科學(xué)家報道，一種天然存在的化合物能夠阻斷帕金森病的分子過程，并抑制其毒性產(chǎn)物。這項研究由英國劍橋大學(xué)和美國國立衛(wèi)生研究院等多個歐美的學(xué)術(shù)中心合作進行。該發(fā)現(xiàn)將發(fā)表在美國國家科學(xué)院學(xué)報上，劍橋大學(xué)網(wǎng)站在該文章接收后刊登了新聞報道。

角鯊胺是個已被廣泛研究的天然產(chǎn)物

該結(jié)果（雖然只是初步的）表明叫做角鯊胺的化合物，可以以各種方式被用來作為帕金森病的一個潛在治療的基礎(chǔ)。該化合物先前已在美國被用于癌癥和眼部疾病的臨床試驗，目前在帕金森氏病患者身上的試驗正在計劃中，本文中的一個研究人員參與該研究。

角鯊胺是一種在上世紀90年代發(fā)現(xiàn)的角鯊中的類固醇。迄今為止，它已被廣泛研究，作為一種潛在的抗感染和抗癌治療藥物。

角鯊胺能抑制α-突觸核蛋白聚集

但在新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，角鯊胺也極大地抑制了α-突觸核蛋白聚集形成毒性聚集物的早期進程。α-突觸核蛋白是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前及核周表達的可溶性蛋白質(zhì)，它與帕金森病的發(fā)病機制和相關(guān)功能障礙密切相關(guān)。值得注意的是，研究人員也發(fā)現(xiàn)角鯊胺可以抑制這些α-突觸核蛋白聚集形成的有毒顆粒的毒性。

研究人員測試了角鯊胺在細胞培養(yǎng)實驗中，和在線蟲的動物模型中的效果。雖然他們的研究結(jié)果僅僅是邁向治愈帕金森病的一小步，但該結(jié)果代表了重大的進展。

研究人員表示如果進一步實驗證明是成功的，從角鯊胺能開發(fā)出減輕帕金森病的藥物。他們可能通過尋找更好的分子逐步提高其治療效果。如果是想辦法戰(zhàn)勝帕金森病，這很可能是可行的。

角鯊胺的作用機理

在新的研究中，研究人員探索了角鯊胺從細胞膜取代α-突觸核蛋白的能力。因為α-突觸核蛋白通過和微小的、稱為突觸囊泡那樣的氣泡狀結(jié)構(gòu)膜結(jié)合起作用，這有助于神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)元之間的傳遞。正常情況下α-突觸核蛋白幫助化學(xué)信號流動，但在某些情況下，它因故障而開始聚集在一起，產(chǎn)生的有毒顆粒對腦細胞有害。這種聚類是帕金森病的標志。

研究人員對角鯊胺、α-突觸核蛋白和脂質(zhì)囊泡之間的相互作用進行了一系列分析實驗。他們發(fā)現(xiàn)，角鯊胺通過競爭合成囊泡表面的結(jié)合位點，抑制蛋白質(zhì)聚集。通過這種方式置換蛋白質(zhì)，它顯著降低了有毒顆粒形成的速率。在人神經(jīng)細胞中進行的進一步測試，顯示角鯊胺抑制這些粒子的毒性。

驗證角鯊胺治療帕金森病的效果

最后，研究小組測試角鯊胺在帕金森氏病動物模型中的影響，利用線蟲在肌肉細胞表達α-突觸核蛋白基因。當(dāng)線蟲發(fā)育后，α-突觸核蛋白基因讓它們無法運動，而從口腔攝入角鯊胺就可以阻止這樣的癱瘓產(chǎn)生。

所有的結(jié)果表明角鯊胺可以作為至少是治療帕金森病某些癥狀的基礎(chǔ)藥物，研究人員透露它們正計劃在美國的帕金森患者中進行臨床試驗。

然而還有進一步的研究有待確認，比如角鯊胺確切的好處和藥物有可能導(dǎo)致的任何結(jié)果。特別是，目前仍不清楚角鯊胺能不能到達帕金森病發(fā)生的主要分子過程的大腦特定區(qū)域。

研究人員認為啟動調(diào)查角鯊胺緩解其它癥狀的療效，將會非常有意思。通過靶向胃腸道系統(tǒng)和影響在腸道的α-突觸核蛋白，化合物可能緩解患者經(jīng)歷的嚴重便秘。所以這種治療可以導(dǎo)致身體其它部分的級聯(lián)信號，至少在外周神經(jīng)系統(tǒng)緩解帕金森病。帕金森病有很多癥狀，研究人員希望這種化合物或它的衍生物具有類似的作用機制，至少可以減輕其中一些癥狀，改善病人的生活。

參考資料

劍橋大學(xué)官網(wǎng)：A natural compound can block the formation of toxins associated with Parkinson’s Disease