Sturge-Weber綜合征的發(fā)病機制

SWS的確切發(fā)病機制尚不十分清楚，可能與基因、環(huán)境或產(chǎn)前因素有關(guān)。以往多數(shù)研究認為典型SWS病人的血管瘤是原始脈管叢在發(fā)育的前3個月中退化和成熟發(fā)生異常所致。原始脈管系統(tǒng)分為3部分，外層支配面部皮膚及頭皮，中層包繞腦膜，內(nèi)層支配腦實質(zhì)。原始脈管系統(tǒng)的外層與形成大腦頂枕區(qū)的神經(jīng)管部分是相鄰的，此時該區(qū)域發(fā)生異常，就會同時出現(xiàn)SWS病人表現(xiàn)的面部葡萄酒色斑及頂枕區(qū)軟腦膜血管瘤。近年來，少數(shù)研究者認為此病為染色體突變所致。

Sturge-Weber綜合征的病理機制

累及軟腦膜、面部三叉神經(jīng)支配區(qū)及眼脈絡膜的血管瘤是SWS的特征性病理改變。組織學研究顯示SWS的顱內(nèi)血管瘤是由軟腦膜上迂曲的靜脈呈“血管瘤樣”擴張所致，并伴有擴張的血管壁內(nèi)層變薄和海綿樣變性。同時，鄰近的側(cè)支靜脈也發(fā)生擴張、迂曲，包括深部髓質(zhì)靜脈和腦室脈絡叢。受累腦組織可以發(fā)生神經(jīng)元變性、缺失，膠質(zhì)細胞增生，皮質(zhì)萎縮和鈣化。顏面部的葡萄酒色斑由擴張的微靜脈組成，其著色是由于擴大的血管腔內(nèi)充滿乏氧血。由于葡萄酒色斑內(nèi)皮細胞的有絲分裂活性正常，因此不會自行消退。組織病理學檢查發(fā)現(xiàn)，眼脈絡膜血管瘤實質(zhì)上是脈絡膜彌漫性增厚，沒有任何脈管、內(nèi)皮細胞及外膜細胞的增殖，表現(xiàn)為病變區(qū)血管充血，邊界不清。

Sturge-Weber綜合征的病理生理機制

SWS中的軟腦膜血管瘤形成導致靜脈血淤積，壓力增高，而流入硬腦膜表面的皮質(zhì)橋靜脈血流相對減少；同時，腦深部側(cè)支靜脈（包括深部髓質(zhì)靜脈和室管膜下靜脈）擴張、迂曲，因缺乏離心向的靜脈血流通路，病變區(qū)的皮質(zhì)靜脈引流變?yōu)橄蛐男?。靜脈引流減少或逆轉(zhuǎn)會導致血栓的形成，血栓形成與靜脈或靜脈竇壓力升高形成惡性循環(huán)。在大腦深部靜脈或靜脈竇向心性引流的進程中，特別是當?shù)敼呛蛶r上靜脈竇也閉鎖時，進入海綿竇的靜脈血流將增加，進而減少甚至逆轉(zhuǎn)眶靜脈和海綿竇之間的壓力差。眼靜脈到面靜脈，最后達頸靜脈，同樣導致眶靜脈及眼周圍靜脈的擴張，形成顏面部葡萄酒色斑。由于受累腦區(qū)靜脈淤滯、壓力增高，相應區(qū)域的動脈壓力也會隨之增高，灌注減少，局部腦組織缺血缺氧，進而代謝紊亂，出現(xiàn)神經(jīng)元的變性、缺失，神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生，腦組織萎縮、鈣化。當靜脈壓升高至特定“臨界點”時會導致血管退化，從而進一步加劇靜脈壓升高和靜脈退化，最終形成惡性循環(huán)。當這種慢性靜脈功能不全程度較輕時，灌流毛細血管數(shù)目可保持正常，而隨著靜脈閉塞和血栓的形成，灌流毛細血管數(shù)目逐漸減少。血栓形成致使卒中或癲癇發(fā)作，從而增加氧和葡萄糖的需求量，使腦損害進一步加重。

Sturge-Weber綜合征的臨床表現(xiàn)

Sturge-Weber病人多為兒童，一般在10歲前發(fā)病，常為單側(cè)發(fā)病。Roach將Sturge-Weber 綜合征分為3 型：Ⅰ型為顏面部、腦膜及脈絡膜均有血管瘤，可伴有典型青光眼；Ⅱ型僅有面部血管瘤，無明顯顱內(nèi)病變；Ⅲ型僅有腦膜血管瘤。主要臨床表現(xiàn)為面部血管瘤、癲癇、智力障礙、偏癱及青光眼等。癲癇是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，最早1歲即可出現(xiàn)。顏面部血管瘤是該病具有特征性的臨床表現(xiàn)，多為毛細血管瘤或海綿狀血管瘤，最常見于三叉神經(jīng)眼支的分布區(qū)，多數(shù)位于顱內(nèi)血管瘤的同側(cè)，但5-15％患者可不出現(xiàn)。

Sturge-Weber綜合征的影像學特征性表現(xiàn)

Sturge-Weber綜合征的特征性征象主要包括：

①不同程度的腦膜強化；

②局限性腦萎縮；

③腦實質(zhì)內(nèi)增粗、增多的異常血管（靜脈）；

④側(cè)腦室內(nèi)脈絡叢增大、強化；

⑤皮質(zhì)不同程度的鈣化；

⑥顱骨不對稱，表現(xiàn)為局部的增厚。

其中，腦萎縮及皮質(zhì)不同程度的鈣化是SWS的特征性表現(xiàn)；對于部分腦萎縮及鈣化不明顯的SWS 病人，腦膜異常強化為其重要征象，此時CT及MRI增強掃描是診斷該病的關(guān)鍵手段，能夠?qū)υ摬∽龀龆ㄐ栽\斷。DSA表現(xiàn)為病灶區(qū)域的皮質(zhì)靜脈、室管膜下及髓質(zhì)靜脈迂曲、增粗擴張，并互相交織呈網(wǎng)狀，尤其是DSA 可在毛細血管期和靜脈期顯示發(fā)育異常的靜脈及毛細血管瘤。隨著MR 功能成像技術(shù)的出現(xiàn)及發(fā)展，如灌注加權(quán)成像（PWI）、磁共振波譜成像（MRS）、擴散張量成像（DTI）及SWI 等，為Sturge-Weber綜合征的診斷、病理生理改變評估、隨訪及療效評價提供了更加豐富的信息。

Sturge-Weber綜合征的診斷及鑒別診斷

結(jié)合癲癇、顏面部葡萄酒色斑及青光眼等臨床癥狀及影像學上腦回樣軟腦膜強化、腦萎縮、皮質(zhì)鈣化、深部靜脈的擴張、脈絡叢的擴大等典型影像表現(xiàn)，Sturge-Weber 綜合征即可診斷，國外文獻認為顱內(nèi)軟腦膜血管瘤的存在為必要條件。本病主要與腦內(nèi)動靜脈畸形、結(jié)節(jié)性硬化及各種腫瘤所致鈣化相鑒別：①腦動靜脈畸形鈣化范圍較小，多為點狀、斑片狀鈣化，有反復出血，MRA、CTA 或DSA 可直接顯示畸形血管巢，供血動脈及引流靜脈；②結(jié)節(jié)性硬化病變多位于雙側(cè)腦室旁，有特征性結(jié)節(jié)狀鈣化，且臨床表現(xiàn)有典型的三聯(lián)征（皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作和智力低下）；③腫瘤的鈣化形式多樣，但均可見瘤體及占位效應，通常無典型的腦回樣強化及畸形靜脈；結(jié)合臨床表現(xiàn)及影像學檢查多較易鑒別。

Sturge-Weber綜合征的治療

目前Sturge-Weber 綜合征尚無根治性方法，主要采用對癥治療，如抗癲癇、治療青光眼、偏頭痛等，防止病變發(fā)展及產(chǎn)生繼發(fā)性損害；目前主張口服阿司匹林以預防靜脈血栓形成?？刂瓢d癇發(fā)作是治療的重點，主要使用抗癲癇藥物治療，臨床上卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、苯巴比妥均可使用。對于藥物難治性癲癇和智力損害者治療卻十分棘手，文獻報道早期出現(xiàn)癲癇的患兒出現(xiàn)藥物難治性癲癇比例更高。對于藥物難治性癲癇，手術(shù)治療是必要的，近年來解剖性大腦半球切除術(shù)和功能性大腦半球切除術(shù)越來越多地用于治療Sturge-Weber 綜合征繼發(fā)的藥物難治性癲癇。