• 尼摩船長(zhǎng)“雞尾酒療法”已成為標(biāo)準(zhǔn)的抗艾滋病藥方，但“雞尾酒療法”的副作用大，容易形成藥物依賴。

雞尾酒療法圖冊(cè)

雞尾酒療法，又稱(chēng)“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療”，由美籍華裔科學(xué)家何大一于1996年提出，是通過(guò)三種或三種以上的抗病毒藥物聯(lián)合使用來(lái)治療艾滋病。雞尾酒療法把蛋白酶抑制劑與其他多種抗病毒藥劑混合使用，在艾滋病病毒剛侵入人體時(shí)下藥，不待發(fā)病即可阻止病毒破壞人體的免疫系統(tǒng)，從而使患者的發(fā)病時(shí)間延后數(shù)年。該療法的應(yīng)用可以減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性，最大限度地抑制病毒的復(fù)制，使被破壞的機(jī)體免疫功能部分甚至全部恢復(fù)，從而延緩病程進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生命，提高生活質(zhì)量。

不過(guò)隨著時(shí)間的推移，很多人開(kāi)始懷疑這種療法的有效性。2001年<時(shí)代>周刊刊登一篇評(píng)論文章，認(rèn)為何大一“可能是少數(shù)幾個(gè)仍然相信藥物能祛除艾滋病毒的人之一”。

因?yàn)樗幬锏呐渲梅椒ê团渲秒u尾酒很相似，將多種藥物混合，用特殊的方法將其混合均勻，故得名

。

現(xiàn)在對(duì)艾滋病的治療采用的方法也就是“雞尾酒”療法。

美麗的雞尾酒圖冊(cè)

自80年代艾滋病被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，盡管世界各國(guó)不惜投入大量的人力物力，先后研制了十幾種疫苗和近百種藥物，但迄今尚未發(fā)現(xiàn)一種治療艾滋病的特效藥。作為治療艾滋病的新武器，華裔科學(xué)家何大一教授所提出了“雞尾酒”療法一經(jīng)公布就立即轟動(dòng)了整個(gè)醫(yī)學(xué)界，各地媒體競(jìng)相報(bào)導(dǎo)，世界各國(guó)的科學(xué)家也給予了它很高的評(píng)價(jià)。鑒于他的突出成就，美國(guó)著名的時(shí)代周刊將他選為封面人物。

大家可能對(duì)雞尾酒并不陌生，這是西方人非常推崇的一種飲酒方式，將幾種不同風(fēng)格的酒調(diào)在一起，品嘗起來(lái)則有別一番特別的感受。何大一教授將他的這種治療方法形象地命名為“雞尾酒”療法與此也有相似的含意：就是同時(shí)使用3—4種藥物，每一種藥物針對(duì)艾滋病毒繁殖周期中的不同環(huán)節(jié)，從而達(dá)到抑制或殺滅艾滋病毒，治愈艾滋病的目的。艾滋病的治療之所以困難，一個(gè)重要的原因就在于艾滋病毒并非一成不變，在傳播和繁殖的過(guò)程中它常常發(fā)生一些結(jié)構(gòu)和功能的變化，這時(shí)即使使用原先可能很有效的藥，此時(shí)也不管用了，導(dǎo)致病毒可以繼續(xù)在體內(nèi)大量繁殖。而采用3—4種藥物進(jìn)行組合治療的“雞尾酒”療法，由于作用于艾滋病毒感染的各個(gè)環(huán)節(jié)，其療效大大提高了。臨床治療的效果也非常鼓舞人心：治療幾星期后，10名病人中的7人身體狀況明顯好轉(zhuǎn)，持久低熱沒(méi)有了，身上的潰瘍消失了，精力充沛起來(lái)，更神奇的是血液中竟已查不出艾滋病毒的蹤跡！因此在遭受了十幾年的恐懼和絕望后，人們總算看到了一線求治的希望。

自1995年 “雞尾酒”療法應(yīng)用于臨床后，已經(jīng)有很多患者受益。它可以控制病人體內(nèi)的艾滋病毒，使得病人的免疫系統(tǒng)有機(jī)會(huì)修復(fù)，恢復(fù)功能，但是不能徹底清除體內(nèi)病毒、治愈疾病。目前我國(guó)對(duì)患者免費(fèi)提供7種抗病毒藥物，醫(yī)生根據(jù)病人情況，使用多種藥物組合對(duì)患者進(jìn)行抗病毒治療，也就是前述的“雞尾酒”療法”?；颊呖傻綉艏诘氐募膊☆A(yù)防控制中心申請(qǐng)國(guó)家免費(fèi)抗病毒藥物?；颊咧灰卺t(yī)生指導(dǎo)下堅(jiān)持規(guī)范服用抗病毒藥物，可有效的抑制體內(nèi)病毒復(fù)制，減少耐藥菌株的產(chǎn)生，延緩病程進(jìn)展，降低發(fā)病率和死亡率。

雞尾酒療法示意圖圖冊(cè)

HIV是導(dǎo)致艾滋病(AIDS)的病毒，自上世紀(jì)80年代被發(fā)現(xiàn)以來(lái)全世界已有5300萬(wàn)人受到感染，由于沒(méi)有特效藥，已有2000多萬(wàn)人死亡。艾滋病的重災(zāi)區(qū)在非洲，中非和南非感染比例高達(dá)10%，高感染率和發(fā)病率使那里的人均壽命下降，給社會(huì)和經(jīng)濟(jì)帶來(lái)重大的災(zāi)難。HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，是球型結(jié)構(gòu)的小顆粒，顆粒里面是病毒的基因，表面有兩層脂質(zhì)包膜，上面有g(shù)p120和gp41兩個(gè)表面蛋白，對(duì)病毒的感染起關(guān)鍵作用。在病毒感染靶細(xì)胞的過(guò)程中，這兩個(gè)表面蛋白介導(dǎo)病毒進(jìn)入人體細(xì)胞，隨后通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶在細(xì)胞漿中將病毒的RNA轉(zhuǎn)錄為DNA，完成遺傳物質(zhì)向細(xì)胞的傳遞。每個(gè)被感染的細(xì)胞可以釋放出1萬(wàn)個(gè)病毒顆粒，在病毒釋放過(guò)程中將靶細(xì)胞殺死。經(jīng)過(guò)對(duì)病毒生存周期的了解，科研人員發(fā)現(xiàn)抑制病毒在人體復(fù)制的蛋白酶和逆轉(zhuǎn)錄酶是抗病毒治療的兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。感染初期，病人血液中的HIV直線上升，前三四周中往往表現(xiàn)為感冒癥狀。隨著癥狀的緩解體內(nèi)病毒水平下降，保持在一個(gè)相對(duì)平衡的狀態(tài)。平衡態(tài)的高低決定著今后發(fā)病遲早。為什么病毒在體內(nèi)的平衡態(tài)可維持幾年甚至10年以上，何大一認(rèn)為，所謂“平衡”期間病毒的產(chǎn)生與清除量應(yīng)該是相等的。

1994年抗艾滋病病毒的藥物出現(xiàn)了，這就是抗蛋白酶抑制劑。這個(gè)藥物為何大一在全世界范圍內(nèi)研究抗艾滋病病毒活性提供了實(shí)驗(yàn)工具。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，用藥后阻斷了病毒感染新的T淋巴細(xì)胞，病毒在血液中的平衡態(tài)被打破，血中的病毒顆?？焖傧陆?。一年后他們又對(duì)血中的感染或沒(méi)感染HIV的細(xì)胞數(shù)進(jìn)行數(shù)理模型計(jì)算，結(jié)果驚奇地發(fā)現(xiàn)，血液中艾滋病毒顆粒的半衰期僅有30分鐘，每一天半體內(nèi)被感染的細(xì)胞就被更換一半。這個(gè)準(zhǔn)確數(shù)據(jù)說(shuō)明了為什么用藥后血漿中病毒下降得如此之快。

盡管HIV在體內(nèi)半衰期很短，但每個(gè)病人每天產(chǎn)生的病毒高達(dá)10^10—10^12，大量的病毒一邊被清除一邊又產(chǎn)生，而且新病毒在復(fù)制過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生很多可以逃避藥物治療的變異株。這使何大一想到，單一藥物治療可很快產(chǎn)生抗藥性，應(yīng)該針對(duì)艾滋病病毒感染人體的不同環(huán)節(jié)，用三種或三種以上的藥物，如抗病毒蛋白酶藥物、抗病毒逆轉(zhuǎn)錄藥物等，即通過(guò)聯(lián)合用藥提高治療效果。

“雞尾酒”療法就這樣誕生了?！半u尾酒”療法應(yīng)用于臨床后，果然有70%—80%的病人體內(nèi)病毒隨著治療下降，一時(shí)間全世界為之歡欣鼓舞。1996年，何大一因此被美國(guó)《時(shí)代》周刊評(píng)選為1996年年度風(fēng)云人物；2001年1月美國(guó)時(shí)任總統(tǒng)克林頓向他頒發(fā)了“總統(tǒng)國(guó)民勛章”。

2002年以前用外國(guó)雞尾酒療法，費(fèi)用非常昂貴，達(dá)到1萬(wàn)元/月，到了2002年，通過(guò)艾滋病醫(yī)學(xué)專(zhuān)家們的不斷改進(jìn)，把費(fèi)用降到了3000元/月，到了2009年，中國(guó)生產(chǎn)出國(guó)產(chǎn)藥，費(fèi)用大為降低，大約每月只需480多元。這使得更多的艾滋病人有能力承擔(dān)起這個(gè)醫(yī)療費(fèi)用。

“雞尾酒療法”目前已成為標(biāo)準(zhǔn)的抗艾滋病藥方，它由核苷和非核苷兩類(lèi)抗艾滋病藥物組成，患者日常服用可抑制體內(nèi)病毒、維持生命。然而，這種療法副作用較大、服用復(fù)雜、容易形成藥物依賴，且成本偏高。

此前，一些研究人員曾試驗(yàn)過(guò)暫停用藥、間歇用藥和間斷減少藥物等方法，以期減少“雞尾酒療法”的用藥量，但臨床試驗(yàn)效果不佳。美國(guó)內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究人員進(jìn)行的臨床試驗(yàn)則表明，抗艾滋病藥物阿扎那韋在增效后日常服用，可以起到與“雞尾酒療法”類(lèi)似的療效。

這一研究結(jié)果將發(fā)表在8月16日正式出版的《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上。研究人員13日在加拿大多倫多舉行的第16屆世界艾滋病大會(huì)上報(bào)告了他們的發(fā)現(xiàn)。

共有36名曾接受較長(zhǎng)期藥物治療的艾滋病患者參加了這一研究。在臨床試驗(yàn)中，患者停用“雞尾酒療法”藥物而只服用以小劑量利托那韋增效的阿扎那韋，服藥24周后再接受病毒檢測(cè)。結(jié)果表明，其中31名患者體內(nèi)病毒數(shù)量維持在較低水平。

研究人員稱(chēng)，阿扎那韋可以作為一種“維持藥物”，適合接受過(guò)其他藥物治療、血液中艾滋病病毒數(shù)量已降下來(lái)的患者服用，使他們體內(nèi)的病毒數(shù)量維持在較低水平。與“雞尾酒療法”相比，這樣的療法既簡(jiǎn)單，成本又低，但其療效還要經(jīng)更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來(lái)證明。

雞尾酒療法所取得的功效是毋庸置疑的。但是隨著藥物的增加及一些新的資料的出現(xiàn)，對(duì)于HIV感染者來(lái)說(shuō)，治療變得更加復(fù)雜了。

2010年3月28日，國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)刊物《柳葉刀》刊登學(xué)術(shù)報(bào)告說(shuō)，在針對(duì)艾滋病發(fā)病者的治療中，使用“雞尾酒療法”并輔以抗生素治療可有效降低患者在一定時(shí)間內(nèi)的死亡率。

法新社援引報(bào)告內(nèi)容報(bào)道，抗生素復(fù)方磺胺甲基異惡唑（中文名復(fù)方新諾明、SMZ）是多年前常用的廣譜抗生藥，價(jià)格低廉。將這類(lèi)抗生素與俗稱(chēng)“雞尾酒療法”的抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒療法配合使用，可有效降低艾滋病發(fā)病者的死亡率。研究發(fā)現(xiàn)，在使用“雞尾酒療法”的前三個(gè)月，同步使用抗生素輔助治療可以使患者3個(gè)月內(nèi)死亡率降低59%；使用“雞尾酒療法”72周后，同步使用抗生素治療的患者死亡率較不使用者低35%。

近年來(lái)，關(guān)于何時(shí)開(kāi)始雞尾酒療法的問(wèn)題存有很大的爭(zhēng)論，總的趨勢(shì)是更加保守。因?yàn)榧词共《颈婚L(zhǎng)期抑制在血漿中呈不可檢測(cè)的水平，目前的治療也不能根除體內(nèi)的HIV，HIV仍在低水平復(fù)制。目前的治療方法將可能是終身的。如果長(zhǎng)期或終身服藥，病人服藥的依從性很難保證。此外，還要考慮抗病毒藥物的副反應(yīng)和耐藥性問(wèn)題。因此對(duì)何時(shí)開(kāi)始這一治療，我們將不得不重新認(rèn)識(shí)并加以研究。

對(duì)于急性感染期病人、HIV血清陽(yáng)轉(zhuǎn)在6個(gè)月之內(nèi)的人、所有出現(xiàn)艾滋病臨床癥狀的患者應(yīng)給與雞尾酒療法。而對(duì)于處在無(wú)癥狀期的病人來(lái)說(shuō)，治療應(yīng)分析其利弊，醫(yī)生更傾向于推遲治療。

施行雞尾酒療法需要標(biāo)準(zhǔn)化，以取得最佳的效果，并可以最大限度地減少耐藥的發(fā)生。