1980年社交恐懼癥首次正式出現(xiàn)是在美國精神病協(xié)會制訂的注意力缺陷診斷標(biāo)準(zhǔn)中，以過分和不合理地懼怕外界某種客觀事物或情境為主要表現(xiàn)，伴有許多自主神經(jīng)癥狀( 如臉紅、出汗、心跳及類似驚恐發(fā)作時的顫抖等) 。對基底神經(jīng)節(jié)和紋狀體病理變化的神經(jīng)影像學(xué)研究已提供了這些區(qū)域有多巴胺系統(tǒng)功能障礙的初步證據(jù)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)4 個主要的多巴胺通路中，大腦皮質(zhì)和中腦邊緣通路障礙與社交恐懼癥關(guān)系最為密切。 Tiihonen 等對社交恐懼癥作單光子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描檢查，發(fā)現(xiàn)紋狀體多巴胺再攝取點(diǎn)位與正常對照相比有所降低，說明紋狀體中多巴胺神經(jīng)分配缺損或紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元及突觸數(shù)量整體減少。Schneier 等用123 I-碘苯甲酰胺為示蹤劑的單光子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描研究發(fā)現(xiàn)，紋狀體多巴胺 D2 受體結(jié)合率降低，表明紋狀體多巴胺功能減弱。但這一結(jié)果與 Tiihonen 等多巴胺再攝取點(diǎn)位降低這一結(jié)論難以一致。因?yàn)閱喂庾影l(fā)射計算機(jī)斷層掃描的放射性示蹤物123 I-碘苯甲酰胺也可能反映 D2 受體周圍游離多巴胺的增加或D2 受體對多巴胺親和力的改變。Nader-Mohammadi Moghadam 等研究發(fā)現(xiàn)，用舍曲林強(qiáng)化短期動態(tài)心理，可有效降低社交恐懼癥的癥狀。Waghachavare 等認(rèn)為，社交恐懼癥與抑郁癥的發(fā)展息息相關(guān)，尤其是青少年時期需要及時輔導(dǎo)和教育。

Tourette 綜合征是以不自主的、反復(fù)、快速的一個或多個部位肌肉抽搐，同時伴有爆發(fā)性喉音或罵人詞句為特征的一類兒童神經(jīng)精神性疾病，主要表現(xiàn)為多發(fā)性抽動、不自主發(fā)聲、言語及行為障礙等。該病起病于兒童時期，常伴有強(qiáng)迫、沖動及多動等行為和情緒障礙。多巴胺 D1 受體基因定位于第5 號染色體長臂，但 Chou 等發(fā)現(xiàn)，多巴胺 D3 受體基因位于第3 號染色體短臂 13 區(qū) 3 帶，其最常見的為 MscⅠ位點(diǎn)多態(tài)性，可使 D3 受體蛋白 N 端第9 位氨基酸由絲氨酸替代甘氨酸，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞膜上 D3 受體蛋白的整合，改變蛋白在膜上的嵌入方式，影響蛋白的結(jié)構(gòu)或表達(dá)，繼而影響該疾病的易患性。 Müller-Vahl 等研究表明，自然病程的抽動癥狀往往在成年早期得到改善，隨著 D2 受體結(jié)合能力的降低，Tourette 綜合征患者的抽搐癥狀可以自發(fā)地恢復(fù)到正常。Denys 等研究顯示，Tourette 綜合征患者紋狀體 D2、 D3 受體的減少很大程度上反映了該種疾病內(nèi)源性多巴胺的高水平。而 He 等研究卻認(rèn)為，在中國漢族人群中，多巴胺 D3 受體 rs6280 基因與 Tourette 綜合征之間沒有關(guān)系。

帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。帕金森病主要是由中腦黑質(zhì)中產(chǎn)生多巴胺的細(xì)胞死亡引起的，這種細(xì)胞死亡的原因是未知的。在病程早期，最明顯的癥狀與運(yùn)動有關(guān)，包括晃動、僵硬、緩慢運(yùn)動以及行走困難等。而認(rèn)知和行為上的問題可能會出現(xiàn)在疾病的晚期。其他癥狀還包括感覺、睡眠和情緒問題。該疾病是較常見的中老年疾病，大多數(shù)情況下是在50 歲后發(fā)生的。近期，Ｒazgado-Hernandez 等研究發(fā)現(xiàn)，在多巴胺神經(jīng)元中過表達(dá)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，并且緩慢激動 D3 受體是恢復(fù)帕金森病多巴胺神經(jīng)元的一種策略。一些能與突觸后多巴胺受體結(jié)合的藥物在大腦中有類似左旋多巴的功能，這些藥物最初作為以左旋多巴為主要藥物的情緒波動和運(yùn)動障礙的輔助藥物，主要的目的是延緩左旋多巴引起的運(yùn)動并發(fā)癥。Zhang 等在長期給予左旋多巴的大鼠模型中發(fā)現(xiàn)，鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱα與 D2 受體之間有新的互動，而且預(yù)防兩者之間的互動對左旋多巴的響應(yīng)，能夠減輕左旋多巴引起的運(yùn)動障礙。多巴胺受體激動劑產(chǎn)生的效果是顯著的，但有輕微的不良反應(yīng)( 如嗜睡、幻覺、失眠、惡心和便秘) 。與左旋多巴相比，多巴胺受體激動劑可能會延遲運(yùn)動并發(fā)癥的藥物使用，但不太能夠有效地控制癥狀，且其通常只是在癥狀出現(xiàn)的幾年內(nèi)有效，價格也比左旋多巴更昂貴。因此，多巴胺受體激動劑雖較早出現(xiàn)，卻不是首選藥物。但在涉及沖動控制障礙( 如強(qiáng)迫性活動和飲食、病態(tài)賭博和購物) 的治療時，多巴胺受體激動劑比左旋多巴更有效。

注意缺陷多動障礙(attention-deficit hyperactivity disorder，ADHD) 是一種發(fā)育障礙疾病，其特點(diǎn)主要是注意力不集中和多動癥共存， 7歲前癥狀開始出現(xiàn)。ADHD 是最常見的兒童精神障礙疾病，全球 3%～5%的兒童患有該疾病。Park 等的一項針對韓國兒童的調(diào)查顯示，在 D4 4/4 基因型的兒童中，鄰苯二甲酸代謝物水平與注意力不集中呈正相關(guān)，而無 D4 4/4 基因型的受試者兩者之間則不存在相關(guān)性，具體的表觀遺傳學(xué)機(jī)制還需要進(jìn)一步的研究。多動癥的病理生理尚不清楚，目前的研究觀點(diǎn)不一，目前的研究涉及到了α2A腎上腺素受體、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體、 D2 /D3 多巴胺受體等。研究人員認(rèn)為，大部分 ADHD 病例出現(xiàn)的各種基因的組合，其中有許多影響多巴胺的轉(zhuǎn)運(yùn)。用于治療 ADHD 的藥物( 包括甲酯和安非他明) ，對大腦中的多巴胺信號均有顯著的影響，其中對 D4 多巴胺受體 D4. 7變種的研究表明，D4. 7 在多動癥患者出現(xiàn)更頻繁，與無 4. 7 等位基因的患者相比，有4. 7 等位基因的患者往往有較好的認(rèn)知能力，表明 4. 7 等位基因與良性 ADHD 相關(guān)。Gadow 等對 110 例患兒樣本進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，多巴胺基因多態(tài)性可能影響自閉癥患兒的 ADHD 癥狀，但需要較大的樣本再進(jìn)一步確認(rèn)。

多巴胺是大腦中獎賞通路所涉及的主要神經(jīng)遞質(zhì)，因此增加多巴胺信號的藥物可能會產(chǎn)生欣快效果。許多藥物( 如可卡因和安非他明) 能改變多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能。多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性被封鎖后，突觸間多巴胺增加，如果發(fā)生這種情況，特別是在伏隔核，可增加 D1 和 D2 受體信號通路介導(dǎo)的“獎勵”機(jī)制的刺激。除了上述的“獎勵”機(jī)制以外，多巴胺 D2 受體誘導(dǎo)的蛋白激酶 B/糖原合成酶激酶3 通路在行為敏化過程中亦起重要作用。大量報道證實(shí)， D2 受體表達(dá)水平的高低可能與個體對藥物的易患性和依賴狀態(tài)的渴求程度有關(guān)，通過提高D2 受體的表達(dá)水平，可有效降低機(jī)體對藥物的易患性及渴求程度，對抗復(fù)吸行為，降低成癮復(fù)發(fā)的危險。 Song 等研究結(jié)果表明，大腦伏隔核的中間棘突神經(jīng)元在戒斷引起的可塑性中起重要的作用，可能有助于藥物濫用后復(fù)發(fā)的治療。除了以上兩種受體外，還有研究顯示， D3 受體可增強(qiáng)可卡因的獎賞效應(yīng)，即具有潛在的藥物替代效果。但 Erritzoe 等研究卻發(fā)現(xiàn)，酒精成癮的患者與正常人紋狀體的 D3 受體水平并無區(qū)別，因此 D3 受體在成癮中扮演的角色還有待考究。

精神分裂癥是一種精神錯亂的思維過程和情緒低落的反應(yīng)，它最常見的表現(xiàn)為聽覺、幻覺、偏執(zhí)、怪異妄想、語無倫次等，且多于青壯年發(fā)病，進(jìn)而影響行為及情感。精神分裂癥的主要征兆是基本的思考結(jié)構(gòu)及認(rèn)知發(fā)生碎裂，這種解離現(xiàn)象會造成思考形式障礙，并導(dǎo)致無法分辨?zhèn)€人的情緒及其感受、想法、欲望和對這些體驗(yàn)的向往、趨向、排斥、防范等內(nèi)在的經(jīng)驗(yàn)及在某種情感驅(qū)動下的表情、語言、動作、行為等外在的經(jīng)驗(yàn)。精神分裂癥全球的終生患病率為0. 3%～0. 7%。大腦功能的改變與精神分裂癥之間的聯(lián)系最常見的是多巴胺假說，即精神分裂癥是由患者腦內(nèi)多巴胺受體功能異常引起的。雖然多巴胺系統(tǒng)參與了精神分裂癥的病程，但過度活躍的多巴胺信號轉(zhuǎn)導(dǎo)引起精神分裂癥的理論是有爭議的。興奮劑( 如安非他明和可卡因) 誘導(dǎo)多巴胺信號的急劇變化，而大劑量或長期使用可誘發(fā)類似精神分裂癥的癥狀。此外，許多抗精神病藥物的靶點(diǎn)是多巴胺受體，尤其是 D2 受體。基于所有封鎖 D2 受體的抗精神病藥物的推測已有20年之久，直到20世紀(jì)90年代中期，單光子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描成像研究顯示，多巴胺假說過于簡單，部分原因是因?yàn)榉堑湫涂咕癫∷幬锱c典型抗精神病藥物同樣有效，而且還影響 5-羥色胺的功能，并可能有輕微的多巴胺阻斷作用。Thompson 等使用正電子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描技術(shù)對18 例精神分裂癥患者和20 例正常人進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)前額葉皮質(zhì)的多巴胺功能與學(xué)習(xí)記憶缺陷相關(guān)，且在精神分裂癥患者中 D1 受體的改變只是個別現(xiàn)象。Cheng 等對中國漢族人群 D4 受體甲基化的檢測結(jié)果顯示，在男性中該受體甲基化水平與精神分裂癥的發(fā)生風(fēng)險呈正相關(guān)，而女性卻沒有。是否雌激素在其中發(fā)揮了作用，還有待進(jìn)一步的證實(shí)。

抗精神病藥物惡性癥候群(neuroleptic malignant syndrome，NMS) 是指由抗精神病藥物的不良反應(yīng)引起的最常見的一種威脅生命的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，普遍呈現(xiàn)肌肉僵硬、發(fā)熱、自律神經(jīng)失調(diào)和認(rèn)知改變( 如譫妄) ，同時伴有肌酸磷酸激酶升高。NMS 的不可預(yù)測性對于使用抗精神病藥物治療的患者是一個潛在的危險。一般來說，停藥后嚴(yán)格遵照醫(yī)囑均能得到一定的緩解。在過去，基礎(chǔ)研究和臨床研究從一定程度上證實(shí)了抗精神病藥通過阻斷 D2 受體，從而顯著降低了多巴胺的活性。沒有作用于多巴胺 D2 受體的非典型抗精神病藥物的使用，相比作用于多巴胺 D2 受體的藥物使用降低了 NMS 的發(fā)病率。病死率的下降可能會增加醫(yī)師的認(rèn)識，盡早開始治療，而不是藥物本身作用的結(jié)果。盡管該研究認(rèn)為非典型抗精神病藥物引起的 NMS 癥狀伴隨著多巴胺 D2 活性的降低，但多巴胺 D2 受體拮抗劑或多巴胺受體功能障礙并不能完全解釋 NMS 出現(xiàn)的癥狀。Zivkovi 等研究認(rèn)為， D2 受體基因的多態(tài)性與 NMS 具有相關(guān)性。

多巴胺受體在腦內(nèi)各個區(qū)域都有廣泛的分布，多巴胺受體激動劑和拮抗劑對多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病都有著確切的療效。通過多巴胺受體途徑尋找治療帕金森病及精神分裂癥的有效藥物成為研究的共識之一。但這有相當(dāng)?shù)碾y度，激動多巴胺受體的藥物可能造成藥物成癮等一系列問題，減少有效藥物的不良反應(yīng)、提供長久有效的作用是未來以多巴胺受體為靶點(diǎn)藥物的開發(fā)前景。