作者：望何生奇

來源：新浪微博@腫瘤何大夫

　　作為腫瘤專科醫(yī)生，每天都會(huì)遇到“腫瘤標(biāo)記物”的問題。大名鼎鼎的腫瘤標(biāo)記物，別名“腫標(biāo)”、“癌標(biāo)”等等，是一類跟腫瘤組織或腫瘤細(xì)胞密切相關(guān)的一類物質(zhì)。詳而言之，常見腫瘤標(biāo)記物有哪些？臨床意義是什么？如何正確聯(lián)合應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物？

常見腫瘤標(biāo)記物有哪些？　　　　

　　1.甲胎蛋白（AFP）

　　【正常參考值：0～15 ng/ml】

　　AFP 是早期診斷原發(fā)性肝癌的指標(biāo)，AFP 含量顯著升高一般提示原發(fā)性肝細(xì)胞癌，適用于大規(guī)模普查。70%~95%的肝癌患者的AFP升高，越是晚期，AFP 含量越高。但陰性并不能排除原發(fā)性肝癌。

　　AFP 水平在一定程度上反應(yīng)腫瘤的大小，其動(dòng)態(tài)變化與病情有一定的關(guān)系，是顯示治療效果和預(yù)后判斷的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。AFP 值異常高者一般提示預(yù)后不佳，含量上升則提示病情惡化。

　　肝癌術(shù)后2個(gè)月，AFP 值應(yīng)降至20 ng/ml 以下，若降的不多或降而復(fù)升，提示切除不徹底或有近期復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的可能。在轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP 值一般低于350-400 ng/ml。AFP 中度升高也常見于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg 攜帶者。某些消化道癌也會(huì)出現(xiàn)AFP 升高現(xiàn)象（胃肝樣腺癌）。

　　2.癌胚抗原（CEA）

　【正常參考值：0～5 ng/ml】

　　CEA 是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，70%-90%的結(jié)腸腺癌患者CEA 高度陽性，在其它惡性腫瘤中的陽性率順序?yàn)槲赴?、胰腺癌、小腸腺癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、泌尿系腫瘤。胃液、唾液以及胸腹水中CEA 的陽性檢測率更高，因?yàn)檫@些腫瘤“浸泡液”中的CEA 可先于血中存在。CEA含量與腫瘤大小、有無轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系，CEA 測定主要用于指導(dǎo)各種腫瘤的治療及隨訪。

　　3.癌抗原125（CA125）

　　【正常參考值：0.1～35 U/ml】

　　CA125 是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物。最重要的是用于卵巢癌的早期診斷、療效觀察、預(yù)后判斷、監(jiān)測復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最重要指標(biāo)。對輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、乳腺癌和間皮細(xì)胞癌診斷的符合率也很高，良性病變陽性率僅2%。各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見CA125 升高。CA125輕度升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。

　　4.癌抗原153（CA15-3）

　　【正常參考值：0.1～25 U/ml】

　　CA153 是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3 也可升高，應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。

　　5.癌抗原199（CA19-9）

　　【正常參考值：0.1～27 U/ml】

　　CA199 是胰腺癌、胃癌以及結(jié)直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物。胰腺癌患者85%-95%為陽性。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會(huì)很高。胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA199 濃度也可增高，但往往呈“一過性”，而且其濃度多低于100U/ml。

　　6.癌抗原724（CA72-4）

　　【正常參考值：0.1～7 U/ml】

　　CA724 是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA199 及CEA 聯(lián)合檢測可以監(jiān)測66％以上的胃癌。CA724 也可在其他消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌中檢出。

　　7.癌抗原242（CA242）

　　【正常參考值：0～17 U/ml】

　　CA242 對胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86％和62％的陽性檢出率，對肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。CEA 與CA242 聯(lián)合檢測與單獨(dú)采用CEA 檢測相比，對結(jié)腸癌可提高40-70%，對直腸癌提高達(dá)到47-62%。

　　8.細(xì)胞角蛋白 211（CYFRA 21-1）

　　【正常參考值：0.10～4 ng/ml】

　　CYFRA 21-1 是非小細(xì)胞肺癌最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其對鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測有重要意義。CYFRA 21-1 也可用于監(jiān)測浸潤性膀胱癌的病程，特別是對預(yù)計(jì)膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價(jià)值。

　　9.神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE

　　【正常參考值：0～16 ng/ml】

　　NSE 被認(rèn)為是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60-80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE 升高，NSE 是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。此外，NSE 也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對該病的早期診斷、療效評估和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有一定參考價(jià)值。

　　10.鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）

　　【正常參考值：< 1.5 mg/L】

　　SCC是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。用于子宮頸癌、肺癌（非小細(xì)胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌、外陰部鱗癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等腫瘤診斷與病情監(jiān)測。

　　11.總前列腺特異性抗原（TPSA）

　　【正常參考值：0.01～4.0 ng/ml】

　　PSA 是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血清TPSA 升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。

　　12.游離前列腺特異性抗原（FPSA）

　　【正常參考值：0.01～2.0 ng/ml FPSA/TPSA：> 0.15】

　　單項(xiàng)的血清TPSA測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。前列腺癌患者的FPSA/TPSA 比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA 比值顯著增高。FPSA/TPSA 界限指定為0.15，低于該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%，特異性為87.5%，準(zhǔn)確性為88.6%，明顯優(yōu)于TPSA 單獨(dú)測定。

　　13.血清鐵蛋白（SF）

　　【正常參考值：男性：30～400μg/L 女性：13～150μg/L】

　　SF升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當(dāng)肝癌時(shí)，AFP 測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補(bǔ)充，以提高診斷率。

　　14.胃泌素前體釋放肽（PROGRP）

　　【正常參考值： 4～6 pg/ml】

　　PROGRP是一種新的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物。它作為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物有以下特點(diǎn)：1. 針對小細(xì)胞肺癌的特異性非常高；2. 較早期的病例有較高的陽性率；3. 健康者與患者血中濃度差異很大，因而檢測的可靠性很高。

　　腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用附表：

　　近年癌癥高發(fā)，公眾健康體檢意識(shí)日益增強(qiáng)。體檢中心、醫(yī)療機(jī)構(gòu)紛紛開展了象征癌篩查的“腫瘤標(biāo)記物”項(xiàng)目，而且多數(shù)呈現(xiàn)“套餐型”，一滴血可查10余項(xiàng)，結(jié)果可能出現(xiàn)個(gè)別增高，恐慌、著急，我得癌了嗎？對此，輕視或過度擔(dān)心都不可取，有必要就此話題分類談?wù)劇?/span>

體檢發(fā)現(xiàn)“腫標(biāo)”升高怎么辦？　　　

　　（1）首先，建議復(fù)查異常項(xiàng)目。排除因試劑、檢測方法、人員或者機(jī)器誤差導(dǎo)致的誤差。這種情況較為多見，升高了一定要首先排除假陽性，別自己診斷為“癌”；

　　（2）其次，復(fù)查結(jié)果如再次增高，就需要仔細(xì)甄別！哪些項(xiàng)目增高？增高程度如何？一些良性疾病往往伴有腫瘤標(biāo)記物輕度增高，如何判定“沒有得癌”，本人不建議上網(wǎng)查相關(guān)科普文章，自己下結(jié)論，一定要找腫瘤?？朴薪?jīng)驗(yàn)的醫(yī)生咨詢咨詢。

　　2年前我曾收治過一個(gè)患者，體檢全套腫瘤標(biāo)記物提示CA199增高，數(shù)值在300左右，高出正常上限數(shù)十倍，曾就診于北京某著名醫(yī)院，行消化道造影，胃鏡、腸鏡，全腹部CT等檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯異常，后建議出院觀察，出院后半年患者日漸消瘦，一次因感冒發(fā)熱就診于我院，查胸片考慮可疑右肺占位合并炎癥，進(jìn)一步胸部CT檢查考慮肺癌可能，最終經(jīng)PET-CT和氣管鏡確診為肺癌。因此，諸多腫瘤標(biāo)記物，項(xiàng)目繁多，每個(gè)項(xiàng)目增高意義不盡相同，而且臨床復(fù)雜情況，絕不是“AFP就是肝癌、CA125就是卵巢癌、CA153就是乳腺癌、PSA就是前列腺癌、CA199就是胰腺癌”這么簡單。

癌癥患者，檢測“腫標(biāo)”可評估病情　　　　

　　癌癥手術(shù)后，復(fù)發(fā)早期，往往CT核磁發(fā)現(xiàn)不了問題，但腫瘤標(biāo)記物逐步增長，因此腫瘤標(biāo)記物象“無形探測儀”，是對影像學(xué)形態(tài)診斷的有力補(bǔ)充，可供醫(yī)生提前判斷病情并行干預(yù)。

　　比如癌胚抗原CEA作為腫瘤標(biāo)記物之一，在大腸癌、肺癌、胃癌、乳腺癌等惡性腫瘤中其含量增高，且變化與腫瘤的消長相平行，測定血清CEA值對病程進(jìn)展、治療效果、預(yù)后、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等相當(dāng)有用。腫瘤生長旺盛、腫瘤標(biāo)志物數(shù)量就會(huì)增加，反之，腫瘤增長被控制、其產(chǎn)生量就相應(yīng)減少。所以，病情控制不好，標(biāo)志物可能會(huì)蹭蹭上漲，得到有效治療后會(huì)嘩嘩降低，因此動(dòng)態(tài)觀察尤為重要；另外有些腫瘤患者的腫瘤標(biāo)記物自始至終都不增高，因此不能過于看重腫瘤標(biāo)記物的價(jià)值，慎重對待才是正確的態(tài)度。