近日，位于美國圣迭戈的生物技術(shù)公司Ignyta宣布，其在研新藥entrectinib成功地治療了一位攜帶TRK融合基因的原發(fā)性腦瘤患者。這項由麻省總醫(yī)院（MGH）的醫(yī)生和研究人員進行的研究發(fā)布在了最近的《Precision Oncology》期刊上。

Ignyta公司的在研新藥entrectinib是一個針對ALK、ROS1和TRK等多種激酶的抑制劑。基因突變導(dǎo)致出現(xiàn)的包含這幾種激酶的融合基因可以引發(fā)多種癌癥。在非小細胞肺癌中，這幾種激酶融合基因的病例占到了約5-7%，而entrectinib作為這幾種激酶的抑制劑可以作為這部分患者的靶向藥物。

Entrectinib的一個特點是其在腦部也有活性，所以對于出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的晚期腫瘤患者來說，它也能發(fā)揮良好的抗癌作用。在之前進行的1期臨床試驗中，共有7位攜帶ALK、ROS1或TRK融合基因且出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的癌癥患者接受了治療，其中5位患者達到了完全或部分緩解，總體響應(yīng)率為71%。其中，對于TRK來說，entrectinib是目前在臨床試驗中的唯一一個具有腦部活性的抑制劑。

此次在麻省總醫(yī)院進行的研究選擇了26位原發(fā)性腦部神經(jīng)細胞或膠質(zhì)細胞瘤患者。通過基因組分析，在34%的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了BRAF突變，在30%的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了不同的致癌融合基因。這其中有三位患者攜帶了TRK家族的融合基因，包括一位帶有BCAN-NTRK1融合基因的患者。這位攜帶NTRK1融合基因的患者由于其腦瘤的位置關(guān)系，在手術(shù)時只進行了部分切除。手術(shù)后醫(yī)生們決定對這位患者使用entrectinib進行試驗性治療。接受治療后9個月，患者的腫瘤大小減少了60%，并且由于腦瘤帶來的視覺問題也獲得了改善，這一效果維持到了接受治療后的第11個月。除了下肢水腫之外，該藥物也沒有出現(xiàn)其它副作用。

▲Entrectinib分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：維基百科）

研究人員認為，Ignyta的總裁兼首席執(zhí)行官Jonathan Lim博士表示：“我們很高興地看到entrectinib在腦部的活性被這篇經(jīng)過同行評議的論文所證實，它強調(diào)了對于治療腦部原發(fā)或轉(zhuǎn)移腫瘤有很大的需求。Entrectinib在腦部快速且持久的抗癌效果與其在其它攜帶ALK、ROS1或TRK融合基因的腫瘤中的效果是一致的。”

目前，entrectinib正在一項針對攜帶TRK融合基因的癌癥患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗中。我們希望試驗?zāi)軌蝽樌M行，早日為患者帶來靶向新藥。

參考資料：

[1] Ignyta (RXDX) Announces Peer-Reviewed Publication Of Activity Of A TRK Inhibitor In A Primary Brain Tumor: Successful Treatment Of Glioneuronal Tumor With Pan-TRK, CNS-Active Inhibitor Entrectinib Published In Precision Oncology

[2] Clinical and radiographic response following targeting of BCAN-NTRK1 fusion in glioneuronal tumor