在秦王八年，即公元前239年，秦始皇滿二十一歲，依照秦國的舊制，第二年要舉行加冠禮，然后就可以親政了。而呂不韋和嫪毐卻在此時向他示威：呂不韋公開拿出了《呂氏春秋》，嫪毐則依仗趙太后的勢力，私自分土封侯。秦始皇在挑釁面前不動聲色，而是按計劃舉行了加冠禮，而嫪毐卻等不及了，他想乘機叛亂，殺掉秦始皇，結果被早有防備的秦始皇平息，自己被捉，最后處以車裂酷刑，誅滅三族。他的同黨被誅殺的有二十多人，牽連的多達四千多家。趙太后和嫪毐生的兩個私生子也被殺，趙太后則被軟禁起來，經過群臣的勸說，秦始皇親自把母親接回咸陽。

除掉嫪毐的第二年，秦始皇又免掉了呂不韋的相國，趕出咸陽，讓他到自己的封地洛陽。兩年后，秦始皇為了避免呂不韋和其他國家串通作亂，派人給呂不韋送去絕命書，信中對呂不韋大加斥責：“你對秦國有什么功勞，卻能封土洛陽，食邑十萬？你和秦國又有什么親緣，卻得到仲父的稱號？你快給我滾到西蜀去吧！”呂不韋知道自己去也是最后難免一死，干脆服毒自殺了。

對自己政權的威脅都清除了，秦始皇便開始對東方的六國采取了軍事行動。他繼承了祖輩的基業(yè)，而且發(fā)揚光大，在秦始皇手下，有一批很有才干的文臣武將，文臣如謀士李斯和尉繚，善于間諜活動的姚賈和頓弱。武將則有蒙恬、蒙武、王翦和王賁。秦始皇繼續(xù)用“遠交近攻”的戰(zhàn)略方針，前后用了十年的時間滅掉了六國，統(tǒng)一了中國。