首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院 吳學(xué)思 2015年歲末,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院吳學(xué)思教授對心力衰竭領(lǐng)域的進(jìn)展進(jìn)行了梳理和總結(jié)。 一.醛固酮受體拮抗劑應(yīng)用的進(jìn)一步探討 1.醛固酮拮抗劑對無心力衰竭的心肌梗死患者未獲益 (ALBATROSS研究) ALBATROSS研究旨在對無心力衰竭的心肌梗死早期啟動持續(xù)MRA治療的影響,其中92%的參與者無心力衰竭。結(jié)果已在2015年歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(ESC)年會上公布。 該研究共納入1622例患者,隨機接受標(biāo)準(zhǔn)治療(n = 801)或MRA治療(n = 802)。盡早隨機化,包括在救護車上,以實現(xiàn)早期治療。標(biāo)準(zhǔn)治療包括藥物治療和介入或外科手術(shù)治療,MRA組口服螺內(nèi)酯,劑量初始25 mg/天,持續(xù)6個月。研究中,如果血鉀或肌酐分別>5.5 mmol/L,或> 220μmol/L,則停服螺內(nèi)酯。隨訪4個月,主要終點為復(fù)合心血管事件,包括死亡、顯著室性心律失常需植入除顫器及心力衰竭。治療組和對照組終點事件發(fā)生率相似(分別為11.8%和12.2%,HR 0.97)。然而,僅就死亡終點而言,在ST段抬高型心肌梗死(STEMI)亞組MRA可減少死亡率(n=1229 ,HR 0.20,95%CI:0.06~0.70),但非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)亞組患者未獲益。MRA組和對照組的高鉀血癥發(fā)生率相同,均低于之前報道的結(jié)果,也突出MRA方案的相對安全性。 研究結(jié)果表明,MRA在心肌梗死治療中的良好效果,主要還是源于對心室重構(gòu)和心力衰竭的改善。但該研究又表明無心力衰竭的STEMI患者接受MRA治療可潛在降低死亡率,其機制考慮患者伴有急性和嚴(yán)重的心肌缺血,還需在STEMI患者中進(jìn)行充分研究,進(jìn)一步驗證。 2. 新型醛固酮受體拮抗劑Finerenone治療心力衰竭惡化安全有效 (ARTS-HF研究) Finerenone是一種新型非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑,體外實驗發(fā)現(xiàn)其受體選擇性大于螺內(nèi)酯,且受體親和力優(yōu)于依普利酮。本研究比較了口服不同劑量的finerenone與依普利酮在治療心力衰竭惡化、合并2型糖尿病和/或慢性腎病患者時的安全性和有效性。 1055例患者(平均71歲)受試者隨機分至finerenone組或依普利酮治療組。依普利酮組劑量自每隔一天25 mg,30天和60天時分別上調(diào)至25 mg/天,至 50 mg/天;finerenone治療組分5組,其起始劑量位于2.5 mg~15 mg/天,血鉀持續(xù)≤5 mmol/L者可均上調(diào)1倍,最高達(dá)20 mg/天。 研究結(jié)果顯示,90天時主要終點(NT-proBNP降低30%以上)在不同治療組患者的改善率相似:依普利酮組 37.2%; finerenone各組均于30.9%~38.8% 。與依普利酮組相比,finerenone各劑量組(除最低劑量)患者的次要終點(全因死亡、心血管相關(guān)入院或因慢性心力衰竭惡化緊急就診)發(fā)生率均明顯下降,其起始劑量10 mg組患者受益最大。受試者對各劑量finerenone均耐受,且相關(guān)不良反應(yīng)與依普利酮相似。finerenone和依普利酮兩種治療血鉀升高(≥5.6 mmol/L)發(fā)生率相似(4.3% vs. 4.7%)。 二.芐硝唑治療Chagas病無明顯獲益 (BENEFIT研究) 克氏錐蟲可由錐蝽昆蟲傳給人類,30%~40%慢性感染可在10~30年內(nèi)引發(fā)心肌病。最新數(shù)據(jù)表明寄生蟲可能在Chagas病(查格斯氏病,又稱南美錐蟲?。┌l(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用,但并不知道抗寄生蟲治療能否預(yù)防此病。 BENEFIT試驗納入2854例攜帶克氏錐蟲(可能引發(fā)Chagas病及典型Chagas心肌病[CCM]特征)的患者,隨機接受40~80天的安慰劑或芐硝唑治療,研究主要終點是復(fù)合心腦肺事件,包括全因死亡、持續(xù)性室性心動過速、植入起搏器或除顫器、心臟移植、新發(fā)心力衰竭與卒中、系統(tǒng)性或肺栓塞復(fù)合事件。隨訪5.4年,兩組主要終點發(fā)生率相似(27.5% vs. 29.1%,HR 0.93;0.81~1.07),治療組寄生蟲持久性明顯降低(66.2% vs. 33.5%),但其效果在部分患者中持續(xù)不足5年,這可能與藥物敏感性或長期抗寄生蟲活性不足有關(guān)。 BENEFIT試驗是目前最大的芐硝唑治療CCM試驗,共用時13年。其結(jié)果加深了人們對錐蟲性心肌病和抗錐蟲治療的認(rèn)識,全球約有7百萬人口感染克氏錐蟲,因此研究者強烈推薦感染患者進(jìn)行早期治療。雖然該研究結(jié)果令人失望,但很可能改變現(xiàn)行的心肌病治療方法。 三. 硝酸鹽治療并未使HFpEF 患者獲益 (NEAT-HFpEF ) NEAT-HFpEF 研究系美國梅奧診所、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、麻省總醫(yī)院和約翰·霍普金斯大學(xué)聯(lián)合發(fā)起的多中心、雙盲、交叉對照研究,觀察應(yīng)用硝酸酯類藥物對于射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(EFpHF)患者運動耐力的改善。入選110例患者,接受單硝酸異山梨醇酯120 mg或安慰劑6周,其后將二種藥物交叉應(yīng)用6周,首要終點為加速度計測量的活動能力,次要終點包括生活質(zhì)量評分,6分鐘步行試驗及NT-proBNP水平。研究結(jié)果顯示,治療組在運動耐力和生存質(zhì)量方面無改善,6分鐘步行試驗及NT-proBNP 水平也無差異,而且不良反應(yīng)略有增加;。 筆者認(rèn)為,與射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(EFrHF)不同,對HFpEF的診斷至今還不是很明確,缺少有力的客觀指標(biāo)和證據(jù),而心力衰竭的癥狀也往往不具有特異性。HFpEF多見于老年人,伴多種心、肺、腎、腦等合并癥,很難完全鑒別,也較難制定出明確、統(tǒng)一的治療方案。目前最實際的預(yù)防治療方案是,因人而異認(rèn)真控制血壓或心律失常,糾正心肌缺血或水鈉潴留,同時全面控制并發(fā)癥,藥物種類不宜多,要有針對性。 四.非藥物治療 1.起搏治療不改善大面積心肌梗死患者預(yù)后(PRomPT試驗) 對于大面積心肌梗死的患者,藥物治療和快速恢復(fù)梗死區(qū)血流常常并不足以預(yù)防心臟重構(gòu)。美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Gregg. W. Stone等在ESC 2015年會上呈現(xiàn)了PRomPT試驗結(jié)果。本研究旨在探討在心肌梗死急性期進(jìn)行梗死周圍區(qū)域起搏,能否預(yù)防心肌梗死后心臟重構(gòu)。 本研究系前瞻性、多中心、對照研究,共納入126例大面積心肌梗死患者(CK>3000 U/L,且QRS寬度<120 ms),隨機按1:1:1接受CRT-D(雙室起搏)、或CRT-D(左室梗死區(qū)起搏)和無起搏治療。主要終點是18個月時左室舒張末期容積(LVEDV)的變化。結(jié)果顯示,兩起搏治療組主要終點與對照組無顯著差異,LVEDV分別增加16.7 ml 和15.3 ml;且各組LVEDV與射血分?jǐn)?shù)變化并未隨時間延長而產(chǎn)生明顯差異。此外,各組患者的生活質(zhì)量、運動功能、死亡率及心力衰竭入院等結(jié)局也相似。該研究可能成為心肌梗死后心臟重構(gòu)預(yù)防工作的一個轉(zhuǎn)折點,未來研究可能不會進(jìn)一步對這一領(lǐng)域進(jìn)行探索。 2.植入式遠(yuǎn)程監(jiān)測未能改善心力衰竭患者預(yù)后 (OPTILINK HF研究) 本研究旨在評價植入式遠(yuǎn)程監(jiān)控設(shè)備能否及時發(fā)出預(yù)警,降低心力衰竭患者的全因死亡率和心血管事件住院率。 研究入選近1年內(nèi)因心力衰竭住院、近1個月BNP明顯升高的高?;颊?002例,植入加入自動報警系統(tǒng)的ICD 裝置,按1:1隨機分入報警系統(tǒng)開放組或關(guān)閉組。每半年隨訪一次。共隨訪3年以上,兩組的全因死亡率和心血管事件住院率未見明顯差異,提示遠(yuǎn)程醫(yī)療系統(tǒng)的臨床成功應(yīng)用還有很多問題需要解決。 3.匹配伺服通氣(ASV)或增加心力衰竭合并呼吸暫停綜合征患者死亡率(SERVE-HF研究) ESC 2015年會上公布的SERVE-HF研究顯示,HFrEF患者應(yīng)用匹配伺服通氣(ASV)治療中樞性睡眠呼吸暫停(CSA)后出現(xiàn)死亡率增加趨勢,因此研究者建議臨床醫(yī)生停止此類應(yīng)用。 該試驗納入了1300例 HFrEF患者,隨機分成基礎(chǔ)藥物組和加用ASV組。結(jié)果顯示,雖然ASV組患者睡眠呼吸暫停得到較好控制,但兩組的主要聯(lián)合終點(全因死亡、心血管介入治療或意外住院等)發(fā)生率并無明顯差異,而ASV組全因死亡及心血管死亡卻明顯增加(分別增加28%與34%)。由此不建議在臨床試驗以外的CSA伴HFrEF患者中應(yīng)用匹配伺服通氣。 該研究結(jié)果引起呼吸科及心內(nèi)科醫(yī)生的高度重視,盡管該研究只是針對特殊類型的患者,尚不可盲目推廣至阻塞性睡眠呼吸暫?;騂FpEF患者中。 2015年的上述研究中僅有新型醛固酮受體拮抗劑被證實安全有效,其他均為陰性結(jié)果。由此看出,新的治療策略和方法都需經(jīng)過縝密深入的前瞻性有對照的多中心研究證實,才能應(yīng)用于臨床。而當(dāng)今的我們應(yīng)不失時機,身體力行地全面領(lǐng)略指南,規(guī)范執(zhí)行指南,治療心力衰竭患者,使患者最大程度的盡早獲益。 (來源:《國際循環(huán)》編輯部) 版 權(quán) 聲 明 版權(quán)屬《國際循環(huán)》所有。歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)分享。其他任何媒體、網(wǎng)站如需轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須在醒目位置處注明“轉(zhuǎn)自《國際循環(huán)》” |
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