藥物治療的成敗，不僅取決于正確選擇藥物，而且有賴于合理的給藥方法。在藥品說明書或門診處方中，經(jīng)常可以見到“首劑加倍”的字眼。不少人心里納悶，為什么要“首劑加倍”？如果“首劑加倍”效果好，其它藥是不是也可以“首劑加倍”？中成藥是不是也可以“首劑加倍”？

一、什么是“首劑加倍”？

“首劑加倍”，是指首次服某種藥時(shí)，用藥量要加倍。但首劑量加倍后，后續(xù)劑量應(yīng)按照常規(guī)劑量使用，以保證臨床用藥的安全性。

例如：阿奇霉素5日療法?？倓┝?500mg，首日500mg/次，1次/日；第2~5日，250mg/次，1次/日。

二、為什么要“首劑加倍”？

任何藥物都要達(dá)到一定的血藥濃度才能發(fā)揮藥效。在多劑量給藥時(shí)，穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度一般為有效治療濃度。

對(duì)于半衰期較長(zhǎng)的藥物，從第一劑給藥到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度所需要的時(shí)間較長(zhǎng)。

例如：替硝唑的半衰期約為12小時(shí)，60小時(shí)（2.5天）后才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。而在此期間，往往因血藥濃度低于有效治療濃度，而影響藥物臨床療效。

因此，在醫(yī)療實(shí)踐中，通常采取增加首劑量的方法，使血藥濃度迅速達(dá)到有效治療濃度，而后再用維持劑量來保持有效治療濃度。

（本圖：來自丁香園）

三、哪些藥不適合“首劑加倍”？

大多數(shù)藥不需“首劑加倍”

臨床常用的絕大多數(shù)藥物，在采取正常的給藥方式時(shí)，就能獲得滿意的藥物濃度與療效，因而無需“首劑量加倍”。

中成藥不宜“首劑加倍”

牛黃解毒片（雄黃）、柏子養(yǎng)心丸（朱砂）、六神丸（蟾酥）、金匱腎氣丸（附子）、強(qiáng)力枇杷露（罌粟殼）、桂林西瓜霜（山豆根）很多常用中成藥含有毒性藥材，不宜超量服用。

需要提醒的是：大部分感冒類和止咳類中成藥含有麻黃，加大劑量服用可引起心律失常、心梗等嚴(yán)重不良反應(yīng)，也不宜超量服用。

治療窗比較窄的藥不能“首劑加倍”

那些有效劑量和中毒劑量比接近的藥物（治療窗比較窄的藥物），“首劑量加倍”可能會(huì)由于用藥劑量過大而達(dá)到中毒劑量。

四、哪些藥應(yīng)“首劑加倍”？

臨床上每種藥物的給藥方案和劑量都是經(jīng)過大量科學(xué)實(shí)驗(yàn)所得，應(yīng)該重視醫(yī)囑和說明書。目前“首劑加倍”的藥物主要集中于抗微生物類藥物。

磺胺類抗菌藥物

復(fù)方新諾明是由磺胺甲噁唑（400mg）和甲氧芐啶(80mg)組成的復(fù)方制劑。由于對(duì)許多常見病原菌呈耐藥性，該藥現(xiàn)主要用于治療敏感菌所致的尿路感染、慢性支氣管炎急性發(fā)作和卡氏肺孢子蟲肺炎（首選藥）。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥物具有一定的肝毒性、腎毒性和心臟毒性，可引起致死性的血小板減少癥及再生障礙性貧血，而且與血藥濃度有關(guān)：超過200ug/ml，不良反應(yīng)增加，毒性增加。因此，現(xiàn)已不主張首次加倍的給藥方法！

硝基咪唑類抗菌藥物

甲硝唑、替硝唑和奧硝唑等，屬硝基咪唑類抗菌藥物，是治療腸道和腸外阿米巴病、陰道滴蟲病的首選藥，亦廣泛用于各種厭氧菌感染；口服也可用于艱難梭菌所致的假膜性腸炎等。

四環(huán)素類抗菌藥物

四環(huán)素類抗菌藥物主要不良反應(yīng)包括消化道癥狀、肝損害和腎損害，可影響牙齒和骨的發(fā)育，8歲以下兒童禁用。

替加環(huán)素對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎：較低治愈率和更高死亡率?？梢穑焊胃嗡ソ吆鸵认傺?，且已有死亡報(bào)告。只用于18歲以上患者復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染。

糖肽類抗菌藥物

萬古霉素、替考拉寧等糖肽類抗生素，對(duì)革蘭氏陽性菌，尤其對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌和腸球菌具有強(qiáng)大的抗菌活性。口服可用于經(jīng)甲硝唑治療無效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。

替考拉寧的親脂性為萬古霉素的30～100倍，比萬古霉素的滲透性更好，一些對(duì)萬古霉素耐藥的腸球菌仍對(duì)之敏感。而且耳腎毒性較萬古霉素少，無“紅頸綜合征”反應(yīng)。

抗真菌藥

隨著廣譜抗生素、皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥和免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，以及器官移植、放化療、外科介入等侵襲性治療方法的大量開展，真菌感染發(fā)病率日趨增高，其危害極大。

因此，為了迅速達(dá)到有效濃度，有效控制真菌感染，氟康唑、伏立康唑（三唑類）和卡泊芬凈（棘白菌素類）等抗真菌藥需要給予負(fù)荷劑量（包括首劑加倍）。

抗瘧藥

口服氯喹治療瘧疾，為迅速控制癥狀，必須加血液中藥物濃度上升速度，以便及時(shí)抑制紅細(xì)胞內(nèi)的瘧原蟲。

蒿甲醚是青蒿素的衍生物，對(duì)瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期有較強(qiáng)的殺滅作用，臨床治愈率可達(dá)90%～100%。及時(shí)、足量、足療程應(yīng)用蒿甲醚，是臨床治療惡性瘧疾的關(guān)鍵。