圖：顯微鏡下的正常細(xì)菌（左）和受青霉素攻擊的缺失細(xì)胞壁的細(xì)菌（右）

科學(xué)就是不斷地探索大自然的奧秘，提出問題和解決問題。人們在抗生素的研究中，不僅極力尋找新抗生素，取得很多成果。這期間也提出和解決了更深層次的問題：抗生素為什么有效呢？這類“打破沙鍋問到底”的問題。

通過深入到細(xì)菌的亞細(xì)胞和藥物分子水平的研究，現(xiàn)在人們已經(jīng)知道各種抗生素為什么能夠有效地殺滅致病菌。用科學(xué)術(shù)語表示，是闡明了這些抗生素的作用機(jī)制。而對作用機(jī)制的理解，不僅滿足了人們的求知欲，更有利于合理使用抗生素，有利于研究為什么細(xì)菌會產(chǎn)生耐藥性，會出現(xiàn)超級細(xì)菌。

作用機(jī)制的問題，說難也難，說簡單也簡單。細(xì)菌是一種生命，要生存，需要新陳代謝，其自身要繁殖。這中間有很多個環(huán)節(jié)。藥物往往是在其中的某一個環(huán)節(jié)干擾細(xì)菌、攻擊細(xì)菌。只要破壞了細(xì)菌的正常過程的某一點(diǎn)，就可能抑制或殺滅細(xì)菌。抗生素大都在破壞病菌的細(xì)胞壁生成、和蛋白質(zhì)合成等環(huán)節(jié)上起作用。

先看著名的青霉素。在青霉素分子里含一個4個原子的環(huán)狀結(jié)構(gòu)（內(nèi)酰胺），其化學(xué)結(jié)構(gòu)與多種致病細(xì)菌（有細(xì)胞壁的革蘭陽性菌）的合成細(xì)胞壁的原料相似，能抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成酶。結(jié)果阻止了細(xì)菌細(xì)胞壁的生成，最終導(dǎo)致了細(xì)菌的死亡。細(xì)胞壁可以比喻成雞蛋的外殼，雞蛋如沒有殼，蛋清蛋黃就會流出，這個蛋就不可能孵出小雞，只有完蛋。原本有壁的病菌，壁不完整，細(xì)胞里面的東西就會流出而死（見附圖）。由于人類的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁（植物細(xì)胞、部分細(xì)菌的細(xì)胞有細(xì)胞壁），只有細(xì)胞膜，故青霉素對人體細(xì)胞沒有毒性，是選擇性很好的抗生素。在很多疾病中，醫(yī)生都是首選青霉素或青霉素類的藥物。

青霉素類的藥物有××西林類（由青霉素改造得到），和頭孢××類。它們都具有4個原子的（內(nèi)酰胺）環(huán)狀結(jié)構(gòu)，因此有相同的對細(xì)菌細(xì)胞壁的破壞作用。這些藥物能殺滅革蘭陽性菌。有的西林和頭孢藥物還對沒有細(xì)胞壁的細(xì)菌（革蘭陰性菌）有作用，是因?yàn)檫@些人工研制的藥物，接有一些特殊結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈。這些側(cè)鏈能影響細(xì)胞膜的通透性（參看后面的多粘菌素B和粘菌素），從而殺滅沒有細(xì)胞壁的細(xì)菌。擴(kuò)大了藥物的抗菌譜。

抑制細(xì)胞壁合成的抗生素還有桿菌肽、替考拉寧、萬古霉素等，稱為不具有內(nèi)酰胺環(huán)的細(xì)胞壁合成抑制藥。這些藥物在作用的具體環(huán)節(jié)，和青霉素類藥物不同，故可用于對青霉素或二甲氧青霉素不敏感的革蘭陽性菌的感染。這些藥物的發(fā)現(xiàn)較青霉素晚得多，價格較高，同時毒副作用要大一些（如萬古霉素易過敏和導(dǎo)致耳聾），故使用的范圍也較少，在臨床中通常用做二線藥(即在用一線藥不能解決問題時，再使用)。正因?yàn)槿绱耍炊惯@些藥物的耐受菌產(chǎn)生得較少?，F(xiàn)在是人們應(yīng)付“超級細(xì)菌”的武器。

另有一大類藥物是破壞、抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。例如著名的屬于氨基糖苷類抗生素的鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等。蛋白質(zhì)是生命的重要物質(zhì)，除了病毒外，所有的生命都與蛋白質(zhì)密切相關(guān)。各種細(xì)菌都必須自己合成蛋白質(zhì)，故這類藥物能對各類細(xì)菌都有殺滅作用，屬廣譜抗生素。人體細(xì)胞在增殖中，也需要合成蛋白質(zhì)，故這類抗生素對人體的副反應(yīng)比較大。此外，這類藥物容易蓄積在內(nèi)耳的淋巴中，過量或長期使用會導(dǎo)致耳聾。平常大家說的因抗生素誤用，造成兒童聾啞的，就是指這些藥物。

應(yīng)該說，在上個世紀(jì)的60、70年代，由于人們尚未認(rèn)識到這些不良反應(yīng)，加上這些藥物的抗菌力強(qiáng)、價格低廉，醫(yī)生極力想治好患者的疾病，使用這些藥物時，還未能顧及這些副反應(yīng)，情有可原。而到現(xiàn)在，人們已對此有清楚的認(rèn)識，已寫進(jìn)藥品的使用規(guī)范，對嬰、幼兒不應(yīng)用這些藥物。如出現(xiàn)這類藥物導(dǎo)致的耳聾不良反應(yīng)，多半要算作醫(yī)療事故，（但據(jù)前兩年出的一本書上載，我國每年新增聾兒3萬人，有聽力障礙的人有2057萬，超過我國6000萬殘疾人的1/3，真是令人擔(dān)心、痛心。）

屬于蛋白質(zhì)合成抑制藥的還有四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類（如，紅霉素）、克林霉素等。盡管同屬于廣譜抗生素，這些抗生素作用的具體環(huán)節(jié)彼此之間也有差異，故有不同的抗菌譜，可以選擇使用。通常對青霉素過敏的患者，可用紅霉素類藥物治療。

還有一類攻擊細(xì)菌細(xì)胞膜的抗生素，例如多粘菌素B和粘菌素，是一類有強(qiáng)烈的親水活性與親脂活性的結(jié)構(gòu)的藥物。這種化學(xué)結(jié)構(gòu)具有表面活性劑的性質(zhì)，即常用的肥皂、洗滌劑類似的功能，可與細(xì)菌的細(xì)胞膜的磷脂強(qiáng)烈作用，破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，從而殺滅細(xì)菌。但這些藥物注射使用會產(chǎn)生很大的腎臟毒性，故大都只能做外用藥。屬于這種作用方式的還有二性霉素和制霉菌素。

沙星類、磺胺類等抗生素有其他的一些對細(xì)菌的攻擊方式，這里就不一一寫了。

總之，各種抗生素都有自己的作用機(jī)制，這些方式?jīng)Q定了藥物的作用和副作用，抗生素出現(xiàn)的耐藥性也與這些個方式有關(guān)。作用機(jī)制也是醫(yī)師選擇抗生素時，主要考慮的一個方面。

（也許非醫(yī)務(wù)人員的你，看到這篇博文有點(diǎn)云里霧里，頭都大了。不過不要緊，這也說明，自行選擇抗生素使用是盲目的、危險的，一定要用醫(yī)生的處方哦。）