1. 什么是MMR基因？

MMR為英文mismatch repair的縮寫，mismatch repair即錯配修復(fù)。錯配修復(fù)（MMR）基因是生物進化過程中的保守基因，屬于看家基因，具有修復(fù)DNA堿基錯配，有利于DNA復(fù)制高保真性，有利于維持基因組的穩(wěn)定性和降低自發(fā)性突變等。

2. 什么是微衛(wèi)星？

微衛(wèi)星序列，又稱簡單重復(fù)序列，是一些短而重復(fù)的DNA 序列，一般由1-6個核苷酸組成，可連續(xù)重復(fù)20-60次甚至更多次。大多數(shù)為二核苷酸或三核苷酸重復(fù)單位，拷貝數(shù)不同由此決定微衛(wèi)星序列長度不盡相同。南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科劉連科

3. 什么是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）？

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI) 是指DNA甲基化或基因突變致錯配修復(fù)(MMR)基因缺失，從而導(dǎo)致微衛(wèi)星重復(fù)序列長度的改變。散發(fā)性MSI結(jié)直腸癌多位于近端結(jié)腸，易伴發(fā)腸內(nèi)及腸外其他器官多發(fā)性腫瘤，預(yù)后較好但對化療藥物氟尿嘧啶療效欠佳。MSI檢測可用于診斷Lynch綜合征。

4. MMR系統(tǒng)失控為什們會引起腫瘤？

MMR系統(tǒng)失控會導(dǎo)致序列中微衛(wèi)星序列的不穩(wěn)定性(MSI) 或編碼功能蛋白的基因突變，進一步可導(dǎo)致MMR蛋白表達缺失，從而改變正常細胞功能，從而引發(fā)腫瘤。MMR功能缺陷與多種腫瘤，尤其是與遺傳性非息肉性大腸癌，部分散發(fā)性大腸癌密切相關(guān)。

5. MMR家族中的成員有哪些？

成員有hMLH-1、hMSH-2、hPMS-1和hPMS-2蛋白，其中hMLH-1和hMSH-2蛋白是MMR家族中的主要成員, 在結(jié)直腸癌發(fā)生演變中起重要作用。

6. 散發(fā)性大腸癌與MMR的關(guān)系如何？

部分散發(fā)性大腸癌(sporadic colorectal carcinoma, SCC)中有hMLH-1與hMSH-2蛋白缺失，主要是hMLH-1基因啟動子過度甲基化導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄和翻譯沉默表達。錯配修復(fù)基因hMLH1和hMSH2突變與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

7. MMR缺陷患者預(yù)后如何？

與DNA修復(fù)功能正常的患者相比，MMR功能缺陷的患者的腫瘤具有復(fù)發(fā)率低、緩解期長、低轉(zhuǎn)移和存活率較高。MMR缺陷患者預(yù)后相對較好。

8. 何時需要行MMR基因檢測？

Ⅱ期結(jié)直腸癌，有高危因素，需要輔助化療患者。有條件者建議檢測組織標本MMR或MSI，如為dMMR或MSI-H，不推薦氟尿嘧啶類藥物的單藥輔助化療。請注意，也可能影響聯(lián)合化療方案如5-FU/LV/奧沙利鉑、 CapeOx等方案。

9. 多少結(jié)腸癌患者具有MMR功能缺陷？

大約有15%的結(jié)腸癌患者存在錯配修復(fù)（MMR）功能的缺陷。

10. MMR功能狀態(tài)是否能影響5-FU的治療效果？

MMR功能狀態(tài)影響5-FU的治療效果。II期MMR缺陷的結(jié)腸癌患者對5-FU的治療效果有明顯影響，適合5-FU治療。III~IV期結(jié)腸癌患者的MMR狀態(tài)對5-FU的治療反應(yīng)似乎無差別，MMR功能是否存有缺陷，5-FU都能有效地抑制腫瘤復(fù)發(fā)。

11. 檢測hMLH-1和hMSH-2蛋白的價值嗎？

hMLH-1和hMSH-2蛋白的表達變化結(jié)果可以很好的預(yù)示MMR功能缺陷和MSI的存在。

12. MMR基因是靶向治療嗎？

不是。認為“基因MMR測定后可以靶向治療”的說法是不妥的。