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“藥“事
選擇合理的用藥時(shí)間
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院藥劑科 
人體的生物節(jié)律對人的生理功能、疾病的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸、藥物的治療效應(yīng)都有十分密切的關(guān)系。大量臨床證據(jù)表明，有些藥物盡管劑量相同，就個(gè)體而言，在不同時(shí)間用藥，可以產(chǎn)生差異很大的效應(yīng)，有時(shí)甚至?xí)a(chǎn)生有害的效應(yīng)。這說明用藥時(shí)間的合理安排非常重要，不同的藥物應(yīng)該有其各自的最佳的用藥時(shí)間。那什么藥應(yīng)該什么時(shí)候用呢？
人的血壓在1天24小時(shí)中，9:00～11:00時(shí)、16:00～18:00時(shí)最高，從18:00時(shí)起開始緩慢下降，至次日凌晨2:00～3:00時(shí)最低。所以出血性中風(fēng)多發(fā)生于白天，而缺血性中風(fēng)多發(fā)生于夜間。 輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥，中重度高血壓患者也只能服白天量的三分之一，這是因?yàn)橐归g為生理性低血壓，服藥使血壓降低，從而導(dǎo)致腦動(dòng)脈供血不足，在腦動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上形成腦血栓。 1天服用1次的降壓藥（包括控緩釋制劑）多在7:00時(shí)給藥。 1天服用2次的降壓藥，以上午7:00時(shí)和下午14:00時(shí)兩次服藥為宜。使藥物作用達(dá)峰時(shí)間正好與血壓自然波動(dòng)的兩個(gè)高峰期吻合。 α-受體阻滯劑（如特拉唑嗪、多沙唑嗪）因會(huì)引起體位性低血壓，故常在睡前給藥。
心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律高峰為上午6:00～12:00時(shí)，而治療心絞痛藥物的療效也存在晝夜節(jié)律性。 硝酸酯類宜于早晨醒來時(shí)或起床后立即服用。 鈣拮抗劑、β受體阻滯劑在上午使用，可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌缺血，下午服用的作用強(qiáng)度不如前者。
心力衰竭患者對洋地黃、地高辛和毛花甙C等強(qiáng)心苷類藥物的敏感性以凌晨4:00時(shí)左右最高。此時(shí)用藥效果比其他時(shí)間給藥增強(qiáng)40倍。若按常規(guī)劑量使用極易中毒，所以這個(gè)時(shí)間給予強(qiáng)心苷類藥物一定要考慮藥物的劑量和毒副反應(yīng)。 由于膽固醇主要在夜間合成，所以晚上給藥比白天給藥更有效。 辛伐他汀、氟伐他汀等，宜在睡前服用。洛伐他汀空腹服用吸收減少30%，宜晚餐時(shí)服用，以利于吸收；阿托伐他汀和瑞舒伐他汀因?yàn)榘胨テ陂L，代謝物具有活性，并且吸收不受進(jìn)餐影響，所以每日劑量可在一天內(nèi)的任何時(shí)間一次服用。
人體激素分泌呈晝夜節(jié)律性變化，分泌的峰值在早晨7:00～8:00時(shí)，2～3小時(shí)后就迅速下降約1/2，然后逐漸減少直至午夜的分泌量最少。 將1天的激素劑量于7:00～8:00時(shí)給藥，或隔日早晨7:00～8:00時(shí)1次給藥，可減輕對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制，減輕腎上腺皮質(zhì)功能下降，甚至皮質(zhì)萎縮的嚴(yán)重后果，且消化系統(tǒng)潰瘍出血的發(fā)生率降低，并發(fā)感染的機(jī)會(huì)也減少。
人體胃酸分泌從中午開始緩慢上升，至20:00時(shí)左右急劇升高，22:00時(shí)達(dá)到高峰。胃酸分泌抑制劑，包括H2受體拮抗劑（西咪替丁、雷利替丁等）、質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑、泮托拉唑等）全天量睡前頓服的療法，這種服法與分次服效果相同或更好，既方便了患者，又減少不良反應(yīng)。
哮喘患者的通氣功能具有明顯的晝夜節(jié)律性，白天氣道阻力最小，凌晨0:00～2:00時(shí)最大。且凌晨哮喘患者對乙酰膽堿和組胺最為敏感，故哮喘患者常在夜間或凌晨發(fā)病或病情惡化。 故多數(shù)平喘藥以臨睡前服用為佳，如氨茶堿緩釋片、長效β2受體激動(dòng)劑（班布特羅、丙卡特羅）、白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）等。
腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞具有不同的生物鐘，一般腫瘤細(xì)胞在10:00時(shí)生長最旺盛，第2個(gè)生長高峰在22:00～23:00時(shí)，而正常細(xì)胞在16:00時(shí)生長最快。所以，在上午10:00時(shí)/午夜22:00～23:00時(shí)進(jìn)行化療，對腫瘤細(xì)胞的殺傷力最高，對正常細(xì)胞受損率最低。所以有人提出了“零點(diǎn)化療”的給藥方案，即在午夜給予化療藥。
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