕疹合劑等。 于1個月前停所有外用藥，改使用4個劑型 鹽酸西替利嗪滴劑口服治療，現(xiàn)將觀察效果記錄如下： 案例二：新生兒45天，兒研所診斷濕疹，用藥3天后無改善（第一張圖）在北京兒童醫(yī)院開始使用醫(yī)用皮膚膠原修復(fù)敷料(霜劑)，2天后，皮膚瘙癢，紅斑，丘疹明顯改善（第二張圖片）7天后，皮膚恢復(fù)正常，變的光滑，細膩，有彈性（第三張圖片） 案例三：銷售中心郭梓棟董事長用奇致激光超級平臺做（面部年輕化 色斑激光剝脫），創(chuàng)傷三天愈合，第四天脫痂，噴霧和敷料貼搭配使用。 案例四：患者，女，6歲，多家三甲醫(yī)院診斷為：濕疹，特應(yīng)性皮炎。連續(xù)用了數(shù)年的激素藥膏，此次停藥后反彈劇烈，全身濕疹大面積發(fā)作。 曾用藥物：外用藥有尤卓爾、艾洛松、力言卓、愛寧達、除濕止癢軟膏、普特彼等，口服藥物有：鹽酸西替利嗪滴劑，止癢濕疹合劑等。 于1個月前停所有外用藥，改使用4個劑型 鹽酸西替利嗪滴劑口服治療，現(xiàn)將觀察效果記錄如下： 案例五：患者，女，6歲，多家三甲醫(yī)院診斷為：濕疹，特應(yīng)性皮炎。連續(xù)用了數(shù)年的激素藥膏，此次停藥后反彈劇烈，全身濕疹大面積發(fā)作。曾用藥物：外用藥有尤卓爾、艾洛松、力言卓、愛寧達、除濕止癢軟膏、普特彼等，口服藥物有：鹽酸西替利嗪滴劑，止癢濕疹合劑等。于1個月前停所有外用藥，改使用4個劑型 鹽酸西替利嗪滴劑口服治療，現(xiàn)將觀察效果記錄如下： 其它 問與答 產(chǎn)品外傷可以使用嗎？ 外傷是可以使用這個產(chǎn)品的。比如產(chǎn)科的剖腹產(chǎn)傷口，肛腸科的痔瘡切除手術(shù)，放療科的激素的修復(fù)，燒傷科的創(chuàng)面修復(fù)，都是一直在推廣，反饋也非常好。 外傷使用是不是會刺痛或者其他感覺？ 噴霧里面加了氯化鈉的成份，在使用的過程當(dāng)中，會有一點點針刺一樣的痛， 這個痛也在接受范圍之內(nèi)。另外其它幾款產(chǎn)品，不含氯化鈉，就沒有這種感覺。沒有中西藥成份，激素成份，安全可靠。 產(chǎn)品在使用的時候，可以單一使用嗎，還是配合藥物使用？ 輕度的皮膚問題，可以單獨使用。重度的皮膚問題，就需要配合藥物來治療。 對妊娠紋有沒有作用？ 我們的膠原蛋白的分子量可能要去到2萬4道爾頓，大于1000道爾頓的皮膚就吸收不了。只是外涂的話，效果并不理想。 Ⅲ型膠原蛋白產(chǎn)品有什么特點？ 修復(fù)皮膚損傷的屏障功能。愈合快，不排異，少留疤，預(yù)防疤痕形成，以及減少色素沉著。對于作了光電手術(shù)，或者有些外傷的傷口，能夠起到很好的修復(fù)作用，縮短創(chuàng)傷修復(fù)時間。因為Ⅲ型膠原蛋白，有少留疤的機制，因為它的氨基酸序列和人體百分之百相同，所以說它不排異。另外基于基因工程，生物活性比較高，所以能快速度地促使纖維細胞快速達到受損部位，起到快速愈合傷口的作用。 產(chǎn)品只是原料相同，劑型不同適用范圍不同嗎？是否還有其他區(qū)別？ 原料基本相同，也會有些微調(diào)。霜的話呢，是以Ⅲ型膠原蛋白為主，但是輔以了保濕劑的成份。噴霧呢，以Ⅲ型膠原蛋白為主，輔以了PS緩沖液，還加了一些氯化鈉的成份。通常做完光電手術(shù)以后啊，臉上清潔的時候，用噴霧清潔一下，然后再冰敷面膜，面膜在使用之前，最好在冰箱里邊放上半個小時至一個小時，低溫對血管有收縮的作用，起到快速去紅去腫的 效果。 另外說明的一點就是，產(chǎn)品也可以作為一個高級的護膚品來使用，起到一個保濕，美白，祛皺，阻擋紫外線的作用。在東莞的一家連鎖美容院，上個月的面膜銷量是600盒。 從產(chǎn)品角度來說，一周用兩次，就能對皮膚起到很棒的保養(yǎng)效果，而且也不會形成激素臉。 產(chǎn)品有添加劑嗎？會對皮膚有害 嗎？ 產(chǎn)品使用的防腐劑是尼泊金脂類的防腐劑，這類防腐劑，全球范圍內(nèi)使用最廣泛的化妝品防腐劑，在食品，醫(yī)藥，其它領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用。世界大牌的化妝品牌都在用，中國和美國使用的濃度是一致的，都是0.4%，不會對皮膚造成傷害，可以放心使用。 |
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