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椎基底動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤的診斷及治療研究進(jìn)展

 neuroextra 2016-01-23

椎基底動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤的診斷及治療研究進(jìn)展

夾層動(dòng)脈瘤是指由于各種原因造成血管中膜內(nèi)或中膜與外膜之間的剝離,血液進(jìn)入其間造成動(dòng)脈壁膨出,引起的動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張。而發(fā)生在椎基底動(dòng)脈的夾層動(dòng)脈瘤(Vertebrobasilar artery Dissection Aneurysms,VBDAs)因其部位的特殊性,易引起蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage,SAH)及腦干、小腦等部位缺血性卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥,有較高的致死、致殘率,故需要特別重視。


一、概 述

1、流行病學(xué)

VBDAs在美國(guó)及法國(guó)的年發(fā)病率約為1~1.5/10萬(wàn),好發(fā)年齡為40~50歲,男性的發(fā)病率高于女性,可能與不同性別間血管壁彈性膜的發(fā)育不同有關(guān)。然而目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)VBDAs的流行病學(xué)研究報(bào)告,年發(fā)病率是否與西方人群相同或相近尚不明確??偨Y(jié)近年來(lái)國(guó)內(nèi)各單中心VBDAs的研究報(bào)告,平均發(fā)病年齡在38~54歲之間,男性患者數(shù)量多于女性,與西方人群的報(bào)告結(jié)果基本一致。

2、好發(fā)部位

椎動(dòng)脈可從穿入硬腦膜處分為顱外段(V1~V3)和顱內(nèi)段(V4)。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)椎動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤的好發(fā)部位尚無(wú)大樣本統(tǒng)計(jì)報(bào)告,不同報(bào)道差別很大。在一些報(bào)道中,相比于顱內(nèi)段,椎基底動(dòng)脈顱外段夾層動(dòng)脈瘤更為常見(jiàn)。這是由于V1段(橫突孔段)和V3段(寰椎段)走形區(qū)域在水平位及冠狀位上,活動(dòng)較為頻繁,故發(fā)病率較高;而V2段(橫段)及V4段(枕骨大孔段)走形部位較為固定,發(fā)病率較低。但也有一些研究結(jié)果顯示,約有75%~80%的椎動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤發(fā)生于V4段,可能與PICA開口有關(guān)?;讋?dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤并不常見(jiàn),且單純局限于基底動(dòng)脈的夾層動(dòng)脈瘤很少,多由一側(cè)椎動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤發(fā)展而來(lái)。

3、病因

VBDAs的病因可分為外傷性和自發(fā)性。外傷性病因一般較為明確,常常是頭頸部的過(guò)度屈伸造成,國(guó)外的研究認(rèn)為頭頸部按摩是最主要的外傷性病因,而國(guó)內(nèi)很多研究則認(rèn)為仰頭飲酒及刷牙等是常見(jiàn)的外傷性病因。自發(fā)性VBDAs一般無(wú)明確的發(fā)病誘因,大致可分為先天性及后天性兩種。先天性原因包括肌纖維發(fā)育異常、先天性結(jié)締組織病、馬方綜合征、常染色體顯性多囊腎、成骨不全Ⅰ型、囊性中膜壞死等。而后天性原因包括高血壓、糖尿病、長(zhǎng)期吸煙及飲酒、高脂血癥等動(dòng)脈硬化高危因素。我們認(rèn)為對(duì)于年輕患者,因先天性原因發(fā)病的可能性較大,而對(duì)于一些中老年患者,則主要與后天性因素相關(guān)。另外,相當(dāng)一部分VBDAs病因尚不明確。


二、臨床及影像學(xué)特點(diǎn)


1、臨床特點(diǎn)

VBDAs主要的臨床表現(xiàn)可大致分為出血性和缺血性兩個(gè)方面。前者主要是指SAH,而后者則包括椎基底動(dòng)脈狹窄造成的后循環(huán)低灌注、夾層內(nèi)血栓脫落造成的腦干及小腦等的梗塞、穿支動(dòng)脈受累造成的局灶性缺血或梗死及巨大瘤體產(chǎn)生的占位效應(yīng)等。當(dāng)夾層動(dòng)脈瘤發(fā)生于顱內(nèi)段時(shí),多以SAH發(fā)病;而當(dāng)夾層動(dòng)脈瘤位于顱外段時(shí),則多以后循環(huán)缺血癥狀發(fā)病。這是由顱內(nèi)外血管壁的結(jié)構(gòu)不同造成的:較之顱外段,顱內(nèi)段血管壁的肌層和外膜較薄,且缺乏彈力纖維及滋養(yǎng)血管,故動(dòng)脈瘤更易破裂。夾層累及血管壁的范圍不同,其臨床表現(xiàn)亦不相同。當(dāng)夾層局限于血管內(nèi)膜及內(nèi)膜下層時(shí),所形成的壁內(nèi)血腫凸向管腔內(nèi),可以造成血管狹窄,進(jìn)而引起缺血性癥狀;當(dāng)夾層累及血管中膜及外膜時(shí),持續(xù)的血流沖擊或形成的壁間血腫會(huì)使血管壁向外凸出,形成瘤樣擴(kuò)張,繼而產(chǎn)生假性動(dòng)脈瘤或SAH。

具體而言,VBDAs最常見(jiàn)的臨床癥狀是突發(fā)的頸枕部痛。我們認(rèn)為,這是由于管壁正常結(jié)構(gòu)被破壞,分布在血管壁內(nèi)的神經(jīng)末梢受到刺激而產(chǎn)生。當(dāng)患者頸部疼痛持續(xù)不緩解甚至進(jìn)行性加重時(shí),則往往提示夾層進(jìn)展,需警惕SAH等嚴(yán)重后果。常見(jiàn)的缺血性癥狀有眩暈、耳鳴、偏盲、惡心嘔吐等,也有部分患者表現(xiàn)為延髓背外側(cè)綜合征或Horner綜合征。而出血性癥狀則表現(xiàn)為突發(fā)的劇烈頭痛、惡心及嘔吐等SAH癥狀。需要指出的是,頸枕部痛、缺血性及出血性癥狀三類癥狀之間并不是彼此孤立的,許多患者可同時(shí)出現(xiàn)兩類甚至三類癥狀。在臨床上,也有極少量部分患者無(wú)任何癥狀或體征,僅在檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)有夾層動(dòng)脈瘤。然而,隨著檢查手段的日益進(jìn)步,這一類患者的比例正在逐年增加。

VBDAs破裂后的SAH可以造成非常嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)損傷甚至死亡。而且其再出血率高達(dá)30%左右。很多研究表明,多數(shù)再出血(60%~70%)發(fā)生于初次出血后24小時(shí)。尸檢報(bào)告及外科研究表明,破裂后動(dòng)脈瘤的瘤壁較薄,缺乏連貫的彈力纖維,而且其恢復(fù)過(guò)程較長(zhǎng),始于破裂后一周左右,持續(xù)約一月。正是因?yàn)樯鲜鰞煞N原因造成了再出血的高危期。即使是未出血的椎基底夾層動(dòng)脈瘤,大多也是進(jìn)展性增大,自愈者較少。正因?yàn)樽祷讋?dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤的進(jìn)展性及較高的殘死率,即使是無(wú)癥狀性的VBDAs,多數(shù)研究仍主張盡早治療。


2、影像學(xué)特點(diǎn)

2.1血管造影 數(shù)字減影血管造影(DSA)是目前診斷VBDAs的金標(biāo)準(zhǔn)。其典型征象有:“線珠”征、“玫瑰花”征、“雙腔”征、“鼠尾”征、單純梭形膨大及假腔內(nèi)造影劑滯留等?!熬€珠”征是VBDAs最常見(jiàn)的DSA征象,其實(shí)質(zhì)是夾層局部擴(kuò)張結(jié)合遠(yuǎn)端或近端狹窄;“雙腔”征是有確診意義典型征象,是由血管內(nèi)真腔和夾層所在的假腔構(gòu)成,然而并不常見(jiàn);“玫瑰花”征很罕見(jiàn),其是由分葉狀動(dòng)脈瘤構(gòu)成;“鼠尾征”是節(jié)段性真腔受壓狹窄的表現(xiàn)。較之計(jì)算機(jī)斷層掃描血管成像(CTA)和磁共振血管成像(MRA),DSA動(dòng)態(tài)顯示的特點(diǎn)能夠觀測(cè)到假腔內(nèi)造影劑的顯影延遲或滯留,具有更高的診斷價(jià)值。CTA和MRA的成像原理與DSA類似,故其在顯示病變血管的狹窄或擴(kuò)張時(shí)的征象也基本相同,即“珠線”征“鼠尾”征和“玫瑰花”征等。相比于CTA,MRA受腦脊液等的影響較大,成像效果不肯定。一些研究顯示,CTA對(duì)動(dòng)脈瘤的總體敏感度和特異度高達(dá)95%~98.5%,在無(wú)創(chuàng)性檢查中具有較高的診斷價(jià)值,可作為VBDAs的排除性檢查手段。


2.2 MRI MRI對(duì)VBDAs的特異性較高,T1加權(quán)成像可顯示動(dòng)脈真腔、增厚的血管壁及慢性期的壁間血腫,T2相可顯示內(nèi)膜瓣。其中,內(nèi)膜瓣作為夾層的直接證據(jù),有很高的診斷價(jià)值。然而與雙腔征一樣,其并不常見(jiàn)。比較常見(jiàn)的MRI征象是T1及T2相上的動(dòng)脈壁上新月狀、袋狀或環(huán)狀的異常信號(hào)影,信號(hào)的高低取決于血腫形成的時(shí)間。我們認(rèn)為,MRI對(duì)于VBDAs診斷的幫助,并不局限于對(duì)夾層局部,也包括對(duì)整個(gè)后循環(huán)供血區(qū)域缺血性病變的顯示。通過(guò)發(fā)現(xiàn)小腦、腦干等部位的梗死灶或低灌注,能夠間接提示VBDAs,特別是對(duì)于不伴有動(dòng)脈硬化及明顯血管狹窄的患者而言。

三、治療及預(yù)后



盡管目前有報(bào)道稱部分未破裂的VBDAs可自愈,但由于其可能造成的后循環(huán)缺血且一旦破裂后較高的致死及致殘率,多數(shù)研究主張積極治療。而對(duì)于破裂后的夾層動(dòng)脈瘤,則應(yīng)盡早手術(shù)干預(yù)。VBDAs的治療方法包括內(nèi)科治療、傳統(tǒng)的外科治療和血管內(nèi)介入治療。


1、內(nèi)科治療

內(nèi)科治療主要適用于未破裂的VBDAs患者,通過(guò)抗凝及抗血小板藥物的應(yīng)用,防止可能出現(xiàn)的后循環(huán)梗死;調(diào)控血壓,防止急驟的血壓變化或較高的血壓引起VBDAs破裂出血等。然而,由于抗栓藥物的應(yīng)用是否會(huì)增加動(dòng)脈瘤破裂的風(fēng)險(xiǎn)尚有爭(zhēng)議、動(dòng)脈瘤一旦破裂預(yù)后較差等原因,單純內(nèi)科治療VBDAs少見(jiàn),現(xiàn)階段內(nèi)科治療主要用于VBDAs的輔助治療。

2、外科治療

傳統(tǒng)外科治療包括動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)、孤立術(shù)、結(jié)扎載瘤動(dòng)脈等。其中動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)可從根本上阻斷血流進(jìn)入瘤體,且未侵?jǐn)_載瘤動(dòng)脈,是外科首選的術(shù)式。而當(dāng)動(dòng)脈瘤為梭形時(shí),難以?shī)A閉,則一般采取動(dòng)脈瘤包裹或動(dòng)脈瘤孤立等姑息性手術(shù)方式。當(dāng)動(dòng)脈瘤位于劣勢(shì)側(cè)椎動(dòng)脈PICA近端、對(duì)側(cè)椎動(dòng)脈代償良好時(shí),可采取載瘤動(dòng)脈瘤體近端結(jié)扎術(shù)。當(dāng)必須阻斷載瘤動(dòng)脈且對(duì)側(cè)椎動(dòng)脈及后交通動(dòng)脈代償不佳時(shí),則一般采取動(dòng)脈瘤切除(孤立)+高血流量血管旁路移植術(shù)。然而,由于外科手術(shù)入路解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜,各術(shù)式技術(shù)難度大,并發(fā)癥發(fā)生率高等因素,現(xiàn)已較少采用。

3、介入治療

血管內(nèi)介入治療是目前臨床上治療VBDAs的主要手段。與外科手術(shù)治療后循環(huán)夾層動(dòng)脈瘤的理念相同,介入治療從最初便分為兩種治療思路:一是病變血管的閉塞,稱之為“結(jié)構(gòu)破壞性”手術(shù)方式;二是保留病變血管,通過(guò)腔內(nèi)血運(yùn)重建和動(dòng)脈瘤的封閉達(dá)到治療目的,稱之為“結(jié)構(gòu)重建性”手術(shù)方式。早期由于缺乏顱內(nèi)專用的支架,使用順應(yīng)性較差的冠脈支架難以通過(guò)迂曲的椎動(dòng)脈,“重建性”技術(shù)的應(yīng)用受到了很大的限制,臨床上多采用“破壞性”的手術(shù)方式。隨著順應(yīng)性較好的顱內(nèi)自膨式支架的應(yīng)用,“重建性”技術(shù)取得了極大進(jìn)展?,F(xiàn)階段,無(wú)論是“重建性”技術(shù),還是“破壞性”技術(shù),治療策略的選擇都取決于夾層病變長(zhǎng)度、部位、供血區(qū)的側(cè)枝循環(huán)、動(dòng)脈瘤大小及與PICA的位置關(guān)系等因素。

3.1結(jié)構(gòu)破壞性手術(shù)

“結(jié)構(gòu)破壞性”手術(shù)是指通過(guò)介入手段,在夾層處使用球囊或彈簧圈栓塞載瘤動(dòng)脈。而當(dāng)病變處節(jié)段較長(zhǎng)、累及PICA、脊髓前動(dòng)脈或重要的穿支動(dòng)脈時(shí),則一般采用夾層血管近心端栓塞的方式。栓塞前均需要在栓塞位置進(jìn)行球囊栓塞實(shí)驗(yàn),以評(píng)估栓塞后病變血管供血區(qū)域的代償情情況,是否會(huì)引起嚴(yán)重的缺血性損傷,尤其是致命性的腦干損傷。載瘤動(dòng)脈栓塞術(shù)在早期被廣泛應(yīng)用,其有效性也得到了許多報(bào)道的證實(shí),其并發(fā)癥主要包括腦干梗塞和動(dòng)脈瘤因逆行充盈而再發(fā)等。然而,當(dāng)病變處位于優(yōu)勢(shì)側(cè)椎動(dòng)脈或基底動(dòng)脈而后交通動(dòng)脈未開放時(shí),及球囊栓塞實(shí)驗(yàn)證明不能栓塞的情況下,該技術(shù)的使用受到了限制。

3.2結(jié)構(gòu)重建性手術(shù)

理論上,血管內(nèi)重建技術(shù)通過(guò)保留載瘤動(dòng)脈、封閉內(nèi)膜破損及動(dòng)脈瘤,較之破壞性手術(shù)發(fā)生缺血的風(fēng)險(xiǎn)低,且其應(yīng)用一般不受動(dòng)脈瘤位置的限制。隨著顱內(nèi)專用支架的問(wèn)世,“重建性”手術(shù)方式被越來(lái)越多的應(yīng)用于臨床。其主要包括彈簧圈栓塞術(shù)、支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)、單支架或多支架植入術(shù)、覆膜支架技術(shù)等。

單純彈簧圈栓塞術(shù)主要應(yīng)用于動(dòng)脈瘤瘤體較小、瘤頸不寬、無(wú)占位效應(yīng)且未累及重要的分穿支的VBDAs。由于其并未封閉夾層內(nèi)膜的破損,夾層存在進(jìn)展的可能性,故應(yīng)用并不廣泛。

而當(dāng)動(dòng)脈瘤遠(yuǎn)離PICA起始部且無(wú)占位效應(yīng)時(shí),則一般采用支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)。該技術(shù)最早由Geremia等提出,利用支架塑造一個(gè)人工瘤頸,為彈簧圈提供支撐。隨著介入技術(shù)及器材的進(jìn)步,支架已由最初的冠脈支架改用為顱內(nèi)專用自膨式支架,克服了冠脈支架材質(zhì)較硬難以通過(guò)比較迂曲的血管及輸送和釋放過(guò)程易損傷血管內(nèi)膜的缺點(diǎn),同時(shí)利用自膨式支架緩慢擴(kuò)張的特點(diǎn)對(duì)血管壁提供持久的縱向支撐力,擠壓夾層假腔,改變假腔內(nèi)血流動(dòng)力學(xué),減少渦流,從而促進(jìn)假腔內(nèi)血腫的形成與機(jī)化;支架特殊的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)在提供血管內(nèi)縱向支撐力的同時(shí)并未“封閉”血管內(nèi)膜,這樣就在很大程度上避免了開口于其上的穿支被擠壓閉塞、引起缺血;同時(shí)支架在血管腔內(nèi)可作為彈簧圈的物理支撐,防止彈簧圈凸入血管腔,有利于動(dòng)脈瘤盡量致密的栓塞。其并發(fā)癥主要是支架移位導(dǎo)致的動(dòng)脈瘤破裂出血。為了避免支架移位,吳中學(xué)等提出,可先放置微導(dǎo)管后再釋放支架,或待支架放置穩(wěn)定后二期填塞彈簧圈。

當(dāng)夾層病變累及PICA等重要分支血管或有明顯占位效應(yīng)時(shí),目前尚無(wú)統(tǒng)一的治療意見(jiàn)。許多研究表明,單純支架置入術(shù)有良好的療效及安全性。其包括單支架及多支架置入術(shù)。支架跨越動(dòng)脈瘤瘤頸,主要通過(guò)增加血流進(jìn)入瘤體的阻力,干擾瘤體內(nèi)的血流動(dòng)力學(xué),促進(jìn)其血液瘀滯及血栓形成,從而達(dá)到動(dòng)脈瘤的封閉及愈合。由于并未填塞彈簧圈,沒(méi)有對(duì)開口于瘤體或瘤體附近的分支進(jìn)行直接的堵塞,依靠分支穩(wěn)定的分流作用,在閉塞動(dòng)脈瘤的同時(shí)很少會(huì)造成分支的缺血。理論上,由于瘤體內(nèi)并未填塞栓塞材料,其對(duì)動(dòng)脈瘤的栓塞作用并不確切。雖然部分研究證實(shí)了單支架技術(shù)對(duì)VBDAs的有效性,然而更多研究則是提出了單支架技術(shù)改良方案。一種思路是,通過(guò)對(duì)瘤體內(nèi)進(jìn)行彈簧圈疏松填塞,在不影響分支供血的情況下上進(jìn)一步干擾瘤體內(nèi)的血流動(dòng)力學(xué)從而提高栓塞效果;另一種思路是,通過(guò)增加支架的孔隙率,進(jìn)一步提高血流進(jìn)入瘤體的阻力,增加支架的血流導(dǎo)向作用,從而達(dá)到更好的療效。后者最早由Benndorf等提出,主要是使用雙支架甚至三支架疊瓦式置入,從而在重疊處人為的增加了孔隙率。除此之外,多支架技術(shù)還可以擴(kuò)大支架的覆蓋范圍,有利于在夾層,特別是長(zhǎng)階段夾層全程給予徑向支撐,從而封閉內(nèi)膜破損及假腔。研究表明,多支架置術(shù)的主要缺點(diǎn)是支架塌陷和支架內(nèi)狹窄。對(duì)于前者,一些研究分析后認(rèn)為,發(fā)生塌陷的支架大多位于頸枕交界的部位,頻繁的活動(dòng)擠壓支架,導(dǎo)致了支架的塌陷。我們認(rèn)為,如果能夠進(jìn)一步改進(jìn)支架的材質(zhì),如果能夠在盡量不降低支撐力的同時(shí)提高支架的順應(yīng)性,勢(shì)必會(huì)降低特定部位支架塌陷的風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)于支架內(nèi)狹窄,主要是支架重疊處對(duì)血管內(nèi)微環(huán)境干擾較大、支架植入后管腔狹窄較單支架嚴(yán)重。對(duì)此我們認(rèn)為,多支架置入的患者,術(shù)前和術(shù)后務(wù)必規(guī)范應(yīng)用抗凝和抗血小板聚集藥物,隨訪期間盡量避免危險(xiǎn)因素,規(guī)律復(fù)查。

有學(xué)者采用覆膜支架治療椎基底動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤,但療效并不確切。其主要通過(guò)封閉式的管腔結(jié)構(gòu)阻止血流進(jìn)入夾層及動(dòng)脈瘤,從而實(shí)現(xiàn)動(dòng)脈瘤的“隔離”,達(dá)到治療的目的。其有較為確切的腔內(nèi)導(dǎo)流作用,然而現(xiàn)階段覆膜支架治療VBDAs存在以下缺點(diǎn):覆膜支架較之顱內(nèi)自膨式支架順應(yīng)性差,難以通過(guò)迂曲的血管,輸送及釋放過(guò)程存在血管損傷的可能;由于覆膜支架的封閉式的管腔結(jié)構(gòu),無(wú)法應(yīng)用于存在重要分支的節(jié)段(如椎動(dòng)脈V4段PICA開口處)、血管分叉及匯合處(如椎動(dòng)脈匯合處及基底動(dòng)脈上段)以及存在較多穿支的基底動(dòng)脈等。故目前臨床上應(yīng)用較少。

四、結(jié)語(yǔ)

VBDAs臨床與影像學(xué)表現(xiàn)多樣,致死率和致殘率較高,一旦確診應(yīng)及時(shí)給予治療。血管內(nèi)介入治療VBDAs安全有效,但需慎重選擇手術(shù)方式。

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