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談附子毒性的監(jiān)制及大劑量應用ZT

 明泰玉華軒 2017-07-20

從陜西省周至縣人喜食附子,談附子毒性的監(jiān)制及大劑量應用
附子,具有回陽救逆,溫腎助陽,祛寒止痛等功效。被歷代醫(yī)家視為補火之要藥。臨床若運用得當,往往立起沉疴。但附子雖是療疾之猛將,亦是大毒之品。因其藥性猛悍、毒性大,而在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為下品?!侗静菥V目》也云:“附子辛溫,有大毒”。故歷代世醫(yī)家每用附子之時也不無顧忌,慎之又慎。至于用量,多則亦不過數(shù)錢。(在《本草綱目》中,附子的常用量為3~15g?!吨兴幋筠o典》煎湯內(nèi)服劑量為3~9g。藥典規(guī)定劑量為3~15g。)卻很少有人知道在陜西省周至縣,當?shù)厝司拱堰@大毒的附子如同紅薯、土豆般大量食用。
陜西省周至縣,位于陜西八百里秦川腹地,秦嶺北麓;屬西安市轄縣,縣城位于西安市西約70公里處。此縣盛產(chǎn)附子。當?shù)厝朔Q為“烏藥”,實乃附子。每年秋季,附子收后,很多人便日食附子碗余(約200g~400g),連食數(shù)月至來年開春。吃后也無不適和其它異常感覺。筆者也系陜西省周至縣人,自幼隨鄉(xiāng)俗,喜食附子,每食也以斤計。(注:陜西是附子產(chǎn)地之一,筆者在陜西中醫(yī)學院上學期間,曾拿周至縣當?shù)馗阶蛹捌渲仓昱c陜西中醫(yī)學院中藥標本館附子植株標本對照,及請有關中藥老師鑒定。證明確系毛茛科多年生草本植物烏頭及子根附子。且不少藥材商販也歷年在該地收購附子以供藥用。)
至于該縣人從何時開始食用附子,已無從考證,但一些老人說他們小時候就這樣吃過。至于為何要吃附子,當?shù)乩先说恼f法是:“‘烏藥’是一味中藥,常吃可以令人不生病疾,如能連續(xù)吃過百日,身上連個虱子都不生?!惫嗜硕嗍持?。
以前該縣人都是吃自己種的附子,改革開放后周至縣就出現(xiàn)了一種當?shù)鬲氂械男〕陨?,即將附子煮好后沿街叫賣。并美其名曰“甜烏藥”生意甚好,買食者多是婦女和老人。所謂“甜烏藥”,未食過之人初嘗之,實在苦不堪食,剛一入口,便難忍其苦,隨即吐出。但隔日再食,數(shù)日后就不覺苦,半月過后,便覺其香甜可口,一日不食則數(shù)思之。
附子有毒,當?shù)厝艘捕贾馈5珵楹稳绱舜罅烤檬扯粫??究其原因,全在其加工過程:一般于10月份左右挖取成熟附子,棄烏頭(當?shù)胤Q為“烏藥母枝”),去須根,用水洗凈晾干。于晚飯后約21:00,先將一大鍋水燒開后,再向沸水中倒入經(jīng)上述加工過的附子,而且必須等水沸后才能加入附子(當?shù)厝苏f煮食附子的關鍵是不能見生水,就是在
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用碗吃的時候都要先將碗用開水沖一下,而且食后一日內(nèi)忌食生冷。否則就會中毒)。再加入甘草,(加甘草的原因,當?shù)厝说恼f法是附子味苦,與甘草同煮,可使其味變“甜”。甘草與附子的比例約1/10。)用文火煮約兩個小時后,向灶中加入幾根未劈的直徑約10㎝粗的樹枝,讓其慢慢燃燒(約能燃燒兩小時)。次日早晨再食煮好的附子。煮好的附子皮色棕黑,湯程黑色,咬開后附子為淺黃褐色。吃法如同吃湯圓般,連湯帶附子一同吃下。
由于知道附子若煮不好,吃了會中毒。故每次煮好待食之前,老人們便先嘗。一小時后無事,晚輩們始可大膽食之。也有過在嘗附子后中毒死亡的老人,筆者周圍多年來僅發(fā)生過一例。由于附子難煮,每次煮的量也就很大,約在10公斤以上。以后吃時隨量加熱就行。
以上便是陜西省周至縣人食用附子的情況。在臨床上,大劑量應用附子的人也很多,如黃全法在治脾腎陽虛,脾胃虛寒,心陽不振以及寒凝經(jīng)脈之頑痹,以陽虛表現(xiàn)為主等證時,附子用到過100~l20g[1]。王秉良等在治療痹證時炮附片的用量一般為30-160g。[2]《傷寒論》與《金匱要略》中,治風濕三方:甘草附子湯,桂枝附子湯,白術附子湯,附子用量分別為炮附子2枚、3枚、1.5枚。治療風濕痹痛其余17首方中為1枚,其中四逆湯類一般用生附子大者1枚。有人考證,仲景時代附子每枚平均重約40g左右[3]。但這指的是采摘后未經(jīng)炮制的附子,制成飲片除去水分后約20g,那么1-3枚即合現(xiàn)制2O~60g。其用量也大大超出現(xiàn)在常規(guī)用量1O~15g的劑量。
雖然大劑量附子的應用對很多病證有很好的臨床療效。但是由于小計量附子中毒的情況也屢有報道。這樣一些不了解附子之人便不知去從,對附子的應用實為“心中無數(shù)”。而往往使附子這味“要藥”不能有效地發(fā)揮出其應有的價值!
所以我們一定要了解附子的“習性”,對附子的應用要“心中無數(shù)”,在“藥盡其用”的前提下,確保用藥安全。
下來我們就從周至縣人如此大劑量食用附子而不會中毒的事實,來分析附子毒性的監(jiān)制。
首先,煎煮時間長周至縣人所吃的附子,一般都是要經(jīng)過4小時以上長時間煎煮。當?shù)厝苏J為生附子有毒,附子又不易煮熟,故煎煮時間特別長。
用附子時先煎、久煎是古今醫(yī)家所遵從之法?,F(xiàn)代藥理試驗也證實附子中所含的生物堿(主要為烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿等)毒性較大,但毒性成分遇熱能分解,較長時間的浸泡和煎煮能將其水解成毒性較小的苯甲酰烏頭原堿(Benzoyla—conine)類生物堿,進而分解為毒性更小的烏頭原堿(Aconine)類生物堿[4],從而降低其毒性。
其次,與甘草配伍甘草味甘,生用偏涼,炙用偏溫,可調(diào)和藥性,素有“國老”之稱?!侗静菡份d:“甘草,味至甘,得中和之性,有調(diào)補之功,故毒藥得之能解其毒”。由此可見,祖國醫(yī)學認為其解毒機理為:甘草味甘能和,調(diào)和藥性以解毒;味甘能緩,緩和峻猛以解毒;味甘能補,扶正固本以解毒。正是由于甘草解毒調(diào)和作用卓著,仲景在其《傷寒雜病論》中常用附子配伍甘草,如四逆湯、甘草附子湯等,均利用甘草監(jiān)制附子的毒性。其相制作用正如張景岳在《本草正》中所言:“附子之性急,得甘草而后緩;附子之性毒,得甘草而后解;附子之性走,得甘草而后益心脾;附子之性散,得甘草而后調(diào)營衛(wèi)”。陶宏景也在《本草經(jīng)集注》中說:“俗方每用附子須甘草、人參、生姜相互配合者,正制錢其毒也”。陳士鐸在《本草新編》言附子的制法為:“每個用甘草五錢,煮水一碗,將附子泡透”。
甘草對于附子相制作用及其機理也已被現(xiàn)代實驗研究所證實。小白鼠毒性實驗表明,單用一定量的附子能引起動物死亡,但附子與甘草配伍煎煮。則可完全避免動物死亡[5]。利用薄層掃描法對附子配伍甘草前后所含化學成分含量測定發(fā)現(xiàn),甘草可以減少附子中所含3種有毒烏頭生物堿含量。并且隨甘草用量增加,烏頭生物堿含量相應減少[6]。有人經(jīng)實驗發(fā)現(xiàn)其解毒機理是由于甘草中主要解毒成分甘草酸可以與附子中所含生物堿結合成難溶的鹽類,從而使之含量減少[7]。也有人經(jīng)研究認為,甘草緩解烏附毒性的機理在于,一是甘草水解后釋放出葡萄糖醛酸與烏附毒素結臺而生成無毒的新物質;二是甘草甜素有類似藥用炭作用,可以吸取存于胃內(nèi)的烏附毒素[8]。
應說明的是,周至人煮附子時加甘草的原因,一是附子食之味大苦,加味甘之甘草以調(diào)和其味,再是處于傳統(tǒng)習慣。也有少數(shù)人認為加入甘草還可以增加食附子的功效。但并沒有人認識到甘草能解附子之毒。
第三,忌食生冷在服中藥的飲食禁忌上,寒性病多應忌食生冷,一些含有附子的方劑在服用時也應忌食生冷。如《傷寒論》中的桂枝加附子湯,服法云:“桂枝湯今加附子,將息如前法?!奔磻敖?、粘滑……”但是這些禁忌都是從病情性質的需要考慮的,并未聽說過食生冷會增加藥物的毒副作用。值得注意的是,從周至縣如此眾多的人長時間大量食用附子的歷史經(jīng)驗和重視程度看,周至人認為食附子中毒的首要原因是吃附子后再食生冷?;蚴窃诟阶蛹逯髸r或熟后保存時與生水接觸。所以他們在煮附子時先要把水燒開再向鍋里下附子,吃附子前都必須把盛附子的碗先用開水沖燙一下。小孩吃后,大人定要再三叮囑其一日之內(nèi)勿食生冷。
生冷是否會增加附子的毒性,人們的說法是否科學,還有待進一步研究。但是從當?shù)爻愿阶悠渌鼛讉€流傳下來的習俗(久煎,伍甘草,禁生食),和其重視的程度來看,這一說法應該有一定的道理。
第四,未大劑量用過之人應從小劑量用起附子味太苦,第一次吃,任何人都難以忍受其苦,故食不到一小枚就隨口吐出。如強忍其苦,堅持少量(一次一兩枚小附子)吃,五六次后就不覺苦,能一次吃十余枚。在當?shù)匾灿泻芏嗳瞬怀愿阶?,原因就是過不了這一關。但是已吃慣附子之人,次年秋冬再食,首次也不覺苦,唯感其“味美”而能多食之。
綜上所述:筆者認為附子雖為有毒之品,但其回陽救逆,溫腎助陽,祛寒止痛等功卻不可沒。實為“要藥”。如張景岳將附子與人參、熟地、大黃列為“藥中四維”。即言其為治病保命之要藥;火神派醫(yī)家祝味菊則稱附子為“百藥之長”,一語道盡附子重要性;《本草經(jīng)讀》記載:“附子味辛氣溫,火性迅發(fā),無所不到,故為回陽救逆第一品藥”……所以臨床上只要辨證準確,配伍精當,遵循久煎,伍之以甘草,從小劑量開始,逐漸加量的原則。附子是可以大劑量應用的。


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