心血管藥詳解 布美他尼 托拉塞米布美他尼拉丁名 , Bumetanide ,別名是,丁氧苯酸。本品為髓袢利尿藥,其作用部位、作用機(jī)制、電解質(zhì)丟失和作用特點(diǎn)均與呋塞米、依他尼酸相似。具有高效、速效、短效和低毒的特點(diǎn)。 作用和用途其作用與呋喃苯胺酸相似。具有高效、速效、短效和低毒的特點(diǎn)?! ∨R床上用于各種頑固性水腫及急性肺水腫。對(duì)急慢性腎功能衰竭者尤為適宜。藥理其最大利尿效應(yīng)與映塞米相同,但所需劑量?jī)H為依他尼酸的1/50。離體實(shí)驗(yàn)表明達(dá)到相等轉(zhuǎn)運(yùn)抑制所需的摩爾濃度,本品與 映塞米之比為1:15;對(duì)正常人體的平均效價(jià)效度比值為46:1?! 】诜?0分鐘起效,1—2小時(shí)達(dá)高峰,作用持續(xù)3—6小時(shí);靜注后約5分鐘開(kāi)始利尿,0.5—1小時(shí)達(dá)高峰,作用持續(xù)2—3小時(shí)。對(duì)近曲小管也有明顯作用,還可能有擴(kuò)張腎血管作用。由于其抑制碳酸酐酶的作用較弱,因而其鉀丟失較依他尼酸輕?! ”酒房诜昭杆偾逸^完全。生物利用度約80%;Vd為0.15L/kg;血漿蛋白結(jié)合率95%;主要經(jīng)腎以原形排除,腎小管 分泌在藥物消除中占重要地位,24小時(shí)內(nèi)可排出服用劑量的65%。血漿t1/2為1.5小時(shí)。腎功能衰竭時(shí)本品仍能從循環(huán)中迅 速移出。注意事項(xiàng)1.不良反應(yīng)同呋塞米,如引起低鹽綜合征、低氯血癥、低鉀血癥、高尿酸血癥和高血糖等。但低鉀血癥的發(fā)生率較噻嗪類(lèi)利尿藥、映塞米為低。長(zhǎng)期或大量應(yīng)用本品者應(yīng)定期檢查電解質(zhì)?! ?.強(qiáng)大的利尿作用引起低血容量而增加近曲小管對(duì)鈣的再吸收,可能出現(xiàn)血鈣升高,如同時(shí)補(bǔ)充排出的Na+,并使每小時(shí)尿量達(dá)到500—1,000ml,可使每小時(shí)80mg的Ca2+排出,4—8小時(shí)后血清Ca2+濃度下降約3%。 3.腎功能不全患者使用大劑量時(shí)可能發(fā)生皮膚、粘膜及肌痛,大多數(shù)持續(xù)1—3小時(shí)后可自行消失。如疼痛劇烈或持續(xù)較久,應(yīng)停藥。嚴(yán)重腎功能不全患者慎用?! ?.可加強(qiáng)降壓藥的作用,故治療高血壓患者水腫時(shí),宜減少降壓藥的用量?! ?.少數(shù)人可有短暫的中性粒細(xì)胞降低、血小板減少;偶有惡心、嘔吐、男子乳房發(fā)育、皮疹等?! ?.不宜將本品加于酸性輸液中靜滴,以免發(fā)生沉淀。 7.孕婦禁用。嚴(yán)重肝功能不全、糖尿病、痛風(fēng)患者及小兒慎用。 本品耳毒性發(fā)生率稍低,但仍應(yīng)避免與有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用。 禁忌癥參見(jiàn)呋喃苯胺酸。用法口服:每次0.5~1mg,1日1~3次;靜注:每次0.5~1mg。托拉塞米簡(jiǎn)介藥物名稱(chēng): 托拉塞米 托拉塞米是新一代高效髓袢利尿劑,于1993年在德國(guó)上市,次年在美國(guó)上市。2004年我國(guó)SFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)國(guó)內(nèi)第一個(gè)托拉塞米水針制劑(特蘇尼),填補(bǔ)了該藥在國(guó)內(nèi)臨床中的空白。多年臨床應(yīng)用證實(shí),托拉塞米適應(yīng)證廣,利尿作用迅速?gòu)?qiáng)大且持久,不良反應(yīng)發(fā)生率低,更符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)要求,是臨床上值得推廣的一類(lèi)高效利尿劑。藥理作用托拉塞米有利尿、排Na+和排C1-作用,但不顯著改變腎小球?yàn)V過(guò)率、腎血漿流量和酸堿平衡。作用于髓袢升支粗段,干擾管腔細(xì)胞膜的Na+、K+、2C1-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體系,抑制cl-和Na+的重吸收,使管腔液NaCl的濃度增高,滲透壓增大,腎髓質(zhì)間液的NaCl減少,滲透壓梯度降低,從而干擾尿的濃縮過(guò)程,使尿Na+,Cl-和水的排泄增加。人體研究也證實(shí)本品作用于該部位,對(duì)腎單元其他部位的影響尚不明確。本品的抗高血壓機(jī)制與其他利尿劑一樣尚未完全了解,可能是由于其降低了總外周阻力。1. 利尿作用人體試驗(yàn)證實(shí),10mg托拉塞米的利尿作用與20~40mg呋塞米(furosemide)和1mg布美他尼(bumetanide)相當(dāng),其利尿閾劑量2.5mg??诜?0min至數(shù)小時(shí)內(nèi)利尿作用明顯,尿量呈劑量依賴(lài)性增加,4h內(nèi)達(dá)利尿高峰,隨后藥效減弱,但降壓速度明顯慢于呋塞米。健康人靜脈和口服用藥,作用可維持6~8h。2.排Na+作用托拉塞米抑制亨氏袢對(duì)Na+和c1-的重吸收,而遠(yuǎn)端腎段不能完全代償,故產(chǎn)生排Na+和利尿作用。排Na+的閾劑量為2.5mg。治療劑量范圍內(nèi),尿Na+和托拉塞米的排泄速率之間呈對(duì)數(shù)一線性反應(yīng)曲線。Fowler等[5]報(bào)道,本品20mg顯著增加各時(shí)間段和24h的總排Na+量,而本品10mg或呋塞米40mg僅在前4h內(nèi)明顯增加排Na+量。Knauf等報(bào)道,健康志愿者靜注20mg托拉塞米,1h內(nèi)開(kāi)始排Na+,l~2h達(dá)高峰,6h內(nèi)Na+排出最多,此后排Na+減少,低于基礎(chǔ)排Na+量3.排K+作用托拉塞米的排K+作用弱于其他袢利尿劑。托拉塞米缺乏在近曲小管對(duì)磷或糖類(lèi)的重吸收活動(dòng),而K+的重吸收也在近曲小管,由此推測(cè)排K+量減少。另一方面,也可能與本品的抗醛固酮作用有關(guān),其排K+作用相對(duì)弱于其排Na+作用,因此尿Na+/K+增加。呋塞米的排K+作用是本品的3倍。但在臨床上監(jiān)測(cè)血K+及尿排K+量,托拉塞米與呋塞米沒(méi)有顯著差異。4.其他作用Kruck報(bào)道,用托拉塞米長(zhǎng)期治療血Mg2+無(wú)臨床意義的變化,但Knauf等報(bào)道,服藥后24h內(nèi)Mg2+的變化直接與排K+有關(guān),因此,目前對(duì)Mg2+的作用尚無(wú)定論。在托拉塞米作用期間內(nèi),尿Ca2+和尿Cl-的丟失與尿Na+的排泄平行。24h內(nèi)尿Ca2+和cl-的排泄率在托拉塞米10.20mg和呋塞米40mg之間無(wú)顯著差異,血Ca2+和血cl-無(wú)變。對(duì)尿酸、尿素、肌酐的排出亦無(wú)明顯影響。特點(diǎn)作為新一代高效髓袢利尿劑,與其他利尿劑相比,托拉塞米注射液具有以下優(yōu)點(diǎn): ◆ 起效迅速:靜脈用藥10分鐘即可起效,達(dá)峰時(shí)間為1~2小時(shí)。 ◆ 作用持久:體內(nèi)半衰期為3.8小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5~8小時(shí)?! ?量效關(guān)系穩(wěn)定:在相當(dāng)大的劑量范圍內(nèi)可保持良好的量效關(guān)系。 ◆ 適應(yīng)證廣泛:適用于治療發(fā)生于多種組織多種原因所致的中重度水腫、急慢性心力衰竭,防治急慢性腎衰,治療肝硬化腹水、腦水腫以及急性毒物和(或)藥物中毒,以及搶救原發(fā)性高血壓危象和多器官功能衰竭等急重癥。 ◆ 療效好:可充分改善患者的臨床預(yù)后,降低疾病復(fù)發(fā)率,提高患者生活質(zhì)量,縮短住院時(shí)間,減少醫(yī)療費(fèi)用。 ◆ 安全性和耐受性好:通過(guò)肝腎雙通道代謝,80%經(jīng)肝臟代謝,20%以原形經(jīng)腎臟排泄,有效減輕了腎臟負(fù)擔(dān)和藥物蓄積。其獨(dú)特的醛固酮拮抗作用,使K+等電解質(zhì)排泄量明顯減少,臨床上對(duì)Mg2+、尿酸、糖和脂類(lèi)無(wú)明顯影響。長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生利尿抵抗,患者耐受性好。螺內(nèi)酯百科名片一種低效利尿劑,其結(jié)構(gòu)與醛固酮相似,為醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管,阻斷Na+-K+和Na+-H+交換,結(jié)果Na+、C1-和水排泄增多,K+、Mg2+和H+排泄減少,對(duì)Ca2+和P3-的作用不定。由于本藥僅作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管,對(duì)腎小管其他各段無(wú)作用,故利尿作用較弱。另外,本藥對(duì)腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。 |
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