Cell子刊代謝上最近發(fā)表了前瞻性的綜述，探討運(yùn)動(dòng)在腫瘤治療和預(yù)防上的作用。我們對內(nèi)容進(jìn)行的整理，發(fā)表如下。

具體可參考:Hojman et al., Molecular Mechanisms Linking Exercise to Cancer Prevention and Treatment, Cell Metabolism (2017),  DOI: j.cmet.2017.09.015

關(guān)于運(yùn)動(dòng)的流行病學(xué)和臨床前研究表明，休閑時(shí)間的身體活動(dòng)可降低至少13種不同類型癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；McTiernan認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)能夠減少癌癥危險(xiǎn)因素（如性激素，胰島素/ IGF和炎癥標(biāo)志物）的產(chǎn)生；有報(bào)道稱運(yùn)動(dòng)可以降低乳腺癌，結(jié)腸癌和前列腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

腫瘤內(nèi)的信號網(wǎng)絡(luò)可受到許多外在因素的調(diào)節(jié)。運(yùn)動(dòng)時(shí)，這些外在因素包括物理效應(yīng)（即血流量增加，血管床上的剪切應(yīng)力，pH調(diào)節(jié)，發(fā)熱和交感神經(jīng)激活）和內(nèi)分泌效應(yīng)（應(yīng)激激素，肌肉因子和循環(huán)外泌體）等都具有調(diào)節(jié)腫瘤進(jìn)展及其生物學(xué)特性的潛力。此外，這些生理因素可影響腫瘤的生長動(dòng)力學(xué)，轉(zhuǎn)移能力，腫瘤代謝和免疫原性。運(yùn)動(dòng)可控制腫瘤生物學(xué)特性，并對客觀生理指標(biāo)（心肺適應(yīng)性，身體功能和身體組成等）以及患者的預(yù)后（疲勞感，睡眠質(zhì)量等）產(chǎn)生積極的影響，從而改善最終臨床療效。

腫瘤與正常細(xì)胞有著不同的代謝途徑，腫瘤細(xì)胞更傾向于有氧糖酵解以滿足高能量周轉(zhuǎn)和細(xì)胞快速增殖的需求。運(yùn)動(dòng)是能量消耗的過程，會(huì)引起全身和細(xì)胞內(nèi)新陳代謝的明顯變化。臨床前研究表明，高代謝狀態(tài)下的腫瘤對運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的能量應(yīng)激更敏感，這與其他應(yīng)激因子如禁食和熱量限制對腫瘤的影響一致。這可以簡單的理解為提供能量的物質(zhì)從能量要求高的腫瘤細(xì)胞被重新分配到代謝更旺盛的組織中，瘤體會(huì)因?yàn)槿狈δ芰窟f送而受到傷害。

癌癥患者高水平的浸潤性自然殺傷（NK）細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞與更好的預(yù)后相關(guān)。運(yùn)動(dòng)可以提高免疫吸引趨化因子（immune-attractant chemokines），NK細(xì)胞激活受體配體和免疫檢測點(diǎn)阻斷配體的水平，動(dòng)員并重新分布細(xì)胞毒性T細(xì)胞，以阻礙腫瘤生長、轉(zhuǎn)移。運(yùn)動(dòng)期間的免疫細(xì)胞動(dòng)員是一種常見現(xiàn)象，與年齡、性別、有無疾病等因素?zé)o關(guān)。運(yùn)動(dòng)時(shí)機(jī)體體溫升高，使腫瘤內(nèi)NK細(xì)胞浸潤量增加，可起到控制和延緩腫瘤生長的作用；同時(shí)會(huì)增加腫瘤內(nèi)血管的直徑，以促進(jìn)免疫細(xì)胞的傳播。體溫升高還可以通過誘導(dǎo)IL-6信號傳導(dǎo)來改變腫瘤血管系統(tǒng)，從而使細(xì)胞毒性T細(xì)胞更容易進(jìn)入腫瘤。目前，熱療正在用于治療某些癌癥。 代謝副產(chǎn)物也可能在運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的腫瘤免疫原性調(diào)節(jié)中起作用。如腫瘤細(xì)胞糖酵解過程可產(chǎn)生大量乳酸，積累在瘤體內(nèi)，使細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞（包括T細(xì)胞）的功能受到抑制。運(yùn)動(dòng)可有效的將乳酸轉(zhuǎn)變?yōu)樯眢w的能量源，以降低腫瘤內(nèi)乳酸鹽水平，防止其過度積累誘發(fā)腫瘤。

運(yùn)動(dòng)期間肌肉會(huì)釋放一些肌肉因子（myokines），用以調(diào)節(jié)能量交換并促進(jìn)肌肉和其他器官適應(yīng)所產(chǎn)生的代謝變化，整體上維持機(jī)體代謝平衡。臨床前研究已經(jīng)證明，肌肉衍生的多肽能抑制某些腫瘤細(xì)胞的生長。同時(shí)這些多肽可通過釋放免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子（如IL-6、IL-7、IL-15）而影響免疫細(xì)胞活性。

肌肉萎縮無力（肌營養(yǎng)不良癥/惡病質(zhì)），代謝紊亂和抑郁是最常見的癌癥相關(guān)癥狀，與預(yù)后有關(guān)。新的證據(jù)表明，這些癥狀可通過運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練改善。 臨床前研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤分泌的一些因子進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)后可促進(jìn)肌肉退化。運(yùn)動(dòng)能夠改善肌肉蛋白質(zhì)降解和全身性的炎癥。同時(shí)促進(jìn)調(diào)節(jié)食欲的饑餓激素（ghrelin）的產(chǎn)生，幫助機(jī)體恢復(fù)正常的食物攝入水平，進(jìn)而提高患者的免疫能力，阻礙腫瘤發(fā)展。 此外，運(yùn)動(dòng)可直接誘導(dǎo)抗炎癥細(xì)胞因子，降低促炎癥因子的水平，并通過減少內(nèi)臟脂肪的堆積，間接改善心血管危險(xiǎn)因素，減少并發(fā)癥的發(fā)生。 抑郁，焦慮和認(rèn)知問題是抗癌治療常見的副作用。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，特別是耐力訓(xùn)練，可以減輕癌癥患者群體的精神疾病癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，色氨酸代謝產(chǎn)生的犬尿氨酸能夠穿過血腦屏障并誘導(dǎo)抑郁癥。運(yùn)動(dòng)過程中，犬尿氨酸可以在肌肉中被代謝為不能穿過血腦屏障的犬尿酸，從而防止抑郁癥發(fā)生。 研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練不僅能減輕治療毒性，還可增加癌癥治療的效果。運(yùn)動(dòng)時(shí)，交感神經(jīng)系統(tǒng)控制血液循環(huán)，驅(qū)動(dòng)心率加快和血壓升高，從而調(diào)節(jié)血管張力。這些生物物理適應(yīng)性具有增加腫瘤灌注的潛力，可促進(jìn)腫瘤內(nèi)血管形成增加?；熀兔庖咧委煹挠行砸嘁蕾囉谧銐虻哪[瘤內(nèi)血液灌注，從而將細(xì)胞毒性藥物和免疫細(xì)胞遞送至腫瘤內(nèi)部。另一方面，術(shù)前適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可增強(qiáng)患者的身體素質(zhì)，促進(jìn)其術(shù)后恢復(fù)。