在今年的ASCO年會(huì)中，設(shè)置了軟組織肉瘤專場(chǎng)，并遴選10項(xiàng)優(yōu)秀研究進(jìn)行口頭報(bào)告。

《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》編輯邀請(qǐng)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院周宇紅教授，介紹這10項(xiàng)研究的背景、亮點(diǎn)及意義，分享其對(duì)于“2017年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)”軟組織肉瘤領(lǐng)域的“特別關(guān)注”。

周宇紅教授

對(duì)于軟組織肉瘤這類異質(zhì)性極強(qiáng)、治療難度大的腫瘤，我們可喜的看到，2017年ASCO年會(huì)上有關(guān)骨與軟組織肉瘤的研究可謂碩果累累，口頭報(bào)告10篇，涉及新的化療藥物如aldoxorubicin、新型靶向治療藥物如帕唑帕尼、西地尼布、瑞戈非尼在一些特殊亞型軟組織肉瘤中的II期研究結(jié)果令人鼓舞。尤其令人振奮的是，我們看到了兩項(xiàng)軟組織肉瘤的大樣本NGS測(cè)序結(jié)果，有關(guān)免疫檢查點(diǎn)抑制劑和新型腫瘤疫苗及T細(xì)胞治療的更新數(shù)據(jù)及最新結(jié)果。在此，筆者將研究分以下幾部分進(jìn)行分享。

1. 新藥物載體技術(shù)或?qū)⑼黄苽鹘y(tǒng)化療藥物在軟組織肉瘤治療中的瓶頸

Abstract 11000

鹽酸多柔比星（阿霉素）是軟組織肉瘤化療的基石藥物，但由于其骨髓毒性、累積的心臟毒性、胃腸道反應(yīng)強(qiáng)，臨床治療劑量難以提高。Aldoxorubicin (A)是一種新型的可共價(jià)結(jié)合于循環(huán)白蛋白的藥物，在腫瘤組織中累積后可以在酸性腫瘤環(huán)境中釋放出多柔比星，已在多個(gè)小鼠模型和一項(xiàng)II_b期研究中顯示出在STS治療中優(yōu)于多柔比星的抗腫瘤活性。摘要11000報(bào)道了 aldoxorubicin（A）對(duì)比研究者選擇方案（IC）在既往化療失敗的復(fù)發(fā)、難治性STS中的療效和安全性，這也是STS領(lǐng)域在今年ASCO會(huì)議上報(bào)道的唯一一項(xiàng)III期研究結(jié)果。

研究納入79個(gè)國(guó)家的433例患者，其中313 例（72%）患者來(lái)自北美地區(qū)（NA）、121例（28%）患者來(lái)自世界上其他地區(qū)（ROW）。 平滑肌肉瘤（LMS）占42.5%、脂肪肉瘤（LPS）占15%、滑膜肉瘤（SS）占9%、其它類型占 33.5%。L-肉瘤型（LMS LPS）共占57.5%。

納入患者隨機(jī)分入治療組[aldoxorubicin 350 mg/m² （相當(dāng)于多柔比星260 mg/m²）iv q3 周]或IC組（藥物包括：達(dá)卡巴嗪、多柔比星、帕唑帕尼、異環(huán)磷酰胺、吉西他濱/多西他賽或研究者單位現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)方案）。每6周復(fù)查CT評(píng)估療效，30周后每12周評(píng)估一次。

主要結(jié)果

患者總體的中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）期方面，治療組和IC組分別為4.06個(gè)月及2.96個(gè)月（P = 0.12），風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.82。NA患者中，治療組和IC組中位PFS期分別為4.21個(gè)月和2.96個(gè)月（P = 0.027），HR = 0.71； L-肉瘤型的患者中，治療組和IC組中位PFS期分別為5.32個(gè)月和2.96個(gè)月（P= 0.007），HR 為 0.62。

患者總體DCR率方面，治療組和IC組分別為30.3%和20.9%（P= 0.028）。NA患者中，治療組和IC組的DCR率分別為32.9%和19.2%（P= 0.007）； L-肉瘤型患者中，治療組和IC組的DCR率分別為37.5%和 23.0%（P = 0.018）。

3/4級(jí)的不良反應(yīng)（TEAE ）發(fā)生率方面， 治療組和IC組分別為 61.0%和46.4%；治療相關(guān)嚴(yán)重不良（Trtmt Rel. SAE）反應(yīng)率方面，治療組為27.0%，IC組為14.0%。因TEAEs導(dǎo)致停藥的比例， 治療組和IC組分別為4.2%和6.3%；治療相關(guān)死亡事件在治療組為3例，IC組0例。左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）< 50% 的發(fā)生率治療組為2.8%，IC組中選用多柔比星的患者為12.8%。有關(guān)ORR和OS的數(shù)據(jù)將在后續(xù)報(bào)告。

結(jié)論

Aldoxorubicin是一種治療復(fù)發(fā)、難治性STS的有效藥物，耐受性良好，尤其對(duì)于L-肉瘤，其療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。

通過(guò)這個(gè)研究我們可以看到，aldoxorubicin通過(guò)與白蛋白結(jié)合并充分利用腫瘤的低PH環(huán)境，可以大幅度的提高多柔比星的治療劑量。雖然在總體人群中，aldoxorubicin治療組的PFS并未顯著優(yōu)于IC組，但在北美人群和L-肉瘤中，無(wú)論是PFS還是DCR，均取得了顯著改善。Aldoxorubicin的心臟毒性也明顯低于多柔比星。

2. 認(rèn)識(shí)不同亞型軟組織肉瘤的生物學(xué)特征，合理選擇有效的小分子靶向藥物和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

• 2.1 帕唑帕尼用于進(jìn)展期惡性/去分化孤立性纖維瘤（SFT）的療效及安全性

Abstract 11003

孤立性纖維瘤（SFT）是一種罕見(jiàn)類型的軟組織腫瘤，腫瘤大多生長(zhǎng)緩慢，可以長(zhǎng)達(dá)數(shù)年而幾乎沒(méi)有明顯癥狀。缺乏明顯惡性表現(xiàn)的腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)很低，而顯微鏡下有高度侵襲性表現(xiàn)的SFT發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高，也稱為“惡性SFT”。

轉(zhuǎn)移性SFT的化療療效極為有限。由于SFT具有豐富的血管網(wǎng)，不僅腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)VEGF，內(nèi)皮細(xì)胞也高表達(dá)VEGFR1/2。臨床觀察和臨床前研究證據(jù)顯示，抗血管生成治療對(duì)于侵襲性強(qiáng)的SFT療效劣于侵襲性低的SFT（Stacchiotti 等）。

本次ASCO會(huì)議上，由西班牙（GEIS）、意大利（ISG）和法國(guó)（FSG）肉瘤協(xié)作組共同完成的一項(xiàng)國(guó)際、單臂II期研究將在口頭報(bào)告中公布緩解結(jié)果。

該研究實(shí)際設(shè)立了兩組不同的隊(duì)列：經(jīng)典型SFT和惡性（M）/去分化（DD）SFT組，探討帕唑帕尼（P）在進(jìn)展期SFT中的療效。

主要結(jié)果

從2014年6月至2016年11月，研究共納入了34例不可切除或轉(zhuǎn)移性惡性/去分化SFT患者，所有的患者需經(jīng)中央病理審核確認(rèn)為STAT6陽(yáng)性（IHC和/或FISH或RT-PCR法），年齡≥18歲，ECOG評(píng)分0-2分，有進(jìn)展并可測(cè)量的病灶。帕唑帕尼800 mg/d 持續(xù)給藥直至疾病進(jìn)展或不能耐受。主要研究終點(diǎn)為根據(jù)Choi標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)的有效率（RR）。

34例患者的中位年齡為61歲，診斷時(shí)腫瘤的中位大小為77 mm ，中位核分裂像8/10HPF。

帕唑帕尼治療后最常見(jiàn)的3/4級(jí)不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少（9%）和高血壓（12%）。31例可評(píng)價(jià)的患者中，根據(jù)Choi標(biāo)準(zhǔn)，PR 16例 (52%), SD 7例 (22%), PD 8例 (26%)；根據(jù)RECIST 標(biāo)準(zhǔn)，PR 1例 (3%), SD 19例 (61%), PD 11例 (35%) 。

中位隨訪15個(gè)月，中位PFS為 5.53個(gè)月（4.24-6.82），18個(gè)月時(shí)有72%的患者仍然存活。其中，腫瘤＞5 cm、核分裂像＞8、去分化（DD ）亞型的患者PFS明顯縮短。 18個(gè)月的OS，在Choi標(biāo)準(zhǔn)下評(píng)估為SD和PR的患者中為90%，而PD的患者僅為25%（P< 0.001）；而根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)為SD和PR患者中為94%，PD患者中為45%（P = 0.002）。

多變量分析顯示，僅Choi標(biāo)準(zhǔn)劃定的SD/PR是OS的獨(dú)立預(yù)后因素，PD患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)為11.9（P = 0.003） 。

結(jié)論

帕唑帕尼對(duì)于惡性SFT有效。Choi 標(biāo)準(zhǔn)較RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于療效的評(píng)價(jià)更為精確。

雖然對(duì)于惡性或去分化的轉(zhuǎn)移性SFT患者，帕唑帕尼依然顯示出較好的疾病控制率，但對(duì)于SFT這類極為少見(jiàn)的軟組織腫瘤，了解其生物學(xué)異質(zhì)性也同樣重要。對(duì)于抗血管生成的小分子酪氨酸激酶抑制劑，也許使用Choi標(biāo)準(zhǔn)能更好的反映出其對(duì)疾病總體預(yù)后的影響。

• 2.2 西地尼布（cediranib）在腺泡狀軟組織肉瘤（ASPS)中的療效

Abstract 11004

ASPS 相當(dāng)罕見(jiàn)，占軟組織肉瘤的0.5-1%，通常發(fā)生于年輕患者，臨床進(jìn)展速度很慢，常規(guī)化療基本無(wú)效。西地尼布（C）是一種針對(duì)VEGFR和其它受體酪氨酸激酶的抑制劑，在單臂II期研究中已顯示出對(duì)ASPS的顯著抗腫瘤活性。

本次ASCO會(huì)議上，由英國(guó)皇家馬斯頓醫(yī)院癌癥研究所的Ian Robert Judson教授報(bào)道了一項(xiàng)國(guó)際、隨機(jī)II期CSSPS研究（C2130/ A12118），探索了西地尼布（cediranib）在腺泡狀軟組織肉瘤（ASPS)中的療效。

該研究納入了48例在過(guò)去的6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展、年齡≥16歲的轉(zhuǎn)移性ASPS患者，2:1雙盲、隨機(jī)入組，以比較西地尼布（C 30 mg qd）和安慰劑（P）的作用。研究設(shè)定在24周時(shí)揭盲，如果出現(xiàn)疾病進(jìn)展則提前揭盲，安慰劑組的患者即可開(kāi)始西地尼布治療。

主要研究終點(diǎn)設(shè)定為根據(jù)Mann-Whitney檢驗(yàn)，比較兩組間在基線和24周時(shí)標(biāo)記的靶病灶（TMLsum）大小之和變化的百分比。次要研究終點(diǎn)為PFS、24周的有效率及最佳療效（RECIST v1.1）、安全性/耐受性及OS。

主要結(jié)果

48例患者中， 52%的患者為女性，中位年齡為31歲。C組≥3級(jí)的不良反應(yīng)大多為高血壓（23%）、腹瀉（14%）和乏力（9%）。

可評(píng)價(jià)的44例患者中，TMLsum 的中位變化在C組為- 8.3%，P組為 13.4%（P = 0.0013）。24周時(shí)最佳療效為PR的患者在C組為6/28 （21%），P組為0/16（P = 0.053）；SD的患者在C組為19/28例 （68%），P組為 12/16 例（75%）。C組相較于P組，疾病進(jìn)展的HR為0.54 （P= 0.041），中位PFS在C組為10.8 個(gè)月，P組為3.7 個(gè)月。12個(gè)月時(shí)的OS在C組為96%，P組為64.3%。

結(jié)論

CASPS是迄今最大一項(xiàng)有關(guān)ASPS的隨機(jī)研究，證明了西地尼布在ASPS中的療效，顯著降低了腫瘤負(fù)荷，改善了患者的PFS。隨后將通過(guò)對(duì)患者的腫瘤組織和血標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)以發(fā)現(xiàn)潛在的預(yù)測(cè)及預(yù)后生物標(biāo)志物。

該項(xiàng)研究的亮點(diǎn)在于，對(duì)于ASPS這種生物學(xué)行為本身較為惰性的軟組織肉瘤，如果不設(shè)立對(duì)照組難以證明西地尼布的真正作用。

• 2.3  瑞戈非尼（REGO）治療進(jìn)展期尤文及其相關(guān)肉瘤（EWS）的療效及安全性

Abstract 11005

2012年FDA已批準(zhǔn)帕唑帕尼用于其它治療失敗的軟組織肉瘤的治療，但對(duì)于這類激酶抑制劑在某些特殊亞型中的抗腫瘤活性仍缺乏相關(guān)的數(shù)據(jù)。這次會(huì)議上，Mayo Clinic 的Steven Attia等報(bào)道了一項(xiàng)有關(guān)瑞戈非尼在進(jìn)展期EWS中的單臂、II期研究結(jié)果（SARC024研究）。

主要結(jié)果

研究的納入條件為年齡>18歲，ECOG 0~2分，臟器功能良好的EWS患者，既往至少接受過(guò)1線治療并在6個(gè)月內(nèi)進(jìn)展、從未接受過(guò)激酶抑制劑治療。REGO的起始劑量為160 mg 口服qd x21 天，每28天重復(fù)。記錄有毒性反應(yīng)和AE時(shí)允許劑量下調(diào)。

主要研究終點(diǎn)為8周時(shí)PFS （PFS 8w）。假設(shè)REGO治療后PFS 8w為 從25%提高至50%、alpha = 0.05 、檢測(cè)效力為91%，計(jì)算出的需要的樣本量為30例。

在09/2014—03/2016期間，美國(guó)14個(gè)中心共納入30例EWS患者，中位年齡32歲，M/F = 20/10，ECOG 評(píng)分為0/1/2 分的患者分別為16例、13例、1例，骨原發(fā)的EWS 12例，軟組織原發(fā)的EWS 18例，既往接受過(guò)的中位治療數(shù)為5。

最常見(jiàn)的3級(jí)不良反應(yīng)為低磷6例、高血壓2例、ALT升高2例，另外乏力、腹痛、腹瀉、低鉀、口腔黏膜炎、中性粒細(xì)胞減少和皮疹各1例，無(wú)4級(jí)SAE。有13例患者需要≥1次劑量下調(diào)，主要原因?yàn)榈土祝?例），2例患者因AE停藥，研究結(jié)束后30天內(nèi)有1例非REGO相關(guān)性死亡。

在研究結(jié)束時(shí)統(tǒng)計(jì)的中位治療劑量為140 mg （3.5粒，80 mg~160 mg）服3周停1周。在8周時(shí)，30例患者中有18例未發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展，中位PFS為3.6個(gè)月。根據(jù)Kaplan-Meier 計(jì)算，PFS 8w為73% 。

根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估到的最佳療效，為PR/SD/PD/不可評(píng)價(jià)的患者人數(shù)分別為 3例、18例、7例、2例，有效率（RR ）為10%。 3例PR患者中2例檢測(cè)到EWSR1 基因易位，1例檢測(cè)為CIC-DUX4融合基因。中位療效持續(xù)時(shí)間5.5 個(gè)月。中位OS未達(dá)到。

結(jié)論

本研究達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的主要研究終點(diǎn)。REGO的毒性反應(yīng)與既往報(bào)道相似。研究者目前也在進(jìn)一步擴(kuò)展對(duì)于非EWSR1-FLI1變異型的研究。對(duì)組織學(xué)樣本的深入分析有望篩選出哪些EWS是真正獲益于REGO治療的患者。

EWS是一種兒童型的STS，發(fā)生于成人的EWS預(yù)后較兒童差。大部分EWS含有特征性的t(11;22)易位產(chǎn)生的EWSR1-FLI1融合基因，有報(bào)道在EWSR1陰性的EWS中發(fā)現(xiàn)新的CIC-DUX4易位，這種變異型對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的EWS化療方案療效反應(yīng)較差。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的EWS預(yù)后差，一線治療失敗后缺乏有效的治療選擇。本項(xiàng)不僅顯示了REGO在復(fù)發(fā)難治性EWS中的抗腫瘤活性，也將在不久的將來(lái)通過(guò)生物標(biāo)志物檢測(cè)指導(dǎo)治療選擇。

3. NGS越來(lái)越受到重視，將為STS的精準(zhǔn)診斷和治療突破提供助力

• 3.1 二代測(cè)序（NGS）在軟組織和骨組織肉瘤診斷及治療選擇的影響 

Abstract 11001 

MSKCC對(duì)使用NGS技術(shù)檢測(cè)的患者信息進(jìn)行了回顧性分析，這些患者都使用一組包含405個(gè)與癌癥相關(guān)的DNA基因以及265個(gè)重排的RNA基因進(jìn)行的測(cè)序，通過(guò)公開(kāi)的文獻(xiàn)（OncoKb.org、Pubmed）來(lái)評(píng)價(jià)這些突變基因在診斷及治療中的意義。應(yīng)用算法來(lái)確定胚系突變。經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，對(duì)在MSKCC接受過(guò)NGS檢測(cè)的患者隨訪其臨床轉(zhuǎn)歸。

主要結(jié)果

研究在2012–2016年間，共檢測(cè)了56種組織學(xué)類型、來(lái)自世界各地的5635例患者，中位年齡52歲，52%的患者為女性，占最大比例的為無(wú)法分型的肉瘤（NOS）（858例）。

腫瘤樣本的平均測(cè)序深度為634X，共發(fā)現(xiàn)了1165個(gè)基因融合和60,000個(gè)基因突變。在542例（9.6%）患者的已知和新發(fā)現(xiàn)的基因中（如BRCA、ARID1、FANC）觀察到可疑的胚系缺陷突變。腫瘤突變負(fù)荷為2.5/Mb （0–329），其中血管球瘤和上皮樣血管內(nèi)皮瘤（EHE）分別為突變負(fù)荷最高和最低的腫瘤。在有用藥響應(yīng)突變（TLA）中，16%可以對(duì)應(yīng)到FDA已批準(zhǔn)的藥物，7%可以對(duì)應(yīng)到臨床試驗(yàn)研究階段的藥物。42%患者有TLA符合NCI-MATCH、 ASCO-TAPUR 或其它一些臨床試驗(yàn)的資格。新的TLA包括AKT、ESR1、BRCA、NTRK、PTCH1、SMARCB1等。

在MSKCC有臨床數(shù)據(jù)的107例患者中，60例 (57%) 患者具有至少一種TLA，其中31例（占30%）患者入組了相應(yīng)的臨床試驗(yàn)，另外26例患者無(wú)法入組是因?yàn)椴环先虢M條件或無(wú)獲取臨床試驗(yàn)的途徑。使用NTRK、IDH1、BRAF、PI3K/ mTOR、MDM2、SMARCB1等的抑制劑治療可能達(dá)到PR/CR的療效。5%的患者通過(guò)NGS 改變了其最初的病理診斷和治療（如將平滑肌肉瘤修正為脂肪肉瘤，透明細(xì)胞肉瘤修正為黑色素瘤）。5%的患者因?yàn)橛心退幫蛔儽苊饬藷o(wú)效治療（如脂肪肉瘤中Rb缺失可導(dǎo)致對(duì)palbociclib耐藥）。

結(jié)論

該項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示NGS有助于肉瘤患者的精確診斷并篩選出匹配的治療藥物，而那些似有意義但又不確定的胚系突變?nèi)孕柽M(jìn)一步的驗(yàn)證。

• 3.2 軟組織肉瘤的基因分型——通往個(gè)體化治療之路 

Abstract 11002

由于轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤的預(yù)后極差，中位生存期小于18個(gè)月。通過(guò)發(fā)現(xiàn)分子異常匹配到現(xiàn)有的靶向藥物或研發(fā)出新的治療藥物對(duì)于改變這些患者的預(yù)后具有重要意義。

研究對(duì)美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）資助的GENIE（Genomics Evidence Neoplasia Information Exchange）研究計(jì)劃中所涉及的肉瘤患者的測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行了突變和拷貝數(shù)變異譜分析，以期發(fā)現(xiàn)包含可響應(yīng)突變的病例比例。

主要結(jié)果

研究納入了587 例患者，其中295 例為男性。331例（56%）患者為具有復(fù)雜基因組的肉瘤，144例（25%）為與基因易位相關(guān)的肉瘤，112例（19%）為其它類型的肉瘤（失活突變、簡(jiǎn)單的拷貝數(shù)變異或簡(jiǎn)單擴(kuò)展）。5種最常見(jiàn)的組織學(xué)類型為：平滑肌肉瘤（112例，占9.1%）、未分化多形性肉瘤（74例，占12.6%）、去分化脂肪肉瘤（55例，占9.4 %）、 血管肉瘤（43例，占7.3%）、滑膜肉瘤（38例，占6.5%）。 

430 例（73%）患者有至少一種突變。10種最常見(jiàn)的突變基因?yàn)椋篢P53 （34.7%）、ATRX（9.1%）、RB1 （8.4%）、KMT2D（5.8%）、 NF1（5.3%）、ATM （5.1%）、PI3KCA （4.9%）、ERBB4（4.2%）、 PTEN（4%）和ARID1A（3.7%）。 

504例（85.9%）患者表現(xiàn)為至少1種拷貝數(shù)的改變，5種最常見(jiàn)的擴(kuò)增基因?yàn)椋篗DM2（20%）、 CDK4（16.7%），GLI1、MAP2KA和TERT各占3.2%；最常見(jiàn)的基因缺失突變?yōu)镽B1（12.7%）、CDKN2A（10.3%）、CDKN2B （9.7%）、 TP53（9.5%）和PTEN（8.5%）。

92.5%的患者具有至少一種適配靶向藥物治療的突變、拷貝數(shù)變化和/或基因融合（平滑肌肉瘤100例占17%；UPS74例占12%；去分化脂肪肉瘤36例占6%；血管肉瘤41例占7%；滑膜肉瘤36例占6%，具體的數(shù)據(jù)將在大會(huì)上進(jìn)行報(bào)道。

結(jié)論

這是首個(gè)通過(guò)NGS對(duì)軟組織肉瘤的基因變異譜（包括突變、拷貝數(shù)變化）進(jìn)行報(bào)道的大型研究，結(jié)果顯示在軟組織肉瘤中有很大部分的患者具有對(duì)治療有指導(dǎo)意義的突變。因此，法國(guó)政府將資助MULTISARC研究，這個(gè)研究將是第一個(gè)通過(guò)全外顯子測(cè)序和RNA Seq指導(dǎo)進(jìn)展期STS患者的臨床決策。該項(xiàng)目將在2017年9月啟動(dòng)，具體計(jì)劃將在ASCO會(huì)議上做介紹。

相對(duì)于其它實(shí)體腫瘤而言，軟組織肉瘤的診斷具有較高的挑戰(zhàn)性，藥物治療進(jìn)展緩慢，復(fù)發(fā)難治性STS的藥物選擇更是極為有限。Abstact 11001和11002首次報(bào)道了有關(guān)軟組織肉瘤的大樣本NGS測(cè)序結(jié)果。我們欣喜的看到，在大部分的STS患者存在對(duì)治療具有指導(dǎo)意義的突變，有些可能為驅(qū)動(dòng)基因突變，對(duì)STS這種治療難度極高的腫瘤其意義將是里程碑式的突破。從海量的生物信息學(xué)數(shù)據(jù)中挖掘出有診斷和治療意義的基因突變譜，必將為STS的治療帶來(lái)全面突破。從GENIE計(jì)劃中我們也看到將不同中心的基因突變數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)匯總起來(lái)成為共享的信息資源更為重要，NGS從實(shí)驗(yàn)室走向臨床轉(zhuǎn)化之路也必須有政府的支持才能走得更高、更遠(yuǎn)。