來源：藥評中心

銀杏葉制劑含有黃酮苷、銀杏內(nèi)酯等多種活性成分，常用于心腦血管及老年癡呆等疾病的防治。隨著銀杏葉制劑的廣泛使用，將不可避免地出現(xiàn)與一些化學(xué)藥品合用的情況，由此可能產(chǎn)生不良的相互作用，給患者帶來傷害。

一、銀杏葉制劑對神經(jīng)系統(tǒng)藥物的影響

銀杏葉制劑不僅對多種肝藥酶有抑制或誘導(dǎo)作用，而且參與神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、再攝取和分解代謝，或干擾這些物質(zhì)與膜受體的結(jié)合能力。臨床用藥中，不能忽視銀杏葉制劑與神經(jīng)系統(tǒng)藥物，特別是抗癲癇藥物的不良相互作用。

1.銀杏+丙戊酸、卡馬西平

銀杏葉制劑中的銀杏內(nèi)酯對肝藥酶CYP3A4有誘導(dǎo)作用，可加速抗癲癇藥丙戊酸、卡馬西平的體內(nèi)代謝，降低藥物療效，引起癲癇發(fā)作。

病例報道：1 名78 歲的男性病人7 年來通過每日服用丙戊酸鹽控制癲癇發(fā)作，由于輕度認(rèn)知障礙開始每日服用銀杏葉制劑120 mg，2 周后出現(xiàn)癲癇頻發(fā)。停用銀杏葉制劑后，癲癇發(fā)作消失，而其它服用藥物未作調(diào)整。

2.銀杏+苯妥英

銀杏葉制劑中的銀杏內(nèi)酯與黃酮類成分槲皮素，都對肝藥酶CYP2C9 有抑制作用，特別是槲皮素對該酶抑制作用很強。

實驗研究：銀杏葉制劑與苯妥英合用，通過抑制CYP2C9 ，可使苯妥英的生物利用度增加2. 08 倍。因此，服用苯妥英的患者盡量避免合用銀杏葉制劑，如必須合用，則需檢查血象、肝功能、血藥濃度等，防止發(fā)生毒性反應(yīng)。

3.銀杏+曲唑酮

銀杏葉制劑單用無鎮(zhèn)靜作用，但銀杏葉制劑中的銀杏內(nèi)酯及黃酮類成分可通過激動苯二氮卓類受體而增加γ-氨基丁酸活性。

病例報道：曲唑酮是一種治療精神障礙的藥物。1 名80 歲有老年癡呆癥的女性患者，服用曲唑酮（20 mg、bid）和銀杏葉制劑，數(shù)日后出現(xiàn)昏睡，靜脈注射氟馬西尼1 mg 后蘇醒。

二、銀杏葉制劑對抗血小板和抗凝血藥物的影響

銀杏葉制劑，可競爭性地與血小板活化因子（PAF）的膜受體結(jié)合，拮抗PAF的作用，從而對血小板的聚集和粘附都具有抑制作用。當(dāng)銀杏葉制劑與抗血小板藥或抗凝血藥合用時，應(yīng)交待患者發(fā)生出血、瘀血、新發(fā)作頭痛或視覺變化時，應(yīng)及時告訴醫(yī)生。

1.銀杏+華法林

銀杏葉制劑對服用華法林患者的的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）沒有影響，但可增加出血風(fēng)險。

病例報道：一位78歲女性，冠狀動脈旁路手術(shù)后五年來一直服用華法林，但服用2個月銀杏葉制劑后左側(cè)腦出血，但凝血酶原時間沒有顯著變化。認(rèn)為顱腦出血是銀杏抗血凝作用引起的。

2.銀杏+阿司匹林、氯吡咯雷、西洛他唑

銀杏葉制劑對阿司匹林、氯吡咯雷、西洛他唑的抗血小板作用沒有影響，但可增加出血或加重出血風(fēng)險。

病例報道：1名70 歲的男性病人，因行冠狀動脈搭橋手術(shù)服用阿司匹林（325 mg/d）3 年無異常事件發(fā)生，但1 周內(nèi)增服銀杏葉制劑40 mg、bid后導(dǎo)致虹膜至前房出血。停服銀杏葉制劑，繼續(xù)服用阿司匹林。三個月隨訪期內(nèi)沒有再出血。

3.銀杏+非甾體抗炎藥

銀杏葉制劑不影響非甾體抗炎藥的體內(nèi)代謝和消除，但合用者可能增加出血風(fēng)險。

病例報道：1 名71 歲的老年病人以往每日服用布洛芬600 mg，加服銀杏葉制劑4 周后出現(xiàn)嚴(yán)重顱內(nèi)出血。

三、銀杏葉制劑對其它藥物吸收、代謝和消除的影響

銀杏葉制劑含有黃酮類和內(nèi)酯類等多種活性成分，不同廠家間的成分、含量、比例有差異。研究表明，銀杏葉制劑對肝藥酶CYP3A4、CYP2C9、CYP2B6等有抑制作用，對CYP3A4、CYP1A2、CYP2C19等又具有誘導(dǎo)作用；也是P-糖蛋白底物。因此，銀杏葉制劑與其它藥物的相互作用比較復(fù)雜。

1.銀杏+硝苯地平

銀杏葉制劑中黃酮類成分對肝藥酶CYP3A4有抑制作用，可抑制體內(nèi)硝苯地平的代謝，且隨著銀杏黃酮量的增加，硝苯地平代謝受抑制程度增強，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。

臨床研究：22 名健康受試者先每日服用銀杏葉制劑120 mg 共18 d、然后再服用硝苯地平10 mg，硝苯地平的血藥濃度上升約50%。受試者的頭痛、潮紅和眩暈的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，均高于單用硝苯地平受試者且心率加快。

2. 銀杏+奧美拉唑

銀杏葉制劑可誘導(dǎo)肝藥酶CYP2C19，增強奧美拉唑羥化代謝，奧美拉唑血藥濃度以及療效明顯降低。銀杏葉制劑對其它質(zhì)子泵抑制劑可能也有類似作用。

臨床研究：給18 名健康受試者服用奧美拉唑40mg，然后每日服用銀杏葉制劑140 mg、bid 共12 d。結(jié)果奧美拉唑的血藥濃度和生物利用度分別減少38~232%和27~42%。

3.銀杏+茶堿

銀杏葉制劑對CYP1A2 很強的誘導(dǎo)作用，且具有劑量依賴性。銀杏葉制劑與茶堿合用，可增加茶堿的清除率，降低茶堿的療效。

實驗室研究：給大鼠每日服用銀杏葉制劑100 mg/kg 共5 d。第6 日服用茶堿10 mg/kg，茶堿的血藥濃度和AUC 分別降低約20% 和40%，清除率則增加70%。銀杏葉制劑對靜脈注射用茶堿也有類似作用。

4.銀杏+地爾硫?、維拉帕米

銀杏葉制劑中的黃酮類成分槲皮素是CYP3A4 和P-gp 的雙重抑制劑，通過增加腸吸收及減少代謝，增強鈣通道阻滯劑維拉帕米和地爾硫卓的生物利用度及藥效。

實驗室研究：先給大鼠服用銀杏葉制劑20 mg/kg、1 h 后再服用地爾硫?30 mg/kg，結(jié)果地爾硫?的AUC和最高血藥濃度增加了1 倍，但對靜脈注射用地爾硫?（3mg/kg）的血藥濃度無明顯影響。

5.銀杏+尼卡地平

銀杏葉制劑可顯著誘導(dǎo)肝藥酶CYP3A2，加快尼卡地平在體內(nèi)的代謝。若病人長期使用銀杏葉制劑，尼卡地平不能產(chǎn)生足夠的降壓效果。

實驗研究：每日給大鼠服用銀杏葉制劑，共2周，可使口服尼卡地平（30 mg/kg）的最高血藥濃度和生物利用度降低約65%。明顯減弱口服尼卡地平的降壓作用。

6.銀杏+環(huán)孢素

銀杏葉制劑可顯著降低作為CYP3A4 和P-gp的底物-環(huán)孢素的口服生物利用度。應(yīng)避免環(huán)孢素與銀杏葉制劑或含槲皮素豐富的藥材或食物的共同攝入，以減小發(fā)生移植排斥反應(yīng)的風(fēng)險。

實驗室研究：給大鼠服用銀杏葉制劑8 ml/kg，口服環(huán)孢素的最高血藥濃度和AUC 分別降低約60% 和50%，但對靜脈注射用環(huán)孢素的藥動學(xué)無影響。