結(jié)直腸癌是目前全世界致死率非常高的一種癌癥，全世界范圍內(nèi)，北極圈的阿拉斯加結(jié)直腸癌發(fā)病率最高，100/10萬。北美等國發(fā)病率為40例/10萬左右，我國發(fā)病率小于5例/10萬。

圖1 全球男性結(jié)直腸癌發(fā)病率

圖2 全球女性結(jié)直腸癌發(fā)病率

肉類尤其是腌制肉會增加結(jié)直腸癌的環(huán)保風(fēng)險(xiǎn)，水果、蔬菜、魚肉和鈣降低風(fēng)險(xiǎn)，這也就理解為什么中國發(fā)病率開始慢慢升高，這是因?yàn)槲覀兊纳顫u漸提高，所以一些富貴病比如糖尿病、結(jié)直腸癌的發(fā)病率也開始上升。

按發(fā)病部位來說，結(jié)直腸癌一般分為右側(cè)結(jié)腸（盲腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸）癌，左側(cè)結(jié)腸（降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸）癌和直腸癌三大類型。

圖3 結(jié)直腸發(fā)病部位

結(jié)直腸癌的臨床表現(xiàn)：

結(jié)直腸癌的早期并無明顯癥狀，病情發(fā)展到一定程度時(shí)，會出現(xiàn)腸刺激癥狀和排便習(xí)慣改變，比如便血、腸梗阻、腹部腫塊、貧血、消瘦、發(fā)熱、無力等。

除此之外，結(jié)直腸癌晚期癥狀還包括腫瘤盆腔廣泛浸潤導(dǎo)致的腰部疼痛、坐骨神經(jīng)痛；腸穿孔引起的急性腹膜炎、腹部膿腫及骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的腹水、咳嗽、氣促、血痰、昏迷、骨痛等等。

 結(jié)直腸癌的診斷：

體檢包括腹部視診和觸診、直腸指檢。實(shí)驗(yàn)室及物理檢查包括糞便隱血實(shí)驗(yàn)、纖維或電子內(nèi)鏡檢查、CT掃描、腸鏡技術(shù)等。近年來，一些分子生物學(xué)的診斷手段也被運(yùn)用于結(jié)直腸癌的診斷當(dāng)中。

目前，結(jié)直腸癌的治療主要以外科手術(shù)、化療治療和放射治療為主，其中以外科手術(shù)治療效果最為明顯。

對于晚期轉(zhuǎn)移性或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者，化學(xué)藥物是主要的治療手段，其主要藥物包括5-FU、葉酸類胸苷酸合成酶抑制劑等。

分子靶向藥物，如具有抗表皮生長因子受體磷酸化、抗血管生成、阻止癌細(xì)胞增殖等作用的單克隆抗體的小分子化合物，也對結(jié)直腸癌十分有效。

放射治療主要作為外科手術(shù)的輔助治療手段，目的是減少局部復(fù)發(fā)，從而提高生存率。

結(jié)直腸腫瘤發(fā)生的根本原因是各種致癌因素（遺傳因素、環(huán)境因素等等）造成的癌相關(guān)基因變異如癌基因突變和抑癌基因失活，從而導(dǎo)致的惡性腫瘤生長和擴(kuò)大。

結(jié)直腸癌的癌前病變

異常隱窩病灶（A berrant crypt foci，ACF）是目前光學(xué)顯微鏡下可見的最小、最早期的結(jié)直腸癌癌前病變。除ACF之外，被廣泛承認(rèn)的癌前病變還包括上皮良性腺瘤、幼年性息肉病等。炎癥性腸炎（IBD）因?yàn)橐簿哂休^高的癌變機(jī)率，也被認(rèn)為是癌前病變的一種。

結(jié)直腸癌的發(fā)展和分期

結(jié)直腸癌的發(fā)生包括腺瘤形成，原位癌及癌的浸潤與轉(zhuǎn)移各個(gè)階段。癌癥發(fā)生后，隨著病程的進(jìn)展可發(fā)生擴(kuò)散、包括局部擴(kuò)散、淋巴轉(zhuǎn)移等。

圖4  結(jié)直腸癌的臨床分期

結(jié)直腸癌的遺傳因素

遺傳性結(jié)直腸癌主要分為兩大類：家族性腺瘤性息肉?。‵AP）和家族性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）。

FAP發(fā)病較早，一般在20歲左右出現(xiàn)腺瘤，40~50歲發(fā)生癌變。FAP與APC基因的突變相關(guān)。HNPCC是一種常染色體顯性遺傳病，此類有結(jié)直腸癌的家族成員，從青年時(shí)期即開始常規(guī)體檢，有利于病癥的及早發(fā)現(xiàn)和治療。

癌度之前梳理過對于遺傳性結(jié)直腸癌的診斷建議（點(diǎn)擊閱讀：對于遺傳性結(jié)直腸癌的診斷建議）

年齡、性別、種族

腫瘤首先是一個(gè)年齡相關(guān)的疾病，年齡越大，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。結(jié)直腸癌發(fā)病率的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，男性通常高于女性。在非洲半城市化半農(nóng)業(yè)化的地區(qū)，他們患結(jié)直腸癌都是非常罕見的。

飲食因素

有證據(jù)表明，過盛的營養(yǎng)物質(zhì)，比如蛋白質(zhì)和脂肪可能會導(dǎo)致炎癥，從而致癌。流行病學(xué)研究表明，有約70~90%的腫瘤與環(huán)境因素和生活方式有關(guān)，而這其中被認(rèn)為與結(jié)直腸癌發(fā)病最為密切相關(guān)的就是飲食因素。

良好的飲食對腸道健康有好處，高蛋白、高脂肪、低纖維會對腫瘤有引發(fā)和促進(jìn)的作用。

其他不良生活方式的影響

結(jié)直腸癌的高發(fā)病率還與過量飲酒、抽煙、缺乏運(yùn)動等其他不良生活方式有關(guān)。肥胖或肥胖而引起的代謝綜合征也可能增加個(gè)體患結(jié)直腸癌的幾率。

腸道菌群的一個(gè)重要作用是幫助宿主進(jìn)行營養(yǎng)吸收和能量代謝。微生物發(fā)酵產(chǎn)物（如丁酸鹽）和活化的植物化學(xué)物質(zhì)（多酚）具有抗腫瘤效果。

圖6 結(jié)直腸內(nèi)微生物的重要性

腸道菌群可以影響結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展，但只單獨(dú)是微生物及其代謝產(chǎn)物卻難以做到這點(diǎn)。人體遺傳方式和其他環(huán)境因素共同協(xié)調(diào)才有可能導(dǎo)致腫瘤，宏觀上感覺忽然長出來的瘤子，其實(shí)是過五關(guān)斬六將修成的正果。

圖7 微生物的關(guān)鍵代謝途徑

碳水化合物一旦進(jìn)入小腸，微生物分享后會合成短鏈脂肪酸。短鏈脂肪酸會對腸道粘膜起保護(hù)作用，乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽還同時(shí)具有抗炎和抗腫瘤的作用。如果將飲食中的碳水化合物含量降低，同時(shí)升高蛋白質(zhì)含量，會導(dǎo)致丁酸鹽含量降低。

正常情況下，一天中糖酵解發(fā)酵的含量應(yīng)為150~250kcal，但在一些吸收不良或腸道綜合征患者中，糖酵解量會高達(dá)1000kcal。

蛋白質(zhì)發(fā)酵的許多代謝產(chǎn)物可以被其他微生物吸收后合成為致癌物質(zhì)，比如氨和硝酸鹽可以通過一些厭氧結(jié)腸細(xì)菌用于合成N-亞硝胺，這是一種強(qiáng)致癌物。通過臨床試驗(yàn)證明，高蛋白攝入的人群中N-亞硝胺的含量是低蛋白攝入人群的3倍。

硫酸鹽還原菌是一種可降解食物中的有機(jī)物，并產(chǎn)生硫化氫氣體的腸道細(xì)菌。研究表明硫化氫對腸壁細(xì)胞有一定毒性，如腸道內(nèi)硫化氫濃度較高會促進(jìn)腸道炎癥和癌癥的發(fā)生發(fā)展。

有試驗(yàn)表明使用非甾體抗炎藥（NSAID）結(jié)合萘普生要比單獨(dú)使用萘普生對抑制腫瘤的效果更好。所以這為阿司匹林有開辟了一種新的預(yù)防結(jié)腸癌的化學(xué)方法，這種方法的好處是不會引起消化道出血。（點(diǎn)擊閱讀：【癌度科普】能夠降低多種癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的神奇藥物！）

丁酸鹽是什么鹽

益生菌最主要的作用是產(chǎn)生丁酸鹽。在未來，丁酸鹽及其轉(zhuǎn)化過程中如乙酰輔酶A的關(guān)鍵基因甚至可能會作為癌癥風(fēng)險(xiǎn)和腫瘤進(jìn)展程度的生物標(biāo)志物使用。

丁酸鹽對腫瘤的發(fā)生有抑制作用，可以起到消炎和免疫調(diào)節(jié)的效果，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移，限制腫瘤血管生成。

 在臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)纖維素的攝入不足會影響產(chǎn)生丁酸鹽的細(xì)菌數(shù)量，這種細(xì)菌缺乏會促進(jìn)腫瘤形成。

• 纖維素、紅肉與腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)小

低紅肉，高纖維素?cái)z入可預(yù)防癌癥。在飲食中增加抗性淀粉會降低腫瘤形成。換句話說馬鈴薯、香蕉、大米都是對我們身體特別好的食物。

• 丁酸鹽不能多也不能少

丁酸鹽在某些條件下也會刺激粘膜增殖。丁酸鹽首先是能量供應(yīng)源，如果能量太少，上皮細(xì)胞的生長缺乏能量時(shí)，丁酸鹽首先會被用于提供能量。如果能量能夠被保障，那么丁酸鹽才會被用來誘導(dǎo)DNA損傷的細(xì)胞分化、凋亡以及抑制癌癥細(xì)胞的增殖。

均衡飲食的重要性

攝入肉食會引起炎癥和增殖相關(guān)的代謝物，這會增加患腫瘤以及DNA損傷和突變的風(fēng)險(xiǎn)。然而同時(shí)攝入抗性淀粉則會預(yù)防這種不好的情況出現(xiàn)。這也是討論均衡飲食對雜食性動物的目的和意義。

消炎、抗癌最佳飲食及飲品

植物化學(xué)物質(zhì)是由植物合成的多種微量營養(yǎng)元素，這些微量營養(yǎng)元素具有顯著的抗氧化和抗腫瘤效應(yīng)。水果、蔬菜和高纖維食物具有這些作用。

有一項(xiàng)關(guān)于咖啡與結(jié)直腸癌發(fā)病率之間的研究結(jié)果顯示，每天喝1~2.5杯咖啡的人明顯比每天和少于1杯咖啡的人，患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)要低，這可能與咖啡中所含的茶堿、咖啡因和副黃嘌呤相關(guān)。

如果食物只單純注重纖維素?cái)z入的比例，而忽略了多酚、茶堿和咖啡因這些有益物質(zhì)，那么可能我希望的抗癌效果并不會發(fā)揮的那么如愿。因此均衡飲食是十分必要的。

肥胖

肥胖會改變腸道菌群的組成情況，胖子的菌群具有更強(qiáng)的吸收能力，所以越胖真的會越胖。

纖維補(bǔ)充

美國建議女性25g/天，男性38g/天。在非洲原住民以及移民只美國的非洲人之間做了一項(xiàng)嚴(yán)格控制飲食攝入的研究，非裔美國人纖維攝入55g/天，脂肪51g/天；非洲原住民7g/天，脂肪134g/天；2周后，結(jié)腸粘膜活檢的上皮增生率非裔美國人要低于非洲原住民，其他的炎癥生物標(biāo)志物也是這樣。

惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與腸道菌群失調(diào)之間有特別大的聯(lián)系，研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織中細(xì)菌的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組織，而腫瘤缺氧的微環(huán)境又會為厭氧菌提供良好的生活條件。未來，也許可以運(yùn)用細(xì)菌或細(xì)菌提取物來治療腫瘤呢。

腫瘤和微生物群落改變似乎是互為因果的關(guān)系，微生物可以導(dǎo)致炎癥的發(fā)生，但腫瘤也可以導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、潰瘍和壞死，這些也可導(dǎo)致微生物的菌群改變。