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不得不說(shuō)的細(xì)辛 湯一笑原創(chuàng) 之所以說(shuō)細(xì)辛，是因?yàn)轳R兜鈴酸，令人聞之色變的馬兜鈴酸，近年和細(xì)辛扯上了關(guān)系。網(wǎng)絡(luò)上傳得沸沸揚(yáng)揚(yáng)。 馬兜鈴酸當(dāng)然是令人聞之色變的，2009年，WHO/IARC將馬兜鈴酸列為1類(lèi)致癌物，位列致癌物之首，與黃曲霉素并列。2013年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸造成的基因突變位點(diǎn)，并證明馬兜鈴酸引起基因突變的能力是現(xiàn)今已知所有物質(zhì)中最強(qiáng)的，在每百萬(wàn)堿基中就有150個(gè)堿基基因會(huì)發(fā)生突變。同時(shí)也首次證明了馬兜鈴酸具有的肝毒性。新加坡國(guó)立癌癥中心教授鄭敏等通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)比對(duì)后認(rèn)為，至少有10%的肝癌案例與馬兜鈴酸有關(guān)。不過(guò)，研究者仍需在未來(lái)進(jìn)一步確鑿兩者的關(guān)系。（以上言論出自網(wǎng)絡(luò)，可能不具備專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)表述水準(zhǔn)） 細(xì)辛含有黃樟醚，毒性較強(qiáng)，系致癌物質(zhì)，有較強(qiáng)的誘發(fā)肝癌作用；但黃樟醚高溫易被破壞，在水煎時(shí)易揮發(fā)。煎煮時(shí)間越長(zhǎng)殘留越少。有效成分為甲基丁香酚，相對(duì)黃樟醚受熱揮發(fā)差點(diǎn)，穩(wěn)定些。 過(guò)去用細(xì)辛是擔(dān)心黃樟醚的毒性，現(xiàn)在民眾似乎更擔(dān)心馬兜鈴酸。 2013年一月份，方某人博客中發(fā)難“猴棗散”，點(diǎn)名其所用藥材細(xì)辛含馬兜鈴酸，引發(fā)了網(wǎng)民對(duì)中藥細(xì)辛的擔(dān)憂(yōu)，也引起了不少中藥使用者、愛(ài)好者對(duì)細(xì)辛毒性的關(guān)注。 早在前些年，轟動(dòng)世界的中藥“馬兜鈴酸毒性事件”發(fā)生后，“嫌疑名單”上的馬兜鈴科細(xì)辛的毒性自然被各國(guó)家、地區(qū)有關(guān)當(dāng)局高度關(guān)注，因?yàn)樵凇跋右擅麊巍敝?，馬兜鈴科植物細(xì)辛使用量最大，也最為廣泛。亞太地區(qū)各有關(guān)當(dāng)局研究考慮后的措施大略如下： 中國(guó)大陸：2005版《藥典》之前的版本是全草入藥。 2005版《藥典》細(xì)辛修訂成根及根莖入藥（2010年版相同）。2010年版進(jìn)一步規(guī)定，依照高效液相色譜法測(cè)定，按干燥品計(jì)算細(xì)辛中馬兜鈴酸Ⅰ的含量不得過(guò)0.001%（即十萬(wàn)分之一）。 細(xì)辛 2010版《中國(guó)藥典》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：本品為馬兜鈴科植物北細(xì)辛AsarumheterotropoidesFr.Schmidtvar.mandshuricum(Maxim.)Kitag.、漢城細(xì)辛AsarumsieboldiiMiq.var.seoulense，Nakai或華細(xì)辛AsarumsieboldiiMiq.的干燥根和根莖。前二種習(xí)稱(chēng)“遼細(xì)辛”。夏季果熟期或初秋采挖，除凈地上部分和泥沙，陰干。 從《藥典》的規(guī)定來(lái)看，大陸的標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有香港的規(guī)定嚴(yán)格。今后如再?lài)?yán)格，可能就收縮到只能用根了。 臺(tái)灣地區(qū)：臺(tái)灣的新規(guī)定是只用細(xì)辛根（見(jiàn)附文）。 香港地區(qū)，政府規(guī)定只能使用規(guī)定品種的細(xì)辛根。 從所見(jiàn)資料來(lái)看，以香港衛(wèi)生署對(duì)公眾的有關(guān)交代最清楚。以下引用其網(wǎng)站新聞稿的相關(guān)內(nèi)容。 衛(wèi)生署新聞稿(2004年6月18日) “…… 衛(wèi)生署聯(lián)同政府化驗(yàn)所及浸會(huì)大學(xué)以馬兜鈴酸為檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)本港部分藥材及中成藥進(jìn)行測(cè)定。 根據(jù)研究檢測(cè)結(jié)果，藥材的馬兜鈴酸含量，以關(guān)木通最高，青木香、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、廣防己次之，細(xì)辛最低。而細(xì)辛的馬兜鈴酸含量，又以地上部份最高，根部最低。此外，水煎煮提取的含量較以有機(jī)溶劑提取為少，其中細(xì)辛根在復(fù)方煎煮后，未檢出馬兜鈴酸。 根據(jù)這些研究結(jié)果，香港中醫(yī)藥管理委員會(huì)中藥組重新評(píng)估有關(guān)的管制措施及決定，繼續(xù)維持從6月1日起，停止進(jìn)口及銷(xiāo)售指定的馬兜鈴屬中藥材。至于細(xì)辛，則可在適當(dāng)情況下使用。即 · · · · · · · 中藥組也決定中成藥成份中禁止使用馬兜鈴屬藥材，對(duì)于含細(xì)辛屬的中成藥，則將「不得檢出馬兜鈴酸」列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。” 香港政府的原則是禁用任何含馬兜鈴酸的藥物和藥材的，之所以留下規(guī)定品種的細(xì)辛根，可以認(rèn)為它是認(rèn)為規(guī)定品種的細(xì)辛根基本屬于不含馬兜鈴酸的?？梢?jiàn)對(duì)于細(xì)辛毒性問(wèn)題的關(guān)鍵是馬兜鈴酸的含量及其水溶性。 在方某人博客所列《香港禁用的含馬兜鈴酸中藥材名單》（網(wǎng)上轉(zhuǎn)載很多）中，卻沒(méi)有說(shuō)明香港衛(wèi)生署是允許使用指定品種細(xì)辛根的。不知是沒(méi)有看過(guò)原文件，還是出于某種目的的有意忽略。 從近年大多相關(guān)研究來(lái)看，《藥典》品細(xì)辛中是含有馬兜鈴酸，但含量很低。薛氏：細(xì)辛地下部分所含有的馬兜鈴酸A的含量極低，均在百萬(wàn)分之四以下，一些樣品甚至只有千萬(wàn)分之幾，屬于痕量（注：即百萬(wàn)分之一到一億分之一的量）。另外，細(xì)辛的地上部分含有的馬兜鈴酸A的濃度明顯高于地下，最高相差40倍。參見(jiàn)彭釗、周禎祥《細(xì)辛中特征性化學(xué)成分和馬兜鈴酸含量測(cè)定的研究概況》（《亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥》2009年09期）。此文的“討論”部分如下： “甲基丁香酚和黃樟醚作為中國(guó)細(xì)辛揮發(fā)油的特征性成分，廣泛存在于中國(guó)細(xì)辛屬植物中?？偟膩?lái)看，正品細(xì)辛高于非正品細(xì)辛，地下部分高于地上部分。正品細(xì)辛中，甲基丁香酚的含量依次為漢城細(xì)辛>北細(xì)辛>華細(xì)辛，黃樟醚的含量依次為華細(xì)辛>北細(xì)辛>漢城細(xì)辛。華細(xì)辛中甲基丁香酚的含量北方高于南方，黃樟醚的含量南方高于北方。 不同的測(cè)定方法，檢測(cè)細(xì)辛藥材中馬兜鈴酸含量的差異較大。薄層色譜法沒(méi)有檢測(cè)到馬兜鈴酸，HPLC可檢測(cè)到痕量或微量馬兜鈴酸，說(shuō)明細(xì)辛藥材含馬兜鈴酸甚微，必須采用靈敏度高的方法才能檢測(cè)到。即便是靈敏度高的方法，也可得到正反不同的檢測(cè)結(jié)果。如徐氏等報(bào)道，馬兜鈴酸的含量依次為漢城細(xì)辛>華細(xì)辛>北細(xì)辛，而關(guān)氏等實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)論為華細(xì)辛>北細(xì)辛>漢城細(xì)辛。吳氏等報(bào)道細(xì)辛根及根莖中馬兜鈴酸含量高于全草中馬兜鈴酸含量，但倪氏等的結(jié)論則與之相反。總之，細(xì)辛藥材中含有微量或痕量的馬兜鈴酸，在正常使用細(xì)辛藥材情況下，不致于引起肝、腎損傷。造成差異的原因，可能與藥材種植土壤、氣候、采挖年限、季節(jié)及檢測(cè)條件等因素有關(guān)。從文獻(xiàn)報(bào)道看，測(cè)定細(xì)辛中特征性成分的含量主要采用GC；測(cè)定細(xì)辛中馬兜鈴酸的含量主要采用HPLC。至于其它的方法如光譜分析法、紫外一可見(jiàn)分光光度法、熒光分析法、毛細(xì)管電泳法等報(bào)道較少?！?/p> 馬兜鈴酸是脂溶性成分，水溶性非常低，原本在細(xì)辛根中的含量已是百萬(wàn)分之幾，水煎液中含量就更低，在方劑中，細(xì)辛又是其多味藥材配方之一，所以在方劑湯液中一般檢測(cè)不出來(lái)的。（注意：水煎法和“絞取”對(duì)于非水溶性物質(zhì)的提取結(jié)果差別很大，“絞取”中允許非水溶物質(zhì)以膠體顆粒形式分散在水中）。香港和臺(tái)灣規(guī)定只能使用規(guī)定品種的細(xì)辛根，且只能入湯劑，應(yīng)該就是考慮到這一點(diǎn)。 國(guó)家對(duì)免煎顆粒的技術(shù)要求都是采用水提（模擬水煎劑的需要），考慮到馬兜鈴酸水溶性不好，所以細(xì)辛的免煎顆粒中馬兜鈴酸的含量也是極低的，一般都處于“未檢出”的水平。 有一種聳人聽(tīng)聞的說(shuō)法，說(shuō)馬兜鈴酸，根本沒(méi)有所謂的安全劑量。馬兜鈴酸不管攝入多少，哪怕只服用過(guò)一次，都會(huì)對(duì)腎臟造成不可逆損傷（據(jù)說(shuō)理由是臟器除肝臟外只有理論上微弱的自我修復(fù)的再生屬性），并有極長(zhǎng)的潛伏期（20～40年），使得病人患腎病和上尿路上皮癌的概率大大增高。此說(shuō)不知源于何處？網(wǎng)上有人反駁說(shuō)，“按照這個(gè)說(shuō)法，馬兜鈴酸的活性超過(guò)了現(xiàn)有的已知的大多數(shù)的毒物，包括氰化鉀。這簡(jiǎn)直是藥物化學(xué)中的奇跡！” 不過(guò)在“百度百科”之“馬兜鈴酸腎病”條（有關(guān)腎病專(zhuān)家編寫(xiě)）中，并沒(méi)有這種觀(guān)點(diǎn)，從其相關(guān)論述來(lái)看，馬兜鈴酸腎病是有分大劑量急性中毒和小劑量慢性積累性中毒的區(qū)別的。低劑量的馬兜鈴酸AA-1抑制細(xì)胞周期的效應(yīng)在停止攝入后可以恢復(fù)（即短期低微損傷是可逆的）。大劑量馬兜鈴酸直接引起急性腎小管上皮細(xì)胞壞死,并進(jìn)而發(fā)生腎間質(zhì)纖維化。大劑量對(duì)細(xì)胞的損傷才不可逆轉(zhuǎn)。 另外，馬兜鈴酸腎病的發(fā)生存在體質(zhì)差異，個(gè)別病例即使攝入小劑量馬兜鈴酸仍可發(fā)生急性馬兜鈴酸腎病。有腎臟基礎(chǔ)疾病的患者更易發(fā)生馬兜鈴酸腎病。 大陸的還存在一個(gè)問(wèn)題是中藥材的管理比較混亂、偽劣藥材多，市售細(xì)辛藥材未必都是《藥典》品，加上細(xì)辛本身還有黃樟醚的毒性，所以使用還是小心為上，使用方法最好還是參考香港衛(wèi)生署的指引，只用《藥典》品，只入湯劑，久煎，避免大劑量和長(zhǎng)期連續(xù)使用。小病最好還是不要開(kāi)這類(lèi)藥物，能用更安全的藥代則代。網(wǎng)上有人說(shuō)可用羌活、白芷代替細(xì)辛。 中醫(yī)藥自古對(duì)藥物毒性是很重視的，但限于歷史條件，一般只對(duì)藥物的短期毒性有所認(rèn)識(shí)，因?yàn)楸容^直觀(guān)和容易建立因果關(guān)系。但對(duì)藥物慢性的長(zhǎng)期毒性卻大多缺乏研究和認(rèn)識(shí)。這一點(diǎn)如今要注意新近的相關(guān)毒理、藥理研究，注意相關(guān)的藥物不良反應(yīng)報(bào)告，但從網(wǎng)上一些專(zhuān)業(yè)人士的討論看，這類(lèi)研究還是不被中醫(yī)藥管理局所重視，研究不但難做費(fèi)時(shí)長(zhǎng)久，也很難申請(qǐng)到經(jīng)費(fèi)。近些年實(shí)際對(duì)中醫(yī)打擊最大的不是什么中醫(yī)存廢的辯論，而是那些“某某中藥毒性事件”。易造成重大的社會(huì)心理影響，中醫(yī)藥今后還是要小心謹(jǐn)慎些，盡量避免再出現(xiàn)重大的“某某中藥毒性事件”，以免降低民眾對(duì)中醫(yī)藥的信任性。 以上資料大多由網(wǎng)絡(luò)收集整理，僅供參考。 附：臺(tái)灣行政院衛(wèi)生署對(duì)細(xì)辛使用的規(guī)定 行政院衛(wèi)生署公告(臺(tái)灣) 公告細(xì)辛中藥材暨其制劑之相關(guān)管理規(guī)定，自公告日起實(shí)施 民國(guó)93年2月27日（2004-2-27） 發(fā)文字號(hào)：署授藥字第０９３００００７５６號(hào) 一、 細(xì)辛中藥材 1、藥用部位由全草改用根部，并依本公告之檢驗(yàn)規(guī)格及方法檢驗(yàn)合格后，始得供制造及調(diào)劑。 2、上開(kāi)檢驗(yàn)規(guī)格及方法，系參照日本藥局方第十四版訂定(如附件)。 二、含細(xì)辛制劑 1、 2、 3、 4、 三、 含細(xì)辛之市售產(chǎn)品經(jīng)檢出含馬兜鈴酸者，應(yīng)依藥事法相關(guān)規(guī)定論處。 ……
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