遺傳性心律失常是一組以惡性室性心律失常為主要臨床表現(xiàn),不伴有心臟結構異常的疾病,其中心源性猝死（SCD）是其最嚴重的臨床表現(xiàn)。在猝死復雜的病因中，SCD占猝死的80％，在青少年人群中發(fā)生的猝死，遺傳性心律失常是常見原因。分子生物學及基因組學等研究進展，對心律失?；驒C制有了長足的認識。以下就遺傳性長QT綜合征、短QT綜合征的研究及進展作一綜述。
1 長QT綜合征
　  長QT綜合征（long QT syndrome，LQTS）指具有心電圖上QT間期延長，T波異常，易產生室性心律失常，尤其是尖端扭轉性室速（TdP）、暈厥和猝死的一組綜合征。
    常染色體顯性遺傳是LQTS最常見的遺傳形式，稱為Romano-Ward綜合征（RWS）。已知至少12個基因上的雜合突變可導致RWS。其中6個基因編碼鉀通道，并且大多數已知突變都發(fā)生在鉀通道基因上。RWS中的其他突變基因包括4個編碼或調控鈉通道的基因和1個編碼鈣通道的基因。常染色體隱性遺傳則是罕見的遺傳形式，這種LQTS伴發(fā)先天性耳聾，稱為Jervell and Lange-Nielsen綜合征（JLNS）。JLNS由鉀通道的基因突變導致，根據致病基因的不同，JLNS可被分為兩種亞型——JLN1和JLN2
1.1  臨床表現(xiàn)
    LQTS一般表現(xiàn) LQTS常見臨床表現(xiàn)有反復發(fā)作的先兆暈厥、暈厥、驚厥、抽搐和猝死，除此之外，還可表現(xiàn)為胸背痛、胸悶、心悸、頭暈和黑朦等；LQT1患者通常因運動，特別是游泳誘發(fā)心臟事件（暈厥、心臟驟停或猝死）。在所有因游泳誘發(fā)心臟事件的LQTS患者中，LQT1占99％。而在LQT2患者的心臟事件中，僅13％發(fā)生在運動時，大部分由情緒應激誘發(fā)。突然的聲音刺激對LQT2患者極其危險。在LQT3患者中，猝死通常發(fā)生在睡眠中。
    張莉等最終確認了10種特異的ST-T復極波波形，其中包括4種LQT1的，4種LQT2的和2種LQT3的。LQT1的嬰兒表現(xiàn)為一種獨特的ST-T波波形，被定義為嬰兒型ST-T波。成人LQT1患者典型ECG的特征為基底部寬大，遲發(fā)出現(xiàn)或正常出現(xiàn)（最常見）的形態(tài)正常的單形性T波。LQT2的特征性標志是雙峰T波。雙峰T波可顯著也可不顯著。有時胸前導聯(lián)V2～V3的雙峰T波的第二部分可與U波融合。有時雙峰T波極不顯著，僅表現(xiàn)為T波尖端變平或變圓滑。LQT3中，以延遲出現(xiàn)的高尖/雙相性T波最為常見。大多數LQT1～3突變患者均可有典型的ECG表現(xiàn)，然而復合突變患者ECG表現(xiàn)常不典型。
    ATS1（LQT7）患者也有特異的ECG表現(xiàn)。大多數KCNJ2突變攜帶者表現(xiàn)為異常的T-U波，其特征為T波下降支終端延長，寬的T-U連接處，雙相和增大的U波。此外，頻發(fā)的室性期前收縮（PVCs）二聯(lián)律和雙向性室性心動過速（VT）在AST1中也比較常見。有趣的是，ATS1患者的室性心律失常都只起源于左室。
    大多數LQTS的心律失常表現(xiàn)為“全或無”形式，其標志性表現(xiàn)是TdP。在長QT情況下，各種原因導致的心室不均一性復極和/或早期/延遲后去極化（EAD、DAD）均可誘發(fā)TdP。TdP最常見的ECG表現(xiàn)包括：心律失常發(fā)生前最后一次竇性心搏時QT間期顯著延長（間歇依賴性，pause-dependent）；進行性QRS波群圍繞假想基線扭轉，每隔10～12次心搏（150～300bpm）發(fā)生180度扭轉，每一個竇性心動周期中QRS復合波振幅按正弦波方式改變。在LQT1患者中，突發(fā)強烈的的腎上腺素能刺激可導致TdP。大多數病例中TdP維持時間較短，可自行終止，因此可能不被察覺。然而，它有反復復發(fā)的傾向，可導致暈厥。當TdP惡化為心室顫動后，會導致心臟驟?；蜮馈?
1.2 診斷標準
    LQTS的診斷標準　LQTS的ECG以QT間期延長、ST-T易變、多形性室性心動過速、尖端扭轉性室性心動過速以及發(fā)作性暈厥、心臟性猝死為特征。臨床上診斷通常采用1993年國際LQTS協(xié)作組的評分標準，包括有家族史、不明原因的暈厥和心電圖的異常，見下表。 

    注: ≤1分，LQTS 診斷可能性?。?～3分，LQTS的診斷臨界型；≥4分，LQTS診斷可能性大。
1.3 遺傳學研究
    從90年代初開始，一系列里程碑式的研究奠定了遺傳性LQTS的分子遺傳學基礎。RWS至今已有12個基因亞型（見表4）。從這些數據我們可以看出，75％左右的已知基因型是LQT1和LQT2，要加上LQT3，就幾乎接近90％了。 


    LQT1是RWS中最常見的基因型，由KCNQ1基因突變導致，目前已發(fā)現(xiàn)250多種突變類型。KCNQ1 基因編碼電壓門控鉀通道的α亞基。該鉀通道在多種細胞上表達，包括心肌細胞和內皮細胞。在心臟中，KCNQ1蛋白與KCNE1蛋白組合成Kv7.1，形成緩慢激活延遲整流鉀電流IKs。大多數突變是單個核苷酸的改變，導致通道蛋白中的單個氨基酸替換（錯義突變）。LQT1的突變具有負顯性（dominant-negative）與功能喪失的特點。其次，IKs是腎上腺素能敏感性鉀電流，所以LQT1患者中的心臟事件往往由體力應激誘發(fā)，特別如潛水或游泳。運動可加重QT間期的延長。因此正如預期的那樣，LQT1患者對β阻滯劑的治療反應非常好。
    LQT2是RWS中第二常見的基因型，由KCNH2即人ether-a-Go-Go-相關基因（hERG）突變導致。此基因編碼Kv11.1通道的α亞基，此通道與心臟中的快速激活延遲整流鉀電流（IKr）相關。KCNH2突變導致Kv11.1通道的功能喪失。不同的突變通過不同的機制導致通道功能障礙。這些機制分別為：干擾Kv11.1通道的合成（1類）、運輸（2類）、門控（3類）、離子通透（4類）、和通過無義介導的mRNA降解作用使包含提前終止密碼子的mRNA降解（5類）。其中第2類機制（干擾Kv11.1通道運輸從而導致到達細胞膜的通道蛋白減少）是導致hERG功能障礙中最常見的機制。
    LQT3比LQT1和LQT2少見，由SCN5A基因突變導致。SCN5A基因編碼INa相關Na通道（Nav1.5）的α亞基（此α亞基構成了Na通道的孔道）。此電壓門控Na通道是一種跨膜蛋白，形成與心電活動中去極化相關的快速內向鈉電流INa。這種Na通道在正常心律的啟動、傳播、維持中起重要作用，同時還可產生動作電位晚期的去極化電流，從而延長了動作電位時程（APD）。產生這種晚鈉電流的原因是Na通道不能保持其失活狀態(tài)，發(fā)放了一個不該產生的顯著內向電流。
    LQT4比較少見，由編碼錨蛋白B（ANKB）的基因突變導致。相比于LQT1、LQT2和LQT3，LQT4的表型不具有特異性，QT間期延長也不是其標志。因此LQT4應被更準確的稱為ANKB綜合征。錨蛋白是一種銜接蛋白，與多種離子通道蛋白連接在一起，如Cl-/HCO-3交換器、Na+ /K+-ATP酶、電壓敏感性鈉通道，Na+ /Ca2 +交換器（NCX，或稱INa-Ca）和鈣釋放通道[由三磷酸肌醇（IP3）或蘭尼堿（ryanodine）受體介導]。ANKB突變干擾了這些通道的正常功能，導致LQT4廣泛的ECG表型，主要有病態(tài)竇房結綜合征、心房顫動、T-U異常和運動誘發(fā)的室性心律失常。大部分LQT4患者并無QT間期延長的表現(xiàn)。
    LQT5是由KCNE基因家族的KCNE1突變引起。KCNE1編碼minK——Kv7. 1通道的β亞基，其與α亞基結合共同形成IKs通道。KCNE1是一個調節(jié)基因，其基因產物可調節(jié)Kv7.1通道的功能。KCNE1突變導致了IKs功能喪失，因此減小了外向鉀電流從而造成復極延遲。
    LQT6是由KCNE基因家族的第二個成員KCNE2突變引起。KCNE2編碼minK基因相關肽（MiRP），其與hERG蛋白共同組成了Kv11.1通道。與其他KCNE亞型相似，KCNE2也是一個調節(jié)基因。因此MiRP突變導致了hERG的功能喪失，減低IKr從而延長了QT間期。KCNE2也可影響Kv7.1的生物物理學性質。
    LQT7也稱1型Andersen-Tawil綜合征（ATS1），由KCNJ2突變引起。KCNJ2編碼Kir2X通道中的Kir2.1亞型的α亞基，Kir2X通道負責內向整流鉀電流IK1。基因轉錄和蛋白質翻譯研究表明，Kir2.1是人類心室Kir2X通道中數量最多的亞型。IK1在復極化末期和維持靜息電位中起主要作用。KCNJ2突變通過負顯性機制影響了Kir2.1通道的正常功能。ATS1的特征性ECG變化是U波明顯和QU間期延長。因為大多數ATS患者并無QT間期延長，所以或許LQT7應被更準確地稱為長QU綜合征。ATS1患者通常身材矮小伴面部畸形，如耳位低下、小下頜。這種面部畸形是ATS的特征性表現(xiàn)，提示Kir2.1在生長發(fā)育的信號轉導中起主要作用。約50％的患者有周期性麻痹，其中以低鉀型最為常見。
    LQT8也被稱為Timothy綜合征（TS），是由CACNA1C突變引起的一種少見的LQTS。CACNA1C編碼電壓門控鈣通道的α亞基，此通道負責L型鈣電流。Splawski等報道了兩種TS的亞型。1型TS（TS1）是由外顯子8a上的錯義突變（G406R）導致，此突變位點與8號外顯子的選擇性拼接（alternative splicing）有關。大多數TS1兒童的遺傳特點為新發(fā)突變；然而在一個病例中，發(fā)現(xiàn)患兒的親代為嵌合體。TS1患兒表現(xiàn)為多器官功能障礙，包括顯著延長的ST段與QT間期、致命性心律失常、并指（趾）、先天性心臟病、免疫缺陷、間歇性低血糖、認知異常和孤獨癥。因為有多器官功能障礙的并發(fā)癥，TS1患者平均死亡年齡為2.5歲。2型TS（TS2）在兩個無親緣關系的患兒中找到了CACNA1C基因8號外顯子上兩種突變，G406R和G402S，這兩個患兒均表現(xiàn)為嚴重的LQTS表型，但無并指（趾）畸形。其中一個孩子還有重度精神發(fā)育遲滯和線桿狀骨骼肌?。╪emaline rod skeletalmyopathy）。功能研究表明G406R突變減緩了通道失活，因此延長了APD；G402S引起通道失活減少，因此產生了持續(xù)去極化的L型鈣電流。
    LQT9是由小凹蛋白3（caveolin 3, CAV3）基因突變引起。CAV3基因編碼銜接蛋白。功能研究表明突變CAV3產生的INa,L是野生型的2～3倍。CAV3的這種功能放大性突變還與嬰兒猝死綜合征相關。
    LQT10由SCN4B突變造成。SCN4B基因編碼電壓門控鈉通道四個β亞基中的一個。β亞基通過與α亞基相互作用來改變鈉通道的動力學特性。此跨膜蛋白通過鏈間二硫鍵與SCN5A相連。此基因突變可導致LQTS。
    LQT11是由Yotiao蛋白突變導致。Yotiao是一種激酶A錨定蛋白（AKAP）[87]，幫助IKs通道、激酶A（PKA）、磷酸酶1（PP1）形成大分子復合物。干擾此復合物形成的突變會使IKs通道無法對應激作出調節(jié)反應，因此可導致死亡。在一個高加索人種的LQTS家系中，研究人員發(fā)現(xiàn)了AKAP9基因的一個雜合突變S1570L。
    LQT12是由互生蛋白（syntrophin, SNTA1）突變A390V引起。它通過激活神經一氧化氮合酶（nNOS）-SCN5A大分子復合物從而導致LQTS。A390V可干擾此復合物結合到nNOS抑制子質膜Ca2 + -ATP酶亞型4b （PMCA4b）上，從而解除nNOS被抑制的狀態(tài)，導致SCN5A的S2亞硝基化，使晚鈉電流增加，最終導致鈉通道的生物物理學功能障礙，此功能障礙的表現(xiàn)與LQT3一致。這項研究表明通過SNTA1結合的nNOS-SCN5A復合物是鈉通道的關鍵調節(jié)器，從而提示SNTA1是LQTS的易感基因。
    JLNS和其他復合突變導致的LQTS比較罕見。KCNQ1和KCNE1的復合雜合突變或純合突變均被報道可導致1型JLNS（JLN1）和2型JLNS（JLN2）。這兩型一般均伴有先天性耳聾；然而不伴耳聾的復合突變也有報道。據估計，一個以上基因參與導致的LQTS通常有更嚴重的臨床表現(xiàn)，如顯著延長的QT間期，與心律失常性猝死高度相關的T波異常。大多數已知的LQTS突變?yōu)殄e義突變。可以預見，在已知的基因上，我們將發(fā)現(xiàn)更多的突變；基于這些新發(fā)現(xiàn)，LQTS的基因型也會不斷增多。值得注意的是，我們不能忽視非編碼區(qū)的DNA測序，因為內含子突變也有可能導致LQTS。此外，高達10％的患者在已知LQTS易感基因上存在較大的基因缺失或重復，此異常不能被基因測序的方法檢測到。
1.4 治療方法
    避免誘發(fā)因素　 LQT1患者要避免過勞和強體力活動，可以預防性使用β受體阻滯劑美托洛爾。LQT2患者要避免聲音刺激和情緒激動，保持血鉀水平，可用β受體阻滯劑美托洛爾預防心臟事件。LQT3患者的心臟事件多發(fā)生在夜間，注意家人陪護，不限制運動。
    補鉀補鎂　鉀被認為是預防TdP發(fā)作的一個重要的輔助藥物，LQTS患者應常規(guī)檢查血清電解質，尤其是鉀，以明確或排除獲得性LQTS，但血鉀在正常高限時應警惕高血鉀的發(fā)生。先天性LQTS確診后，尤其是LQT2即使沒有發(fā)生低鉀血癥，也主張給予補鉀補鎂，這是因為90 ％以上的患者是LQT1和LQT2，補鉀補鎂治療有利于細胞膜鉀離子運轉，有效緩解臨床癥狀。已有研究發(fā)現(xiàn)，LQT2患者長期口服鉀可使QT間期縮短，T切跡變淺，QTd減小，心室肌復極不均一性得到改善。
    β受體阻滯劑　LQTS標準治療是以β受體阻滯劑為主，其機制為：①通過β受體阻滯劑作用，減低左側交感神經活動，糾正交感神經失衡狀態(tài)；②阻滯交感神經興奮后的QT間期延長；③阻斷TdP的觸發(fā)機制。β受體阻滯劑應用于①QTc≥500ms；②LQT1和LQT2；③18歲前有心臟事件發(fā)生。在β受體阻滯劑治療中一般選用普萘洛爾和卡維地洛，但在臨床治療過程中也有使用美托洛爾獲得了較好的臨床效果。
    人工心臟起搏　心臟起搏是β受體阻滯劑標準治療的輔助手段，采用起搏治療能夠糾正這些心臟電生理功能的異常：①阻止緩慢心率的誘發(fā)機制；②縮短QT間期；③減少EAD；④減小QTd。起搏器主要適應證是反復發(fā)作或持續(xù)性的慢頻率依賴性室性心動過速，伴有或不伴有QTc增加LQTS高危險度患者。
    左側心臟交感神經切除術（left cardiac sympathetic denervation, LCSD）LQTS的抗腎上腺素能治療以β受體阻滯劑為首選，β受體阻滯劑確實能夠使先天性LQTS 患者獲得長期療效，但在治療過程中出現(xiàn)：①即使使用患者可耐受的最大劑量，仍有6 ％的病死率；②20 ％～30 ％的患者不能耐受β受體阻滯劑；③先天性LQTS多為青少年，長期大劑量用藥依從性較差，如果安裝ICD一生中須多次更換，會帶來過高的醫(yī)療費用負擔。所以部分病例應行LCSD。LCSD 治療LQTS 作用機制：①左側交感神經占優(yōu)勢，右側副交感神經占優(yōu)勢；②左側頸胸交感神經主要分布在心室肌，右側頸胸交感神經則主要分布在心房肌、竇房結和房室結等；③切除左側交感神經，除去其對心臟的控制優(yōu)勢。LCSD的適應證：①無癥狀或僅有暈厥癥狀的LQTS患者，首選β受體阻滯劑終生服用。如有禁忌或無法耐受或仍有暈厥發(fā)作者，則應行LCSD。②有心臟驟停發(fā)作的LQTS患者，應首選ICD，若因經濟原因不能承受者可行LCSD。左側心臟交感神經切除術又稱為左側頸胸交感神經切除術，目前多采用左側頸交感神經和高位胸交感神經聯(lián)合切除術，切除范圍包括左星狀神經節(jié)下半部及T2～4或T2～5 交感神經節(jié)，目前手術是通過胸膜外途徑實施的，無需開胸，同時保留左側星狀神經節(jié)的頭側部分，這樣既可達到治療目的，又可有效防止術后Horner 綜合征。
    ICD ICD可以有效轉復TdP及室性顫動為竇性心律，從而預防心臟性猝死。ICD 治療LQTS的機制是：①采用ICD預防和治療心率緩慢依賴性的多形性室性心動過速和（或）室性顫動；②室性心動過速時，利用超速起搏可以終止室性心動過速；③室性顫動時，可以采用低能量和高能量的電復律或電除顫。目前推薦ICD的策略是：①患者在β受體阻滯劑治療期間有心臟驟停（需要復蘇）發(fā)生，或首次表現(xiàn)為心臟驟停時應置入ICD，同時輔助應用β受體阻滯劑；②患者在接受最大劑量的β受體阻滯劑、LCSD或起搏治療后，仍有暈厥發(fā)作；③LQT3對抗腎上腺能藥物反應較差，可行ICD植入。ICD不能糾正心律失常發(fā)生的潛在病因，不能預防暈厥或室性心動過速和室性顫動的發(fā)生，但可以預防LQTS患者的SCD，有效降低高危LQTS 患者的病死率，所以電生理專家主張ICD 作為第一線選擇預防有癥狀LQTS 患者的SCD。值得注意的是植入ICD之后仍需堅持β受體阻斷劑治療。
    鈉通道阻滯劑和鉀通道開放劑　LQT3是由于鈉通道基因突變造成的，鈉內流關閉失控，應用鈉通道阻滯劑（美西律和氟卡尼），直接糾治異常通道功能（INa通道失活減慢），從而改變因LQT3的SCN5A 基因突變導致的Na+持續(xù)內流，使延長APD得到縮短，逆轉LQT3的病理過程。LQT1和LQT2是由于基因突變造成的鉀外流的減小，尼可地爾（nicorandil）具有開放KATP通道作用，可以改善LQTS患者的復極異常，加用普萘洛爾可增強尼可地爾作用，電生理顯示，LQTS患者口服尼可地爾，3天后QTc明顯縮短，有效不應期延長；靜脈注射尼可地爾可以抑制TdP的頻繁發(fā)作。
2  短QT綜合征
    Algra等于90年代首次提出短QT與SCD危險性增加有關。Josep Brugada于1999年首先在會議中報道1例幼兒患者的QT間期< 266 ms，而該患者不久后突然死亡。2000年，Gussak等提出短QT為一種新的臨床癥候群，相隔4年后的2003年，Gaita等將其正式命名為短QT綜合征（SQTS）。
2.1 臨床表現(xiàn) 
    特發(fā)性和繼發(fā)性短QT　短QT指ECG上QT間期短于正常范圍。特發(fā)性短QT間期指通過全面的臨床體格檢查未能發(fā)現(xiàn)引起短QT間期原因者。在特發(fā)性短QT間期患者中， 其中以短QT、房顫和/或室性心動過速（VT）、VF及SCD為特征而心臟結構正常的這類疾病，即稱為SQTS。
    在診斷SQTS之前，必須排除一些繼發(fā)性短QT現(xiàn)象。繼發(fā)性短QT是由發(fā)熱、高鈣血癥、高鉀血癥、洋地黃中毒、酸中毒、急性心肌梗死超急性期、甲狀腺功能亢進、心動過速及自主神經張力失衡等原因所致；另外，還可見于一些運動員、早期復極綜合征患者及迷走神經失調者。來自伊朗研究組多變量分析的最新報道，QT間期≤380 ms是合成類固醇激素濫用預測的獨立因子，對于檢測運動員濫用合成類固醇激素，QT間期≤380 ms的特異度達88％，靈敏度達83％。提示對于短QT間期患者應該詢問用藥等各種情況，以排外繼發(fā)性短QT間期個體。
    SQTS和SCD　SQTS患者高發(fā)SCD，可出現(xiàn)在各個年齡段，平均年齡35±25歲。在Gussak所報道的SQTS家族中，四代家族成員三代有SCD史，而且SCD發(fā)生之前沒有暈厥史和心律失常發(fā)生史等。Giustetto等報道了29例SQTS患者，大約62％的患者有癥狀。心臟停搏發(fā)生率最高達34％，其中約28％的患者為第一癥狀。還有2例發(fā)生在出生的第1個月，可見，SQTS的SCD也可出現(xiàn)于新生兒。因此，SQTS也是臨床上新生兒猝死綜合征的一個病因。意大利研究小組觀察了SCD或心搏驟停的促發(fā)因素，發(fā)現(xiàn)44％與運動有關，56％靜息狀態(tài)發(fā)生。由VF導致SCD的報道很多，VF或多形性VT似乎與室性早搏伴有短QT間期有關。
    SQTS和房顫　24％的SQTS患者有房顫，包括陣發(fā)性或持續(xù)性房顫，以第一癥狀出現(xiàn)的有17％，并可見于不同年齡階段，年齡從17歲到84歲不等。房顫有可能是SQTS的第一癥狀，特別是年輕的、孤立性房顫患者，應當高度警惕。房顫在新生兒極其罕見，一般多與器質性心臟病有關。Hong等曾報道一例房顫并心動過緩和短QT間期而心臟結構正常的新生兒患者。
    其它　除了SCD外，心悸是第二常見癥狀，約占31％。暈厥約占24％，另外，38％患者無癥狀，也有許多患者動態(tài)ECG或運動平板ECG示偶發(fā)或頻發(fā)室性早搏。從目前報道的資料來看，患者平均年齡從3個月到84歲不等，由于病例數有限，至今仍然不能肯定SQTS的平均發(fā)病年齡和男女發(fā)病率是否存在差異。
2.2 診斷標準
     由于SQTS患者高發(fā)SCD，已引起了全世界心血管醫(yī)生及科學家的關注。目前來自歐美地區(qū)報道相對較多，日本及中國有零星報道。但是，至今國際上對SQTS的診斷標準尚缺乏統(tǒng)一認識，應用于臨床最好的公式還沒有達成廣泛的共識。目前常用的仍是Bazett公式（QTc=QT/RR1/2 )。在短QT間期和SQTS的判斷值上也存在一些爭議，有作者認為QTc≤330 ms，無SCD的危險性。有專家指出，男性QTc≤360ms和女性QTc≤ 370ms應考慮為短QT。Gallagher等對12012例正常人群QTc流行病學調查發(fā)現(xiàn)最短的QTc是335 ms。其它還有兩個研究報道揭示了QTc≤320 ms的流行率為0. 1％，QTc≤300 ms的流行率為0.03％。目前最大的關于SQTS薈萃分析來自意大利Priori等的實驗室，并于2008年在美國心臟病協(xié)會上報告。該研究組總結了24個家系47個患者的臨床和基礎研究資料，認為SQTS診斷的QTc應該≤350ms。另外，Rautaharju根據臨床實驗提出QT間期小于QTP[=656/（1+HR/100）]的88％為短QT間期，并發(fā)現(xiàn)短QT間期與SCD 有關，也有作者提出QT間期小于QTP的80％判為短QT間期。我國心內科醫(yī)生在547例健康人群ECG中檢測短QT間期與QTP法作為臨床研究短QT間期更為適用。顯而易見，多年來人們一直在探索短QT心電學參數的診斷值，從而確定SQTS合理的診斷標準。初始，國際心血管領域結合遺傳學致病基因篩查證實SQTS的ECG診斷值為QTc≤320 ms，但隨著更多致病基因的發(fā)現(xiàn)，認為將診斷標準定位QTc（≤350 ms）比較合理。
2.3 遺傳學研究
    依靠分子遺傳學高科技研究，已先后發(fā)現(xiàn)SQTS的5個致病基因，與短QT直接相關的KCNH2，KCNQ1和KCNJ2基因，及短QT并Brugada綜合征的CACNA1C和CACNB2b基因，分別影響IKr、IKs、IK1和ICa。按照基因發(fā)現(xiàn)的先后秩序，分別將SQTS命名為SQT1、SQT2、SQT3、SQT4和SQT5。 

    2004年，Brugada等在3個無相關SQTS家系的兩個家系患者中確定了SQTS的第一個致病基因——KCNH2（HERG）。位于KCNH2基因S5-P的N588K突變導致Ikr增加從而導致動作電位復極化第2和3期縮短。隨后，Hong等在心房顫動（簡稱房顫）并SQTS患者家族中，鑒別出了KCNH2同一個突變N588K，因此推斷位于S5-P的N588K基因突變是導致SQTS患者的高發(fā)突變位點。通常認為不同的基因突變導致不同的臨床表型，但在三個獨立的SQTS家系的研究表明，即使同一基因突變的患者也具有不同的臨床表現(xiàn)。最近來自日本的報道顯示在一個日系SQTS散發(fā)者發(fā)現(xiàn)了新的KCNH2基因突變R1135H，功能分析表明突變通道功能獲得。
     Bellocq等在1例反復發(fā)生心室顫動（VF）的70歲男性SQTS患者行基因篩查時發(fā)現(xiàn)了另一個致病基因——KCNQ1（KVLQT1），V307L突變導致-20 mV半激活狀態(tài)的移位，激活態(tài)的加速導致突變通道在更負電壓激活而致Iks功能獲得和動作電位縮短。Hong等[60]隨后報道了另一個自身產生的KCNQ1基因突變V141M，遺傳和生物物理分析揭示突變通道增強Iks功能，并同時引起心房肌和心室肌動作電位的縮短。
     2005年，Priori等在一個無癥狀5歲男童和35歲父親的SQTS家系中發(fā)現(xiàn)了第3個致病基因——KCNJ2（Kir2.1）。電生理分析顯示Ik1電流增強引起動作電位縮短。
    最近，Antzelevitch等報道了引起SQT4和SQT5的致病基因CACNA1C（A39V）和CACNB2b（S481L），它們分別編碼L型鈣通道的α1和β亞單位，功能分析顯示突變通道功能喪失，尤其是CACNA1C的A39V突變是由于突變通道功能轉運缺失而導致內向鈣離子流降低。
2.4 發(fā)病機制
    最近的研究結果表明，SQTS患者動作電位時程不均一性縮短，跨壁復極離散度（TDR）增大，成為室性快速性心律失常的潛在基質。在SQTS患者，T波通常表現(xiàn)為高尖而對稱。延長的Tpeak-Tend間期代表了TDR的增大。Extramiana和Antzelevitch應用犬左室楔形組織驗證了增大的TDR的存在。他們應用ATP敏感的鉀電流（IK-ATP）通道開發(fā)劑吡那地爾，造成QT間期縮短。吡那地爾不僅導致QT間期縮短，同時還使得Tpeak-Tend間期顯著延長和TDR的增大，程序性電刺激可誘發(fā)室性快速性心律失常。但是在未應用吡那地爾，正常QT間期和Tpeak-Tend間期的對照組則未能誘發(fā)出心律失常。加用異丙基腎上腺素可進一步縮短QT間期，增大Tpeak-Tend間期，誘發(fā)的多形性室性快速心律失常也隨之更加持久。因此，該研究證實了TDR水平與多形性室性快速心律失常可誘發(fā)性之間的相關性。
    最新的研究進展發(fā)現(xiàn)，斑馬魚是心律失常遺傳學研究的較好模型，其基本電生理特性與人類相似。2008年Hassel等率先在Circulation雜志報道了reggae突變引起的與斑馬魚ERG鉀通道有關的第一個SQTS模型，為揭示人類SQTS的發(fā)病機制，治療方法的探索起了開創(chuàng)性的作用。
3  治療方法
    SQTS危險分層和治療方法目前仍不十分明了。SQTS高發(fā)SCD危險是由于惡性心律失常。迄今為止，公認的SQTS最有效的治療手段是安置埋藏式心臟復律除顫器（ICD）。由于臨床電生理研究發(fā)現(xiàn)導致VF的只有50％，因此，ICD植入要根據臨床表現(xiàn)，包括QT間期、心律失常特征和高發(fā)SCD家族史。還因為年輕兒童植入ICD有困難，所以藥物治療或許是過渡到ICD治療的橋梁?？岫∈侵委烻QT1的有效藥物，丙比安也有一定治療作用。除了SQT1外，D-索他洛爾對其它型SQTS都有效。胺碘酮曾用于治療1例SQTS患者，發(fā)現(xiàn)可延長動作電位和預防心律失常發(fā)生。有作者提出選擇性Ikr阻滯Nifekalant能有效糾正短QT間期。普羅帕酮是治療SQTS并房顫患者較有效的藥物，兩年觀察可有效預防陣發(fā)性房顫和室性心律失常的發(fā)生，但對QT間期無影響。此外，射頻消融SQTS的多形性VT和VF也有一定療效。