肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率為30-40%。肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的生活質(zhì)量差，骨轉(zhuǎn)移常導(dǎo)致嚴(yán)重的骨疼痛和多種骨并發(fā)癥，稱為骨相關(guān)事件（SRE）。SRE不僅嚴(yán)重影響患者自主活動(dòng)能力和生活質(zhì)量，而且還威脅患者的生存。延長骨轉(zhuǎn)移患者生存期的同時(shí)，延遲SRE的發(fā)生，提高生活質(zhì)量成為了治療骨轉(zhuǎn)移患者的目標(biāo)。

1.骨轉(zhuǎn)移的基本治療

肺癌骨轉(zhuǎn)移的基本治療目標(biāo)為緩解疼痛、恢復(fù)功能、改善生活質(zhì)量、預(yù)防或延緩SRE的發(fā)生。一旦確診肺癌骨轉(zhuǎn)移，姑息治療就要開始。隨著晚期NSCLC患者治療水平的提高，部分骨轉(zhuǎn)移患者的生存時(shí)間可能較長，這些患者都將面臨嚴(yán)重并發(fā)癥的威脅。降低SRE的發(fā)生，不僅可以改善患者生活質(zhì)量，同時(shí)也可以節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用。

全身的抗腫瘤治療有效的抗腫瘤治療是治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的最重要手段。肺癌出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移已為IV期患者，主要以系統(tǒng)性化療、生物靶向治療為主。隨著肺部腫瘤驅(qū)動(dòng)基因研究的深入，對EGFR敏感突變患者應(yīng)用EGFR酪氨酸激酶抑制劑，對有EML4-ALK融合基因的患者應(yīng)用ALK抑制劑，均可一定程度上延長患者的中位生存期。

全身支持治療 在積極抗腫瘤治療的同時(shí)就要進(jìn)行姑息治療。晚期惡性腫瘤姑息治療的基本原則是針對骨轉(zhuǎn)移及其并發(fā)癥等病情給予對癥處理及最佳的支持治療；積極緩解腫瘤及骨轉(zhuǎn)移所致軀體癥狀，提供心理及精神支持治療，改善患者的功能狀態(tài)和生活質(zhì)量；預(yù)防和治療骨轉(zhuǎn)移患者因活動(dòng)受限而長期臥床或活動(dòng)減少所引起的各種病變或伴隨癥狀，提高個(gè)體活動(dòng)能力，幫助患者恢復(fù)骨骼自主活動(dòng)功能及生活自理能力；知道惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者在日常生活中如何避免對骨骼影響較大的動(dòng)作和活動(dòng)，以降低發(fā)生病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

止痛藥治療骨疼痛是骨轉(zhuǎn)移患者的主要癥狀。持續(xù)有效地緩解骨疼痛是惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療的主要策略。盡管緩解骨疼痛的治療方法多種多樣，但是止痛藥治療在骨疼痛治療中具有不可取代的作用。止痛藥治療是骨轉(zhuǎn)移疼痛治療的關(guān)鍵及基礎(chǔ)性治療用藥。

骨疼痛的止痛藥治療應(yīng)遵循WHO癌癥疼痛治療基本原則，針對患者的疼痛程度給予不同階梯的鎮(zhèn)痛藥物。WHO的癌癥三階梯止痛治療的五項(xiàng)基本原則為口服及無創(chuàng)途徑給藥、按階梯給藥、按時(shí)給藥、個(gè)體化給藥、注意具體細(xì)節(jié)。常用止痛藥物包裹非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、阿片類止痛藥及輔助用藥。輔助用藥適用于與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥和（或）阿片類止痛藥聯(lián)合應(yīng)用，用于進(jìn)一步緩解神經(jīng)病理性疼痛等特殊類型的疼痛。

2.骨代謝改良藥物治療

骨代謝改良藥物主要為雙膦酸鹽和地諾單抗。其中，唑來膦酸可以顯著降低骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生椎體骨折、非椎體骨折、復(fù)合型骨折、高鈣血癥等骨相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)。唑來膦酸改善骨骼健康狀況及降低SRE風(fēng)險(xiǎn)的療效可靠，長期用藥安全性好，而且適用與化療、放療、手術(shù)、內(nèi)分泌治療等常規(guī)抗癌治療聯(lián)合應(yīng)用，也可與阿片類止痛藥倆和用藥。因此，唑來膦酸雖然不能取代常規(guī)抗腫瘤治療及止痛治療，但可作為惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移綜合治療的基礎(chǔ)用藥。

腎功能不良是唑來膦酸少見的嚴(yán)重不良反應(yīng)。建議在雙磷酸鹽治療前評估腎功能，對長期接受唑來膦酸治療的患者定期檢查腎功能。下頜骨壞死是罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議雙磷酸鹽治療前，常規(guī)口腔檢查及預(yù)先處理口腔疾病，雙磷酸鹽治療期間，保持口腔清潔，定期檢查口腔及慎行創(chuàng)傷性口腔科治療。

3.放射治療

NSCLC常見的SRE是骨痛導(dǎo)致的放射治療（60%）。中國專家組關(guān)于骨痛需要放療的SRE定義如下：①非承重骨的骨轉(zhuǎn)移，伴骨痛（VAS≥4分），經(jīng)中度止痛藥無效而接受放療的SRE；②承重骨轉(zhuǎn)移，伴骨痛（VAS≥4分）接受放療的SRE；③承重骨轉(zhuǎn)移無疼痛，但是有明顯骨質(zhì)破壞而接受放療的SRE。放射治療是惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移姑息治療的有效治療方法。放射治療緩解骨痛的有效率為59-88%。值得注意的是，放療緩解骨痛到顯效期間及放療不能完全控制疼痛的患者，仍需要根據(jù)患者的疼痛程度使用止痛藥。

針對骨轉(zhuǎn)移局部病灶的體外照射是骨轉(zhuǎn)移姑息性放療的首選放療方法。體外照射的主要作用為讓有骨疼痛的骨轉(zhuǎn)移灶緩解疼痛及恢復(fù)功能；選擇性用于負(fù)重部位骨轉(zhuǎn)移防止病理性骨折、脊柱壓迫。對于骨轉(zhuǎn)移溶骨性病灶的放射治療，分次照射治療顯示出更好的再礦化作用。因此，預(yù)期生存期較長的骨轉(zhuǎn)移患者，適于選擇療程較長的分次照射。

對于放射性核素治療，其禁用于硬腦脊膜外的病變、骨髓抑制的患者，慎用于脊柱明顯破壞或有明顯的病理性骨折風(fēng)險(xiǎn)的患者。因此，放射性核素治療可作為選擇性用于伴有嚴(yán)重骨疼痛、預(yù)期耐受性良好的全身廣泛性骨轉(zhuǎn)移患者的備選放療方案。

4.外科治療

在病理性骨折前進(jìn)行外科治療，能極大提高生存質(zhì)量，預(yù)防內(nèi)固定是較簡單、安全的方法。骨轉(zhuǎn)移癌的外殼治療指征為：預(yù)計(jì)患者可以存活三個(gè)月以上；全身狀況好，能耐受手術(shù)創(chuàng)傷及麻醉；預(yù)計(jì)外科治療后較術(shù)前有更好的生活質(zhì)量，能夠立即活動(dòng)，有助于進(jìn)一步治療和護(hù)理；預(yù)計(jì)原發(fā)腫瘤治療后有較長的無瘤期；經(jīng)全身治療后，溶骨病灶趨于局限、骨密度增高；鼓勵(lì)的骨轉(zhuǎn)移病灶；病理性骨折風(fēng)險(xiǎn)高者。外科治療必須與其他治療相結(jié)合，外科治療本身仍需要進(jìn)一步建立骨轉(zhuǎn)移癌外科治療綜合評估系統(tǒng)，選擇恰當(dāng)?shù)幕颊哌M(jìn)行恰當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移雖然是腫瘤疾病晚期，但是合理治療對患者仍有積極意義。止痛藥治療、雙膦酸鹽類藥物治療、放射治療、手術(shù)治療等方法在骨轉(zhuǎn)移治療中起重要作用。控制惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移病變，常常需要接受多種方法綜合治療。因此，綜合性治療骨轉(zhuǎn)移病變，減少或避免SRE，是改善骨轉(zhuǎn)移患者生活質(zhì)量的重要策略。

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