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警惕!這些抗腫瘤藥的不良反應(yīng)可致命

 豆豆ba超人 2016-03-16

臨床腫瘤治療中,會發(fā)生很多不良事件,涉及多器官、多領(lǐng)域,可以說和腫瘤的治療同樣重要。


積極干預(yù)、早期發(fā)現(xiàn)可以改善患者生活質(zhì)量和抗腫瘤治療耐受性,而如果忽略和錯誤處理,則可能導(dǎo)致治療失敗,甚至患者不可逆的功能受損。


下面讓我們通過 6 種化療藥、靶向藥的不良事件來學(xué)習(xí)下。


西妥昔單抗:嚴(yán)重輸液反應(yīng)


還需要用藥過程中及用藥結(jié)束后 2 小時密切關(guān)注患者狀況,必須配備復(fù)蘇設(shè)備。


嚴(yán)重輸液反應(yīng)發(fā)生率為 3%,致死率 0.1%,其中 90% 發(fā)生于第一次使用時,以突發(fā)性氣道梗阻、蕁麻疹、低血壓為表現(xiàn),部分輸液反應(yīng)發(fā)生于后續(xù)用藥階段。


使用前應(yīng)行過敏試驗,靜脈注射西妥昔單抗 20 mg 觀察 10 分鐘以上,結(jié)果陽性的患者慎用,陰性也不能完全排除嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生。提前給予 H1 受體阻斷劑,對預(yù)防輸液反應(yīng)有一定作用。


發(fā)生輕至中度輸液反應(yīng):減慢輸液速度、服用抗組胺藥。


發(fā)生嚴(yán)重輸液反應(yīng):立即停止輸液,靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物、支氣管擴(kuò)張劑、輸氧等治療。部分患者應(yīng)禁止再次使用。


此外,在使用期間如發(fā)生急性發(fā)作的肺部癥狀,應(yīng)立即停用,查明原因,除了過敏以外,還可能是肺間質(zhì)疾病,則禁用并進(jìn)行相應(yīng)的治療。


PS用西妥昔單抗除檢測 KRAS 外,尚需測 NRAS。

貝伐單抗:胃腸穿孔


貝伐單抗為抗血管生成類藥物,T4 期腫瘤已經(jīng)浸潤漿膜層,后續(xù)治療在加速腫瘤壞死和退縮,可能導(dǎo)致腸穿孔;此外,貝伐單抗抑制胃腸血管,也可能導(dǎo)致胃腸道缺血穿孔。


腸穿孔事件的發(fā)生率為 0.3%~2.4%,常發(fā)生在貝伐單抗治療 6 個月內(nèi),發(fā)生部位有胃、小腸或結(jié)腸,有時甚至為致命性的。


應(yīng)用過程中,如果患者出現(xiàn)腹痛,需要進(jìn)行鑒別診斷,警惕腸穿孔發(fā)生。如果患者出現(xiàn)腹膜刺激征,提示胃腸穿孔。


手術(shù)前 6 周、手術(shù)后 8 周禁用。發(fā)生了腸穿孔的患者,應(yīng)永久停止使用。


穿孔的處理:禁食、胃腸減壓、補(bǔ)液、抗感染、護(hù)腸胃、抑制胃腸分泌。


PS:貝伐單抗不僅可引起腸穿孔,更嚴(yán)重的是導(dǎo)致傷口不愈合,任何擇期手術(shù)與末次貝伐單抗使用必須間隔 28 天以上。


伊立替康:遲發(fā)性腹瀉


伊立替康(CPT-11)化療中出現(xiàn)的消化道反應(yīng)較重,患者有惡心嘔吐但未出現(xiàn)腹瀉癥狀或前兆時,可用甲氧氯普胺對癥處理;如果伴有腹瀉癥狀或前驅(qū)癥狀時慎用甲氧氯普胺,避免胃腸蠕動增強(qiáng)后誘發(fā)加重腹瀉。


伊立替康所致腹瀉率高達(dá) 90%,常為遲發(fā)性(用藥后 24 小時),也有速發(fā)的,嚴(yán)重者還有「致命性腹瀉」


用藥前常規(guī)備易蒙停(不預(yù)防性用藥),一旦出現(xiàn)腹瀉立即服用,首次口服 4 mg,以后 2 mg/2 h,直到末次水樣便后繼續(xù)用藥 12 小時,總共用藥時間 48 小時。一定要與患者作好溝通,做好預(yù)防措施。


PS:伊立替康與奧沙利鉑合用時患者可能發(fā)生膽堿能綜合征,如果患者出現(xiàn)過(腹痛、唾液分泌增多、多汗、流淚)等狀況后,下次治療前可給予阿托品0.25 mg 皮下注射預(yù)處理,以緩解癥狀。


奧沙利鉑:外周感覺神經(jīng)病變


奧沙利鉑(L-OHP)的外周感覺神經(jīng)病變?yōu)閯┝肯拗菩裕?/span>累積劑量 ≥ 800 mg/m2),輕者表現(xiàn)為肢端、口周的感覺遲鈍咽喉部感覺麻木、舌部感覺異常、手臂疼痛、眼瞼下垂等,重者表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、失語等。


控制奧沙利鉑的輸注時間(2~3 小時),在輸注奧沙利鉑時及輸注后數(shù)小時之內(nèi)避免冷刺激,包括避免:飲食冷物、呼吸較冷的空氣、接觸冷物(冬天避免接觸金屬類物)、冷水漱口等,注意患者肢端的保暖,防止低溫痙攣。


PS:奧沙利鉑不能用鹽水和鋁制容器溶解哦!!

紫杉醇治療后 2~6 小時,2%~27% 患者也可發(fā)生與劑量有關(guān)的 3~4 級外周神經(jīng)病變。

順鉑:腎損傷


順鉑可以在腎小管中結(jié)晶損傷腎小管。每日用量 >40 mg,則需常規(guī)水化、堿化處理,因為腫瘤壞死后可產(chǎn)生酸性代謝物引起腎功能損害。


點此查看→ 大劑量順鉑化療的水化和注意事項


紫杉醇:過敏反應(yīng)


過敏反應(yīng)發(fā)生率為 39%,其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生率為 2%。表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹、低血壓。幾乎都發(fā)生在用藥后最初的 10 分鐘,嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在用藥后 2~3 分鐘。


預(yù)防處方


給予紫杉醇的過敏反應(yīng)的藥物為常規(guī)應(yīng)用,不得擅自停用,使用后過敏反應(yīng)的發(fā)生率可降至 50% 以下。


地塞米松 20 mg 口服,紫杉醇開始注射前 12 小時和 6 小時

苯海拉明 50 mg 肌肉注射,紫杉醇前 30 分鐘

西咪替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg 靜脈注射,紫杉醇前 30 分鐘


PS:紫杉醇的劑量限制性毒性是中性粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞減少,需要給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF),把輸液時間從 24 小時縮短到 3 小時。


少量患者可出現(xiàn)明顯的心血管不良反應(yīng),包括心梗、房顫、輕度充血性心衰、室性心動過速、室性心律不齊等。


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有一個簡單辦法可增加貝伐單抗的藥物吸收率,你知道嗎?
關(guān)注腫瘤時間,對話框回復(fù) 222 揭曉答案。
回復(fù) 腫瘤藥 可獲取 PPT:詳解各腫瘤藥分類、作用機(jī)制和毒理


編輯:張小熊(微信號:oooceanooo)

圖片源自:shutterstock.com

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