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臨床使用利尿劑,這4大細(xì)節(jié)一定要注意!

 水滴石穿ljw 2017-08-10


使用利尿劑時(shí),要注意密切觀察并作相應(yīng)的調(diào)整,正所謂“有的放矢”,方能箭無虛發(fā)。



來源丨《心血管內(nèi)科醫(yī)生成長手冊》(內(nèi)容已獲原作者授權(quán))

主編丨張銘教授  鄭煒平教授


利尿劑的臨床不適用藥案例


情景1


慢性心衰患者應(yīng)用呋塞米致高尿酸血癥


患者,女,82歲。近2年來無明顯誘因反復(fù)出現(xiàn)雙下肢水腫,為凹陷性水腫,伴夜間陣發(fā)性呼吸困難及端坐呼吸。


2年來長期服用呋塞米、華法林、貝那普利和美托洛爾。近2周來患者訴上述癥狀再次復(fù)發(fā),自覺尿量明顯減少。入院后給予利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等對癥支持治療。呋塞米140 mg微量泵泵入利尿,入院后第3天查血尿酸為587.6 μmol/L,肌酐99.5 μmol/L,未述其他高尿酸血癥的癥狀,未給予相應(yīng)治療。


入院后第10天復(fù)查血尿酸為618.7 μmol/L,診斷高尿酸血癥,于次日給予苯溴馬隆50 mg口服,1次/日降尿酸治療,一周后患者病情好轉(zhuǎn)出院。


經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn):患者查血尿酸為587.6 μmol/L和618.7 μmol/L,均>420 μmol/L,但詢問患者既往并無高尿酸血癥的相關(guān)臨床癥狀,診斷為無癥狀高尿酸血癥。


呋塞米為強(qiáng)效利尿劑,在利尿同時(shí),可增加近曲小管對尿酸的再吸收,減少腎小管對尿酸的分泌,可致血尿酸升高,長期使用時(shí)尤其應(yīng)注意。因此,在臨床使用呋塞米時(shí),應(yīng)加強(qiáng)對患者血尿酸值的檢測。


情景2


呋塞米聯(lián)合枸櫞酸鉀口服液致堿中毒

 

患者,男,60歲。冠心病、心功能不全,入院表現(xiàn)為乏力,納差,反應(yīng)遲鈍和一過性暈厥。


詢問病史,有近期應(yīng)用利尿劑并口服枸櫞酸鉀補(bǔ)鉀用藥史。經(jīng)查動(dòng)脈血?dú)夥治黾吧敬x性堿中毒,并伴有Na+、Ca2+、Cl-等電解質(zhì)紊亂。


考慮為濫用利尿劑的同時(shí)口服枸櫞酸鉀溶液補(bǔ)鉀出現(xiàn)了堿中毒。給予糾正堿中毒、糾正水電解質(zhì)紊亂治療后,癥狀迅速緩解。


經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn):臨床應(yīng)用呋塞米可加強(qiáng)腎小管H+、K+的排出,而Na+,HCO3-的重吸收增加,生成NaHCO3。呋塞米還能抑制髓袢升支粗段對Cl-的主動(dòng)重吸收,從而造成Cl-丟失,且丟失量超過Na+。故出現(xiàn)低氯性堿中毒。


枸櫞酸鉀又名檸檬酸鉀,為堿性藥,經(jīng)肝臟代謝可生成HCO3-,在過度利尿的基礎(chǔ)上增加堿中毒風(fēng)險(xiǎn)。因此臨床中應(yīng)避免將二者聯(lián)用,以免用藥不當(dāng)導(dǎo)致醫(yī)源性堿中毒發(fā)生。


利尿劑的臨床用藥4大細(xì)節(jié)


1. 利尿劑通常從小劑量開始 (氫氯噻嗪25 mg/d,呋噻米20 mg/d)逐漸加量,氫氯噻嗪100 mg/d已達(dá)最大效應(yīng),呋噻米劑量范圍比較寬,可逐漸增加劑量直至尿量增加,體重每日減輕0.5-1.0 kg為宜。


一旦病情控制 (肺部啰音消失,水腫消退,體重穩(wěn)定),即可最小有效量長期維持,一般需長期使用。在長期維持期間,仍應(yīng)根據(jù)液體潴留情況隨時(shí)調(diào)整劑量。每日體重的變化是最可靠的監(jiān)測利尿劑效果和調(diào)整利尿劑劑量的指標(biāo)。長期使用聯(lián)合ACEI有助于減少低鉀血癥發(fā)生。


2. 目前高血壓治療主要采用小劑量噻嗪類,特別是氫氯噻嗪6.25~25 mg/d,較少引起電解質(zhì)紊亂和代謝異常,有效且不易產(chǎn)生耐藥性。


所有心力衰竭患者,有液體潴留的證據(jù)或原先有過液體潴留者,均應(yīng)給予利尿劑,且應(yīng)在出現(xiàn)水鈉潴留的早期應(yīng)用。NYHA心功能I級(jí)患者一般不需應(yīng)用利尿劑。


3. 利尿治療期間出現(xiàn)低血壓和氮質(zhì)血癥而患者無液體潴留,則可能是利尿過量所致,應(yīng)減少利尿劑劑量;如有液體潴留,則可能是心力衰竭惡化、腎灌注不足的表現(xiàn),應(yīng)繼續(xù)利尿。


水鈉潴留是心力衰竭出現(xiàn)癥狀的主要原因,減輕心衰患者前負(fù)荷是治療心衰的基礎(chǔ)措施,合理使用利尿劑是心衰治療的重要手段。


在心衰患者中,利尿劑如何調(diào)整使用劑量、心衰患者容量判定以及鑒別利尿劑治療時(shí)體液容量是否正常等問題仍存在巨大挑戰(zhàn)。


標(biāo)準(zhǔn)的中間指標(biāo)(如是否出現(xiàn)頸靜脈壓升高、水腫和第三心音或呼吸困難等)對容量狀況的臨床評價(jià)常缺乏敏感性和可靠性。


應(yīng)用利尿劑24小時(shí)后尿量的變化是最常用的評定指標(biāo)之一,慢性心衰患者一般應(yīng)維持尿量在2000 ml/d,急性心衰患者維持在3000 ml/d。但每日尿量僅有助于利尿劑抵抗的評估,并不能直接用于患者容量狀況的臨床評價(jià)。


因此,在臨床應(yīng)用中可參考以下5個(gè)指標(biāo)對利尿劑進(jìn)行觀察和調(diào)整


① 體重 


體重是利尿劑使用的一個(gè)重要參考指標(biāo),但影響體重的因素眾多,體重判定容量狀況尚存在一定的局限性,但可作為評價(jià)對利尿劑反應(yīng)的一個(gè)良好指標(biāo)。


② 血漿BNP水平 


PROTECT研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),NT-proBNP治療指導(dǎo)組的心衰死亡率、惡化住院率下降均達(dá)16%以上,提示生物標(biāo)志物NT-proBNP是調(diào)整利尿劑應(yīng)用的重要參考指標(biāo)。


③ 總血容量測定 


總血容量為紅細(xì)胞量和血容量的總和,是一個(gè)能被量化和標(biāo)準(zhǔn)化的指標(biāo),可使用計(jì)算機(jī)進(jìn)行檢測。美國食品藥品管理局1998年批準(zhǔn)BVA-100血容量分析器用于臨床,但該法較昂貴,不利于推廣。


④ 血液濃縮 


目前尚缺乏統(tǒng)一的血液濃縮標(biāo)準(zhǔn),Testani等認(rèn)為以下3種血管內(nèi)物質(zhì)的濃度有2種或以上增加可定義為血液濃縮:總血漿蛋白、住院期間的白蛋白和紅細(xì)胞比容的最高值。


也有學(xué)者將血液濃縮定義為血紅蛋白濃度和(或)紅細(xì)胞比容增高。臨床中紅細(xì)胞比容更為常用,血常規(guī)中紅細(xì)胞比容明顯降低,提示血容量增加;經(jīng)治療后紅細(xì)胞比容升高,意味著血液濃縮,治療有效,提示血液濃縮是評判心衰治療效果和預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)。


⑤ 出現(xiàn)利尿劑抵抗(常伴有心力衰竭惡化)  


靜脈給予利尿劑,如呋噻米持續(xù)靜滴,20-40mg/h;2種或2種以上利尿劑聯(lián)合應(yīng)用。


4. 心力衰竭合并低鈉血癥的患者,可聯(lián)合使用托伐普坦,使用過程中注意監(jiān)測血鈉和尿量,尤其是使用的前24小時(shí)。高齡、低體重、低鈉血癥等患者以半量開始給藥(7.5mg/d)。


主編簡介


張銘 教授


張銘 ,心血管內(nèi)科醫(yī)學(xué)博士,博士后,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心血管內(nèi)科副主任醫(yī)師、副教授、碩士研究生導(dǎo)師。


美國 Mayo Clinic postdoctoral research fellow,北京市科技新星計(jì)劃,北京安貞醫(yī)院首批優(yōu)秀青年業(yè)務(wù)骨干出國研修人選,北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次人才心血管內(nèi)科學(xué)科骨干;國家自然基金評審專家;美國心臟病協(xié)會(huì)雜志(JAHA)等期刊審稿專家。第一或通訊作者在《歐洲心臟病學(xué)雜志》(EHJ)等期刊發(fā)表SCI論文20篇,單篇影響因子(IF)最高19.651。


主編《心血管內(nèi)科醫(yī)生成長手冊》、《心血管科醫(yī)師日記與點(diǎn)評》、《內(nèi)科疑難病例討論-循環(huán)分冊》, 長期工作在臨床最前線,對心血管疑難及急危重疾病的診斷和治療積累了豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),擅長冠心病介入治療。


科學(xué)研究方向:甲狀腺功能異常與動(dòng)脈粥樣硬化;睡眠呼吸暫停與動(dòng)脈粥樣硬化;冠狀動(dòng)脈有創(chuàng)功能與影像學(xué)的檢查和評價(jià)。



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