隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高,高尿酸血癥的患病率呈逐年上升趨勢(shì),特別是在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的城市和沿海地區(qū),高尿酸血癥患病率達(dá) 5%~23.5%,接近西方發(fā)達(dá)國(guó)家水平。對(duì)于慢性腎臟病的患者,當(dāng)腎功能下降,腎臟排泄尿酸能力也降低,更是容易出現(xiàn)高尿酸血癥,且痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。
一、什么是高尿酸血癥和痛風(fēng)? 高尿酸血癥定義為:正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日2次空腹血尿酸水平:男性>420μmol/L,女性>360μmol/L。 痛風(fēng):?jiǎn)吴c尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,與高尿酸血癥直接相關(guān),特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病。
二、高尿酸血癥分為哪些類型? 根據(jù)血尿酸水平和尿尿酸排泄情況分為以下三型:(1)尿酸排泄不良型;(2)尿酸生成過多型;(3)混合型。臨床研究結(jié)果顯示,90%的原發(fā)性高尿酸血癥屬于尿酸排泄不良型。
三、痛風(fēng)發(fā)作了,血尿酸卻是正常的,可能嗎? 確實(shí)存在這樣的情況??赡艿脑蛴校海?)在急性炎癥及應(yīng)激情況下,血尿酸作為“負(fù)的”急性期反應(yīng)物臨時(shí)降低;(2)在急性期腎臟排泄尿酸增加;(3)還有些患者在痛風(fēng)發(fā)作時(shí)停止了一些引起高尿酸的因素,如停用利尿劑、減肥或戒啤酒。因此血尿酸作為痛風(fēng)急性發(fā)作期的診斷價(jià)值有限。
四、得了高尿酸血癥怎么辦? 需要從三方面進(jìn)行處理:改善生活方式、適當(dāng)堿化尿液,藥物治療。
五、如何改善生活方式? 改善生活方式包括:健康飲食、限制煙酒、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重等。 1、健康飲食:已有痛風(fēng)、高尿酸血癥的人群,飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主。飲食治療大約可以降低10%-18%的血尿酸或使血尿酸降低70-90μmol/L。 含嘌呤較高的食物包括動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、肉湯、鮮豆、堅(jiān)果、香菇、紫菜、紅肉(豬牛羊肉)等,同時(shí)還有一些食物雖然嘌呤含量不高,但是會(huì)影響尿酸代謝,也會(huì)導(dǎo)致血尿酸升高,比如啤酒、蜂蜜、甜食等,也需加以限制。 2、多飲水,戒煙限酒:每日飲水量保證尿量在每天1500ml以上,最好>2000ml。但如果有腎功能不全,尤其是合并水腫的患者,不建議飲水過多,避免水腫加重,且過多飲水會(huì)加重腎臟負(fù)擔(dān)。同時(shí)提倡戒煙,禁啤酒和白酒,如飲紅酒宜適量。 3、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng),控制體重:每日中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30min以上。肥胖者應(yīng)減體重,使體重控制在正常范圍。合并疾病者必要時(shí)在專業(yè)人員指導(dǎo)下進(jìn)行運(yùn)動(dòng)。
六、為什么要堿化尿液? 一般當(dāng)尿pH值處于6.2~6.9之間時(shí)有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解,有利于尿酸從尿液排出。因此,尿pH值6.0 以下時(shí),需堿化尿液。但需要注意的是尿pH值>7.0又會(huì)容易形成草酸鈣及其他類結(jié)石。因此,堿化尿液過程中要檢測(cè)尿pH值。常用使用碳酸氫鈉或枸櫞酸氫鉀鈉堿化尿液。
七、如何選擇降尿酸的藥物? 根據(jù)病情及高尿酸血癥的分型,藥物的適應(yīng)證、禁忌證及其注意事項(xiàng)等進(jìn)行藥物的選擇和應(yīng)用。
八、常用降尿酸藥物有哪些? 目前臨床常見藥物包含抑制尿酸合成的藥物-別嘌呤醇和增加尿酸排泄的藥物-苯溴馬隆。 1、別嘌呤醇 (1) 適應(yīng)證:①慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)的治療,控制急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí),須同時(shí)應(yīng)用秋水仙堿或其他消炎藥,尤其是在治療開始的幾個(gè)月內(nèi):②用于治療伴有或不伴有痛風(fēng)癥狀的尿酸性腎病:③用于反復(fù)發(fā)作性尿酸結(jié)石患者:④用于預(yù)防白血病、淋巴瘤或其他腫瘤在化療或放療后繼發(fā)的組織內(nèi)尿酸鹽沉積、腎結(jié)石等。 (2) 用法及用量:①小劑量起始,逐漸加量。初始劑量每次 50mg,每日2~3 次。小劑量起始可以減少早期治療開始時(shí)的燒灼感,也可以規(guī)避嚴(yán)重的別嘌呤醇相關(guān)的超敏反應(yīng)。2~3 周后增至每日 200~400mg,分 2~3 次服用;嚴(yán)重痛風(fēng)者每日可用至 600mg。維持量成人每次 100~200mg,每日 2~3 次。②腎功能下降時(shí),如Ccr<><>。 (3) 注意事項(xiàng):別嘌呤醇的嚴(yán)重不良反應(yīng)與所用劑量相關(guān),當(dāng)使用最小有效劑量能夠使血尿酸達(dá)標(biāo)時(shí),盡量不增加劑量。 (4) 不良反應(yīng):包括胃腸道癥狀、皮疹、肝功能損害、骨髓抑制等,應(yīng)予監(jiān)測(cè)。大約 5%患者不能耐受。偶有發(fā)生嚴(yán)重的“別嘌呤醇超敏反應(yīng)綜合征”。 (5) 禁忌證:對(duì)別嘌呤醇過敏、嚴(yán)重肝。腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者、孕婦、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用。密切監(jiān)測(cè)別嘌呤醇的超敏反應(yīng)。主要發(fā)生在最初使用的幾個(gè)月內(nèi),最常見的是剝脫性皮炎。使用噻嗪類利尿劑及腎功能不全是超敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。超敏反應(yīng)在美國(guó)發(fā)生率是 1:1000。比較嚴(yán)重的有Stevens-Johnson 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、系統(tǒng)性疾病(嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、脈管炎、以及主要器官的疾病)。 (6) 建議:已有研究證明別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)與白細(xì)胞抗原(HLA)-B*5801 密切相關(guān),亞裔發(fā)生超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更大。亞裔人群在使用別嘌呤醇前,應(yīng)該進(jìn)行HLA-B*5801快速PCR檢測(cè)。 2、苯溴馬隆 (1) 適應(yīng)證:原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫等。長(zhǎng)期使用對(duì)腎臟沒有顯著影響,可用于 Ccr>20ml/min的腎功能不全患者。對(duì)于 Ccr>60ml/min 的成人無需減量,每日 50~100mg。通常情況下服用苯溴馬隆 6~8天血尿酸明顯下降,降血尿酸強(qiáng)度及達(dá)標(biāo)率強(qiáng)于別嘌呤醇。長(zhǎng)期治療1年以上(平均 13.5 個(gè)月)可以有效溶解痛風(fēng)石。該藥與降壓、降糖和調(diào)脂藥物聯(lián)合使用沒有藥物相互影響。 (2) 用法及用量:成人開始劑量為每次口服50mg,每日1次,早餐后服用。用藥 1~3 周檢查血尿酸濃度,在后續(xù)治療中,成人及14以上患者每日 50~100g。 (3) 不良反應(yīng):可能出現(xiàn)胃腸不適、腹瀉、皮疹等,但較為少見。罕見肝功能損害,國(guó)外報(bào)道發(fā)生率為1/17 000。 (4) 禁忌證:①對(duì)本品中任何成分過敏者。②嚴(yán)重腎功能損害者 (腎小球?yàn)V過率低于20ml/min) 及患有嚴(yán)重腎結(jié)石的患者。③孕婦、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用。 (5) 注意事項(xiàng):治療期間需大量飲水以增加尿量(治療初期飲水量不得少于 1500~2000m1),以促進(jìn)尿酸排泄。避免排泄尿酸過多而在泌尿系統(tǒng)形成結(jié)石。在開始用藥的前2周可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑,使患者尿液的pH控制在6.2~6.9 間。定期測(cè)量尿液的酸堿度。
九、新藥非布司他怎么樣? 2009 年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了一種治療高尿酸血癥的痛風(fēng)藥物—非布司他(febuxostat,商品名 ULORIC)上市,2013 年中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 (CFDA) 批準(zhǔn)非布司他在中國(guó)上市。此藥為非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑,常規(guī)治療濃度下不會(huì)抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶,通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。 1、適應(yīng)證:適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。 2、用法及用量:①非布司他片的口服推薦劑量為40mg或80mg,每日1次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日1次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于 6mg/dl(約 360μmol/L),建議劑量增至 80mg。②給藥時(shí),無需考慮食物和抗酸劑的影響。③輕、中度腎功能不全(Clcr30~89ml/min)的患者無需調(diào)整劑量。 3、不良反應(yīng):常見藥物不良反應(yīng)(>1/100,<> 4、禁忌證:本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。 5、注意事項(xiàng):在服用非布司他的初期,經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档?,?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動(dòng)員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作,建議同時(shí)服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間,如果痛風(fēng)發(fā)作,無需中止非布司他治療。應(yīng)根據(jù)患者的具體情況,對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。
十、高尿酸血癥能服用中藥嗎? 中藥治療痛風(fēng)及高尿酸血癥日益受到關(guān)注。據(jù)報(bào)告某些中藥具有抗炎、鎮(zhèn)痛、活血、消腫和降低血尿酸的作用,但目前并沒有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难C醫(yī)學(xué)證據(jù)予以證實(shí)。
十一、血尿酸的控制到什么程度? 確診痛風(fēng)后,血尿酸的控制目標(biāo)要長(zhǎng)期控制至<><> 因此建議,只要痛風(fēng)診斷確立,待急性癥狀緩解(≥2周)后開始降尿酸治療:也可在急性期抗炎治療的基礎(chǔ)上立即開始降尿酸治療,維持血尿酸在目標(biāo)范圍內(nèi)。
人們發(fā)生高尿酸血癥的情況越來越多。高尿酸血癥與痛風(fēng)密不可分,并且是代謝性疾病,如糖尿病、代謝綜合征、高脂血癥及慢性腎臟病、心血管疾病、腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這個(gè)病不進(jìn)行檢查常常無法發(fā)現(xiàn),需要引起我們的重視,本篇內(nèi)容介紹了高尿酸血癥的診斷和治療,希望對(duì)大家有幫助! 用醫(yī)學(xué)知識(shí)武裝自己,健康就掌握在我們自己手中! (更多內(nèi)容可以參考:中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)) |
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