粒子放療(質(zhì)子/重離子放療)是當(dāng)今最先進(jìn)的腫瘤放療技術(shù),粒子放療在療效以及副反應(yīng)方面明顯優(yōu)于常規(guī)光子放療,因此,近年來(lái)各國(guó)紛紛建設(shè)質(zhì)子重離子機(jī)構(gòu)。全球質(zhì)子重離子醫(yī)院建設(shè)概況如何?接下來(lái),小編就來(lái)扒一扒它的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀! 優(yōu)越性 同射線的劑量深度曲線的分布圖 目前,惡性腫瘤治療主要依賴于三大手段,即手術(shù)、化療和放射治療。放射治療作為一種物理治療手段,已有 100 多年的歷史。然而當(dāng)前常規(guī)的放療技術(shù)如立體適形放療(3DCRT)和調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)已進(jìn)入瓶頸階段。質(zhì)子和重離子放療的出現(xiàn),使得現(xiàn)代放射治療邁入了一個(gè)嶄新的發(fā)展時(shí)代。目前腫瘤放療界普遍認(rèn)為質(zhì)子重離子治療通過(guò)集成高能物理、加速器制造、計(jì)算機(jī)、自動(dòng)控制等新技術(shù)應(yīng)用于腫瘤的影像成像、放療計(jì)劃、設(shè)計(jì)、實(shí)施和質(zhì)量控制,使腫瘤放療的精確性達(dá)到當(dāng)今最高水平,既能有效殺滅腫瘤細(xì)胞,又能最大限度保護(hù)周圍健康組織,具有精度高、療程短、療效好、副作用小等優(yōu)勢(shì),明顯優(yōu)于目前其它放療技術(shù)。 原理概述 常規(guī)放療的射線是光子(如高能 X 射線、60Co射線等),在穿透人體組織后能量會(huì)大量衰減,這既影響了腫瘤靶區(qū)劑量分布,也導(dǎo)致周圍組織受到較大輻射損傷。而質(zhì)子和重離子射線在進(jìn)入人體的過(guò)程中劑量釋放很少,但到達(dá)腫瘤靶區(qū)時(shí)能量全部釋放,形成所謂的 Bragg 峰(圖 1),類似于在腫瘤區(qū)域進(jìn)行“立體定向爆破”,即腫瘤靶區(qū)接受了較大放射劑量,而周圍組織的損傷則降到最低。其中重離子放療使用的是比質(zhì)子具有更高能量的粒子射線(目前最常用的是碳離子),能有效殺滅乏氧的或放療抵抗的腫瘤細(xì)胞,并且對(duì)各個(gè)細(xì)胞周期的腫瘤細(xì)胞都具有殺傷作用,因此比質(zhì)子束更有優(yōu)勢(shì)。 發(fā)展概況 1 19世紀(jì)30年代,美國(guó)歐內(nèi)斯特·勞倫斯(ErnestLawrence)在研究原子結(jié)構(gòu)時(shí)發(fā)明了回旋加速器,并因此獲得 1939 年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)?;匦铀倨鳟a(chǎn)生的高能粒子射線不僅對(duì)高能物理研究非常重要,其劑量分布曲線與普通光子有明顯差異,具備潛在的醫(yī)學(xué)價(jià)值。 2 1946年,美國(guó)羅伯特·威爾遜(RobertWilson)在此基礎(chǔ)上首先提出了利用高能粒子束治療腫瘤的設(shè)想。 3 1952年,科尼利厄斯·托比亞斯(CorneliusTobias)在美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校的勞倫斯伯克利國(guó)家實(shí)驗(yàn)室(Lawrence Berkeley National Laboratory)開展了最初的質(zhì)子和氦粒子放療實(shí)驗(yàn),1954年該實(shí)驗(yàn)室利用質(zhì)子射線對(duì)晚期乳腺癌患者進(jìn)行了治療。至此,拉開了人類利用高能粒子治療惡性腫瘤的序幕。(這間實(shí)驗(yàn)室在 1954~1957年間共進(jìn)行了質(zhì)子放療臨床試驗(yàn)30例,1957~1992年間進(jìn)行氦粒子放療臨床試驗(yàn)2054例??上в捎诮?jīng)濟(jì)等各種原因,這個(gè)項(xiàng)目在1992年被終止了。) 4 1957年,瑞典在烏普薩拉大學(xué)斯維德伯格實(shí)驗(yàn)室(Uppsala,Swedberg Lab)進(jìn)行質(zhì)子治療的研究。 5 1961年哈佛大學(xué)的回旋加速器實(shí)驗(yàn)室(HarvardCyclotron Laboratory)開始進(jìn)行質(zhì)子放療的試驗(yàn)。。 6 1967年,前蘇聯(lián)在杜布納聯(lián)合核子研究所(JointInstitute for Nuclear Research,Dubna)進(jìn)行質(zhì)子束放射治療臨床研究。 7 1979年,日本國(guó)立放射醫(yī)學(xué)綜合研究所(NIRS)開始利用加速器進(jìn)行質(zhì)子放療的醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)。 8 1980年,瑞士原子研究所/PSI研究所(SwissInstitute for Nuclear Research/Paul Scherrer Institute, Piotron) 開始進(jìn)行π-粒子放療臨床研究,從1984 年起開始質(zhì)子放療臨床研究。 9 1990年,美國(guó)羅瑪琳達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(LomaLinda University Medical Center,LLUMC)建成了全球第一家設(shè)在醫(yī)院的質(zhì)子治療中心(hospital-based),開創(chuàng)了現(xiàn)代質(zhì)子治療醫(yī)學(xué)中心的時(shí)代。。 10 1993年,日本NIRS在千葉縣(Chiba)建 造 了 重 離 子 醫(yī) 用 加 速 器(Heavy-Ion MedicalAccelerator in Chiba,HIMAC),1994 年起開始重離子(碳離子)放療臨床試驗(yàn)。。 11 1997年,德國(guó)國(guó)家重離子研究中心(GSIHelmholtz Centre of Heavy Ion Research)開始進(jìn)行重離子放療臨床研究,其在重離子治療前期的臨床研究和推廣方面作了大量的工作。。 根據(jù)國(guó)際粒子治療協(xié)作委員會(huì)(PTCOG)匯總統(tǒng)計(jì):截至2015年10月,國(guó)際上已有16個(gè)國(guó)家和地區(qū)的55個(gè)粒子中心開展了質(zhì)子/重離子治療。全球范圍內(nèi)接受質(zhì)子治療的人數(shù)為 106756人,接受重離子治療的人數(shù)為 15279人。 全球主要質(zhì)子重離子放療機(jī)構(gòu)概況 隨著美國(guó)、日本、德國(guó)等國(guó)家在質(zhì)子重離子放療領(lǐng)域研究的不斷深入,世界各國(guó)和地區(qū)也紛紛跟進(jìn)探索本國(guó)的質(zhì)子重離子放療發(fā)展之路。如中國(guó)、俄羅斯、意大利、英國(guó)、法國(guó)、瑞士、韓國(guó)等都建成運(yùn)營(yíng)了粒子放療機(jī)構(gòu)。其中大多數(shù)國(guó)家擁有的均為質(zhì)子放療機(jī)構(gòu),到目前為止,全球僅有中國(guó)、日本、德國(guó)、意大利擁有重離子放療機(jī)構(gòu)。 1 美國(guó) 1990 年,羅瑪琳達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(LLUMC)成為世界上第一家建立在醫(yī)院的質(zhì)子放療中心,該中心在前列腺癌質(zhì)子放療領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先的地位,積累了最多的病例。目前收治的病種包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、兒童腫瘤、眼部腫瘤以及頭頸部腫瘤等。截至 2014年12 月,該院共收治質(zhì)子放療患者18362位,是目前世界上質(zhì)子治療病例最多的醫(yī)院。
雖然美國(guó)是最早進(jìn)行質(zhì)子重離子放療試驗(yàn)的國(guó)家,但由于重離子放療投入成本遠(yuǎn)高于質(zhì)子,而美國(guó)政府對(duì)于醫(yī)療領(lǐng)域的高技術(shù)發(fā)展創(chuàng)新采取完全市場(chǎng)化的自由政策,依靠社會(huì)投資為主,所以目前運(yùn)營(yíng)中的粒子束放療醫(yī)院均采用質(zhì)子放療,共17家質(zhì)子治療機(jī)構(gòu)。截至2015 年10月,美國(guó)進(jìn)行質(zhì)子放療的患者累計(jì)50913位。 2 日本 日本是世界上擁有最先進(jìn)、最多的質(zhì)子和重離子治療專用設(shè)施的國(guó)家之一。1984年日本政府發(fā)起《攻癌十年總體規(guī)劃》,作為規(guī)劃的重要組成部分,1993年NIRS在千葉縣建造了重離子醫(yī)用加速器,1994 年起開始重離子(碳離子)放療臨床試驗(yàn)。千葉縣的 HIMAC 是全球最早建成并運(yùn)營(yíng)的重離子醫(yī)院,是重離子放療的先驅(qū),積累了全球最多的重離子放療病例。
目前收治的病種主要包括:前列腺癌、骨與軟組織腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌、肝癌、直腸癌術(shù)后、胰腺癌、婦科腫瘤、眼部腫瘤、腦腫瘤、顱底腫瘤、食管癌等。截至2014年12月,該醫(yī)院用碳離子束治療各種腫瘤患者8841位。日本NIRS基于這個(gè)技術(shù)平臺(tái),在重離子醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域處于國(guó)際領(lǐng)先地位。對(duì)于不同腫瘤的重離子放療最佳劑量以及精確放療的模式,該中心積累了大量經(jīng)驗(yàn)。 日本兵庫(kù)縣粒子束治療中心(Hyogo IonBeam Medical Center, HIBMC)成立于2001年,是世界上第一家可以同時(shí)進(jìn)行質(zhì)子和重離子放療的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。截至2014年12月,該醫(yī)院共收治質(zhì)子放療患者4652位,重離子放療患者2146位。 目前日本已經(jīng)建成并且運(yùn)營(yíng)的質(zhì)子或重離子治療中心共12家,其中質(zhì)子治療中心8家,重離子治療中心3家,另有一家能同時(shí)提供質(zhì)子和重離子治療。截至2014年12月,日本共收治質(zhì)子放療患者16773位,重離子放療患者13020位。 3 德國(guó) 德國(guó) 海 德堡 質(zhì) 子重 離 子腫 瘤 治療 中 心(HeidelbergIon-Beam Therapy Center,HIT)是歐洲第一家同時(shí)擁有質(zhì)子和重離子技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu),由德國(guó)政府和海德堡大學(xué)共同出資建設(shè),2009年建成,2012 年起正式運(yùn)營(yíng),其腫瘤治療水平世界領(lǐng)先。
該治療中心主要治療病種為腦部腫瘤、甲狀腺腫瘤、肺部(遠(yuǎn)離心臟一側(cè))腫瘤、肝臟腫瘤、前列腺腫瘤等。截至 2014 年 12 月,該中心共收治質(zhì)子放療患者 824 位,重離子放療患者 1723 位。 目前,德國(guó)已經(jīng)建成并且運(yùn)營(yíng)的質(zhì)子重離子治療中心共6家,其中質(zhì)子治療中心為4家,重離子治療中心為1家,同時(shí)擁有質(zhì)子重離子治療的為1家。截至2015年10月,德國(guó)共收治質(zhì)子放療患者5845位,重離子放療患者1724位。 4 中國(guó) 上海市質(zhì)子重離子醫(yī)院(暨復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院質(zhì)子重離子中心),是中國(guó)首家、全球第三家擁有質(zhì)子重離子放療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。醫(yī)院于 2014年 6 月起開展了嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)治療,由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)組織國(guó)內(nèi)最具權(quán)威的放療臨床、物理及衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)等多方面專家共同論證,以驗(yàn)證質(zhì)子重離子系統(tǒng)設(shè)備的安全性和有效性,并觀察放療相關(guān)不良反應(yīng)。目前所有35例臨床試驗(yàn)病例均未發(fā)生3級(jí)及以上與放療確定相關(guān)或可能相關(guān)的不良反應(yīng)(不良反應(yīng)共分5級(jí))。隨訪結(jié)果表明臨床療效與國(guó)際先進(jìn)水平一致。 2015年3月,經(jīng)CFDA審查通過(guò)后,在我國(guó)首次批準(zhǔn)注冊(cè)了上海市質(zhì)子重離子醫(yī)院的質(zhì)子碳離子治療設(shè)備。2015年5月,醫(yī)院正式對(duì)外運(yùn)營(yíng),半年來(lái)診治工作平穩(wěn)進(jìn)行,已收治近 200 名患者,根據(jù)個(gè)體化放射治療計(jì)劃,大部分患者進(jìn)行了重離子射線治療,其余患者則根據(jù)不同病情,分別實(shí)施“重離子+質(zhì)子”、“重離子+光子”、質(zhì)子治療等。 目前收治的病種主要有:鼻咽癌、脊索瘤、軟骨肉瘤、早期和局部晚期肺癌、部分胸腺癌及胸部轉(zhuǎn)移性腫瘤、肝癌、胰腺癌、前列腺癌等。上述收治患者無(wú)論在治療階段還是出院隨訪階段,腫瘤病情控制情況均好,患者疾病指征平穩(wěn),總體情況良好。醫(yī)院的目標(biāo)是打造世界一流的腫瘤臨床放療中心,使質(zhì)子和重離子的放射生物學(xué)和放射物理學(xué)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。
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