二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療膿毒癥合并心肌損傷60例效果分析

鄭玉芹

（南通大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，江蘇226001）

[摘 要] 目的：觀察二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療兒童膿毒癥合并心肌損傷的臨床療效。方法：將120例膿毒癥引起心肌損傷的患兒隨機(jī)分為對(duì)照組60例和觀察組60例，兩組均給予抗感染及對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上觀察組加用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣，對(duì)照組加用維生素C、ATP傳統(tǒng)能量合劑，7天后復(fù)查心肌酶譜。結(jié)果：治療后對(duì)照組AST 50.96± 26.90 U/L、CK 129.32±76.48 U/L、CK-MB 29.5±14.4 U/L、LDH 234.03±87.92 U/L，觀察組AST 35.68±18.54 U/L、CK 90.72±53.65 U/L、CK-MB 321.98±10.08 U/L、LDH 180.36±59.92 U/L。觀察組和對(duì)照組心肌酶譜治療后均較治療前下降，兩組治療后心肌酶譜比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組總有效率95.00%高于對(duì)照組總有效率83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：二丁酰環(huán)磷酰胺鈣能有效治療膿毒癥合并心肌損傷，值得廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 兒童；膿毒癥；心肌損傷；二丁酰環(huán)磷腺苷鈣

膿毒癥是由各種病原體，包括細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲等感染所導(dǎo)致的全身性炎癥反應(yīng)綜合征。發(fā)病機(jī)制可能與病原體和宿主之間的炎癥、凝血以及免疫反應(yīng)之間的相互作用有一定關(guān)系。有文獻(xiàn)報(bào)道臨床上近40%膿毒癥患者可出現(xiàn)不同程度心肌損害[1]，且一旦心血管方面出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥，病情就會(huì)迅速惡化，病死率大幅上升，由原來(lái)的20%升至70%，甚至90%[2]。故膿毒血癥引起的心肌損傷越來(lái)越受到兒科醫(yī)師的關(guān)注。本文選擇2015年8月—2016年8月在本院兒內(nèi)科病房住院的膿毒癥合并心肌損傷患兒120例，對(duì)其中60例應(yīng)用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 膿毒癥患兒120例，其中男性62例，女性58例，年齡28天～14歲；病情程度：膿毒癥98例，嚴(yán)重膿毒癥22例，膿毒性休克0例，均符合膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]及心肌損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。將120例患兒隨機(jī)分為觀察組60例、對(duì)照組60例，兩組患兒在性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 采用全自動(dòng)生化免疫分析儀（強(qiáng)生VIROS5600）檢測(cè)患兒治療前、治療7天后心肌酶譜。在抗感染、對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予維生素C、ATP能量合劑，觀察組給予二丁酰環(huán)磷腺苷鈣注射液1mg/kg，最大量20mg。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀體征消失，心肌酶譜均恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀體征消失，心肌酶明顯下降，但未降到正常范圍內(nèi)。無(wú)效：心肌酶基本無(wú)改善[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，所有計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，差異性比較采用兩組間獨(dú)立t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前、后心肌酶譜比較 患兒治療過(guò)程中均未發(fā)生不良反應(yīng)。兩組治療前心肌酶譜比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后心肌酶譜均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組間治療后心肌酶譜比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心肌酶譜比較（s，U/L）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

觀察組 治療后 治療前 治療后6±26.90*91.32±22.10 35.68±18.54*△CK 251.76±57.92 129.32±76.48*228.89±49.51 90.72±53.65*△CK-MB 63.19±12.50 29.50±14.40*861.31±11.10 321.98±10.08*△LDH 415.92±89.34 234.03±87.92*435.48±105.27 180.36±59.92*△

2.2 兩組總有效率比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床治療效果比較 n（%）

3 討 論

膿毒癥按疾病的嚴(yán)重程度可分為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克。目前膿毒癥引起心肌損害的機(jī)制尚不完全明確，早期認(rèn)為心肌缺血或心臟灌注不足是導(dǎo)致膿毒癥合并心肌損害的原因，但目前認(rèn)為可能與細(xì)菌毒素的直接侵襲、基因調(diào)控、心肌能量代謝障礙、免疫、心肌細(xì)胞凋亡及心肌腎素-血管緊張素之間的作用有關(guān)，這些因素共同導(dǎo)致心肌的解剖結(jié)構(gòu)異常和功能障礙，最終產(chǎn)生心肌損害甚至走向衰竭[6-7]。心臟含有豐富的線粒體，而線粒體作為細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化和形成ATP場(chǎng)所的產(chǎn)能細(xì)胞器在維持心臟正常運(yùn)轉(zhuǎn)中發(fā)揮了重大的作用。一旦線粒體發(fā)生損傷，心臟在心肌能量代謝方面也發(fā)生一定程度的障礙。

臨床及動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，受損的心肌細(xì)胞對(duì)乳酸攝取增加，對(duì)酮體、游離脂肪酸及葡萄糖攝取減少，且內(nèi)脂質(zhì)聚集、糖原沉積[8]。心肌受損時(shí)線粒體超微結(jié)構(gòu)破壞，Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性明顯下降，繼而心肌細(xì)胞產(chǎn)能不足，心肌收縮力明顯下降。膿毒癥時(shí)內(nèi)毒素直接作用于心肌細(xì)胞，產(chǎn)生大量氧自由基，參與脂質(zhì)氧化，引起過(guò)氧化損傷，破壞線粒體膜完整性和酶活性[9]；同時(shí)引起線粒體膜上鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的損害，導(dǎo)致線粒體內(nèi)鈣超載，發(fā)生不可逆性損害，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡。

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是一種蛋白激酶激活劑，是化學(xué)合成的環(huán)磷腺苷衍生物，相較于環(huán)磷腺苷，它不僅具有更好的細(xì)胞滲透性，而且能對(duì)抗體內(nèi)磷酸二酯酶的降解作用，作用時(shí)間迅速、持久。它通過(guò)同時(shí)激活蛋白激酶A及蛋白激酶C，引起磷酸化；對(duì)各種蛋白質(zhì)功能和酶反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，能夠增強(qiáng)水解肌凝蛋白ATP酶的磷酸化反應(yīng)，從而提高該酶活性，增加心肌細(xì)胞ATP的生成，促進(jìn)損傷心肌細(xì)胞的修復(fù)；能提高胞漿中Ca2+濃度，增加鈣調(diào)蛋白鈣的含量，增強(qiáng)心肌收縮力[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組使用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣能明顯降低患兒心肌酶譜，總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此二丁酰環(huán)磷腺苷鈣對(duì)膿毒癥合并心肌損傷患兒有良好的治療作用，為兒科醫(yī)師增加治療心肌損傷選擇，值得臨床推廣。

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[中圖分類號(hào)] R725.9

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

[收稿日期] 2016-10-25

［文章編號(hào)］1006-2440（2017）01-0078-02