【成份】

鹽酸多西環(huán)素

【批準文號】

國藥準字J20120017

【功能主治】

1. 本品作為選用藥物之一可用于治療下列疾病：

   1. 立克次體病，如流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和 Q 熱。

   2. 支原體屬感染。

   3. 衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。

   4. 回歸熱。

   5. 布魯菌病。

   6. 霍亂。

   7. 兔熱病。

   8. 鼠疫。

   9. 軟下疳。

   治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯(lián)合應用。

2. 由于目前常見致病菌對四環(huán)素類耐藥現象嚴重，僅在病原菌對本品敏感時，方有應用指征。葡萄球菌屬大多對本品耐藥。

3. 本品可用于對青霉素類過敏患者的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病以及放線菌屬、李斯特菌感染。

4. 可用于中、重度痤瘡患者作為輔助治療。

【用法用量】

抗菌及抗寄生蟲感染：成人，第一日 100 mg（1 片），每 12 小時 1 次，繼以 100～200 mg（1-2 片），一日 1 次，或 50～100 mg（半片～1 片），每 12 小時 1 次。

淋病奈瑟菌性尿道炎和宮頸炎：一次 100 mg（1 片），每 12 小時 1 次。共 7 日。

非淋病奈瑟菌性尿道炎，由沙眼衣原體或解脲脲原體引起者，以及沙眼衣原體所致的單純性尿道炎、宮頸炎或直腸感染：均為一次 100 mg（1 片），一日 2 次，療程至少 7 日。

【不良反應】

1. 消化系統(tǒng)：本品口服可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應。偶有食管炎和食管潰瘍的報道，多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。

2. 肝毒性：脂肪肝變性患者和妊娠期婦女容易發(fā)生，亦可發(fā)生于并無上述情況的患者。偶可發(fā)生胰腺炎，本品所致胰腺炎也可與肝毒性同時發(fā)生，患者并不伴有原發(fā)肝病。

3. 過敏反應：多為斑丘疹和紅斑，少數病人可有蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮損加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克和哮喘發(fā)生。某些用本品的患者日曬可有光敏現象。所以，建議患者服用本品期間不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑應立即停藥。

4. 血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。

5. 中樞神經系統(tǒng)：偶可致良性顱內壓增高，可表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等，停藥后可緩解。

6. 二重感染：長期應用本品可發(fā)生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血癥。

7. 四環(huán)素類的應用可使人體內正常菌群減少，并致維生素缺乏、真菌繁殖，出現口干、咽炎、口角炎和舌炎等。

【禁忌】

有四環(huán)素類藥物過敏史者禁用。

【注意事項】

1. 應用本品時可能發(fā)生耐藥菌的過度繁殖。一旦發(fā)生二重感染，即停用本品并予以相應治療。

2. 治療性病時，如懷疑同時合并梅毒螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查，后者每月 1 次，至少 4 次。

3. 長期用藥時應定期隨訪檢查血常規(guī)以及肝功能。

4. 腎功能減退患者可應用本品，不必調整劑量，應用本品時通常亦不引起血尿素氮的升高。

5. 本品可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。

【藥物相互作用】

1. 本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調整抗凝藥的劑量。

2. 巴比妥類、苯妥英或卡馬西平與本品同用時，上述藥物可由于誘導微粒體酶的活性致多西環(huán)素血藥濃度降低，因此須調整多西環(huán)素的劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品可透過胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區(qū)內，引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良及抑制胎兒骨骼生長，該類藥物在動物實驗中有致畸胎作用，因此孕婦不宜應用。

【兒童用藥】

8歲以下兒童禁用。

【老年用藥】

無特別要求。

【藥理作用】

本品為四環(huán)素類抗生素，作用機制為特異性地與細菌核糖體 30 S 亞基的 A 位置結合，抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質的合成。本品為廣譜抑菌劑，高濃度時具殺菌作用。對革蘭陽性菌作用優(yōu)于革蘭陰性菌，但腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌對本品敏感。本品對淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋病奈瑟菌對多西環(huán)素也耐藥。立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體對本品敏感。多年來由于四環(huán)素類的廣泛應用，臨床常見病原菌對本品耐藥現象嚴重，包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及多數革蘭陰性桿菌。本品與四環(huán)素類抗生素不同品種之間存在交叉耐藥。

【性狀】

本品為膠囊劑，內容物為黃色球形微丸。

【貯藏】

密封，在陰涼（不超過 20 ℃ ）干燥處保存。

【包裝】

鋁塑包裝，6 粒／盒，10 粒／盒。

【藥物分類】

四環(huán)素類

【是否OTC】

否

【有效期】

48 個月

【藥物過量】

本品無特異性拮抗藥，藥物過量時應給予催吐、洗胃、大量飲水和補液等對癥治療及支持治療。

【修改日期】

2006 年 11 月 30 日

2010 年 05 月 21 日

2011 年 08 月 20 日

【警告】

無特別要求。

【規(guī)格】

0.1 g（按 C₂₂H₂₄N₂O₈計算）

【FDA妊娠藥物分級】

D

【藥代動力學】

本品口服吸收完全，約可吸收給藥量的 90% 以上，進食對本品吸收的影響小。單劑口服本品 100 mg 后，血藥高峰濃度為 1.8～2.9 mg/L。吸收后廣泛分布于體內組織和體液，多西環(huán)素有較高的脂溶性，對組織穿透力較強，在胸導管淋巴液、腹水、腸組織、眼和前列腺組織中均有較高濃度，約為血藥濃度的 60%～75%，在膽汁中濃度可達同期血藥濃度的 10～20 倍，表觀分布容積(Vd)為 0.7L/kg。蛋白結合率為 80%～93%，血消除半衰期(t_1/2β)為 12～22 小時，腎功能減退者 t_1/2β延長不明顯。本品部分在肝內代謝滅活，主要自腎小球濾過排泄，給藥后 24 小時內可排出約 35%～40%。腎功能損害患者應用本品時，藥物自胃腸道的排泄量增加，成為主要排泄途徑，因此本品是四環(huán)素類中可安全用于腎功能損害患者的藥物。血液或腹膜透析不能清除本品。

【毒理研究】

致癌性： SD 大鼠連續(xù) 2 年經口給予多西環(huán)素 20、75 和 200 mg/kg（以 AUC 計，其暴露量約為臨床女性劑量的 9 倍），結果 200 mg/kg 引起雌性大鼠子宮息肉。在 200 mg/kg 組雄性動物中未見相關的腫瘤發(fā)生。

遺傳毒性： CHO/HGPRT 突變試驗和微核試驗均陰性。但 CHO 細胞染色體畸變試驗提示多西環(huán)素為弱致斷裂劑。

【核準日期】

2006 年 11 月 12 日