本期專家 陳家存,博士,主任醫(yī)師,教授,徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科主任兼徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院大外科副主任 新的一天從早查房開始。今天第一個(gè)病例為良性前列腺增生癥(BPH),研究生匯報(bào)完病史,照例該我做口頭醫(yī)囑,繼續(xù)口服非那雄胺,以便減少圍術(shù)期出血,完善檢查后,擇期手術(shù)治療。剛要結(jié)束這個(gè)病人查房,突然被研究生叫住「陳主任,我有幾個(gè)疑問,非那雄胺治療 BPH,何時(shí)開始治療?何時(shí)可以停藥?停藥后進(jìn)展再次治療效果如何?」 「你是誰?你從哪里來?你要到哪里去?」困擾哲學(xué)界的三大問題,我沒辦法準(zhǔn)確回答。但是非那雄胺治療 BPH 遇到的三個(gè)問題,還是能和大家分享一下經(jīng)驗(yàn)心得。下面我就圍繞上面提及的三個(gè)問題,分別談?wù)劮悄切郯窇?yīng)用時(shí)需要注意的地方。 BPH是中老年男性常見病,是下尿路癥狀(LUTS)最主要的原因之一,臨床表現(xiàn)有儲(chǔ)尿期癥狀(尿頻、尿急、尿失禁、夜尿增多)、排尿期癥狀(排尿躊躇、排尿困難、間斷排尿)和排尿后癥狀(尿不盡、尿后滴瀝)。非那雄胺主要應(yīng)用于前列腺體積增大同時(shí)伴中~重度下尿路癥狀的患者。用藥前常規(guī)檢查前列腺特異性抗原(PSA),排除前列腺癌,用藥 3 月開始隨訪,尤其需要特別關(guān)注血清 PSA 的變化并了解藥物對(duì)性功能的影響。一般 6~12 個(gè)月能達(dá)到最大效果。 需要指出的是,非那雄胺應(yīng)該應(yīng)用于有癥狀的患者,門診見到過首診于下級(jí)醫(yī)院,僅憑一張?bào)w檢報(bào)告,就給患者服用非那雄胺的事情。除此之外,BPH 一般見于中老年男性,對(duì)于青年患者甚至是未成年患者,仍然會(huì)偶發(fā) BPH,關(guān)于這部分患者,目前缺乏應(yīng)用非那雄胺的充足證據(jù),需要臨床醫(yī)生權(quán)衡利弊(泌外札記:未成年人居然也會(huì)得前列腺增生)。 雖然非那雄胺對(duì)多數(shù)的患者都有效,但仍有約 25%~30% 的患者癥狀無改善,5%~7% 的患者出現(xiàn)臨床進(jìn)展,最終需要手術(shù)。對(duì)于癥狀無改善的患者,非那雄胺仍可作為基藥,根據(jù)臨床癥狀情況,短期增加 α 受體阻滯劑和/或 M 受體阻滯劑,再次進(jìn)行療效評(píng)估,決定是否需要繼續(xù)藥物治療。對(duì)于需要手術(shù)的患者,術(shù)前服用非那雄胺,對(duì)于減少術(shù)中、術(shù)后出血都是有好處的。 毋庸置疑,服用非那雄胺療效不佳或者疾病進(jìn)展比較快的患者需要選擇其他的治療方式,但是對(duì)于服用非那雄胺有效的患者,是否應(yīng)該跟高血壓等慢性病類似,需要「終生」服藥呢? 非那雄胺從最早在中國(guó)應(yīng)用的 1994 年到現(xiàn)在已有 23 年,理論上講,目前仍缺乏足夠的數(shù)據(jù)來證明非那雄胺終生用藥的療效和安全性。已發(fā)表的研究表明服用非那雄胺 6 年療效持續(xù)穩(wěn)定,然而卻鮮有更長(zhǎng)用藥時(shí)間的研究。我接診的患者也有服用超過十年的,一般情況都不錯(cuò)。 其實(shí)針對(duì)這個(gè)問題,說到底還是要講究個(gè)體化,即具體問題具體分析。舉例來說,我所在的徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院,位于江蘇北部,處于四省交界,超過半數(shù)的患者是來自于周邊省市的農(nóng)村,對(duì)于較年輕且癥狀比較重的農(nóng)村患者,就不光要考慮藥物療效的問題,因?yàn)樗麄儺?dāng)中很多人還需要從事田間勞作,忙起來時(shí)常連飯都顧不得吃,更何況是每天一次的藥,依從性肯定不會(huì)很好,就我個(gè)人而言,對(duì)于這部分患者,我可能建議早期手術(shù)治療。 應(yīng)用非那雄胺治療 BPH 12 個(gè)月后停藥,到 24 個(gè)月時(shí)(停藥 12 個(gè)月),前列腺體積會(huì)再次增大,研究表明較停藥前會(huì)增大 21%,已與治療起始前的前列腺體積相差無幾,國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)增加 11%,但是仍低于治療之前。這點(diǎn)很容易理解,因?yàn)榉悄切郯窞?5α-還原酶抑制劑,這種抑制作用會(huì)隨著藥物的停止而逐漸消失。 來自中國(guó)臺(tái)灣的一篇研究表明對(duì)于服用 5α-還原酶抑制劑的患者停藥,當(dāng)出現(xiàn)臨床進(jìn)展,即使是再次服用 5α-還原酶抑制劑,前列腺體積和 PSA 水平也無法降到基線水平,這篇文章強(qiáng)調(diào)不應(yīng)該停用 5α-還原酶抑制劑。文章雖然研究的為度他雄胺,考慮到非那雄胺與度他雄胺類似,一個(gè)合理的推斷是非那雄胺也會(huì)出現(xiàn)類似的情況。 這就回到了第二個(gè)問題,非那雄胺用于治療 BPH 療程問題。對(duì)于長(zhǎng)期服用甚至是「終生」服藥的患者,作為醫(yī)生一定要與患者交待好可能存在的風(fēng)險(xiǎn),并囑患者門診定期復(fù)查,以便需要時(shí)及時(shí)更改治療方案。 讀到這里讀者似乎感覺敘述的內(nèi)容與標(biāo)題似乎不符,標(biāo)題叫做《非那雄胺治療前列腺增生的正確打開方式》,文中也沒說多少治療的經(jīng)驗(yàn)之類的。在此,我只是以非那雄胺這個(gè)泌尿外科常用藥為例,說明即使是再小的臨床問題都充滿了學(xué)問,再小的課題也可以大有所為。 來源于臨床的問題,歸根到底還需要到臨床實(shí)踐中去解決。那些偶而會(huì)讓我們倍感憋屈的患者恰恰是我們最好的「教科書」。當(dāng)門診再次遇到 BPH 的患者,我們除了鼠標(biāo)一點(diǎn),大名一簽,嘴中一喊「下一位」,是不是也應(yīng)該停下來想一想這個(gè)患者到底該如何合理用藥? 作者:陳家存 |
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