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胰腺癌被醫(yī)學(xué)界譽(yù)為“癌癥之王”，是所有惡性腫瘤中預(yù)后最差的癌癥，意大利男高音歌唱家帕瓦羅蒂、“肥肥”沈殿霞以及蘋果之父喬布斯都因胰腺癌去世。 胰腺有內(nèi)分泌和外分泌兩種功能，也就有內(nèi)分泌和外分泌兩種細(xì)胞。這兩種細(xì)胞都會發(fā)生癌變，來源自內(nèi)分泌細(xì)胞的癌叫內(nèi)分泌癌，來自外分泌細(xì)胞的癌叫外分泌癌，二者惡性程度差異很大。內(nèi)分泌癌臨床上比較少見，喬布斯罹患的就屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，惡性程度不高，這類患者術(shù)后存活時間較長。而來自外分泌細(xì)胞的外分泌癌多數(shù)預(yù)后較差。臨床上90%-95%的外分泌癌是導(dǎo)管細(xì)胞來源的胰腺癌，也就是人們通常所說的胰腺癌，“導(dǎo)管胰腺癌”惡性程度極高，患者確診后一年死亡率高達(dá)95%-98%，也就是說95%左右的導(dǎo)管胰腺癌患者從確診到去世不到一年時間，能活過五年的微乎其微。醫(yī)學(xué)的發(fā)展使很多癌癥已有了較好的治療效果，遺憾的是，胰腺癌恰恰是人們尚未攻克的癌癥之一，從預(yù)防、診斷、治療到預(yù)后效果都不理想，隨著我國生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，近年來胰腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢并且有年輕化傾向。 本文中，小編盤點了胰腺癌近年來的研究進(jìn)展，旨在幫助各位及時了解胰腺癌發(fā)病機(jī)制及治療方法的研究進(jìn)展。
一、胰腺癌發(fā)病機(jī)制相關(guān)研究 【1】Cell Research：中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ERK促進(jìn)胰腺癌發(fā)展新機(jī)制 近日，來自復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在國際期刊Cell Research 發(fā)表了他們的最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)磷酸激酶ERK能夠?qū)BW7進(jìn)行磷酸化促進(jìn)其降解，這一過程影響了FBW7發(fā)揮其腫瘤抑制因子功能，促進(jìn)了胰腺癌發(fā)生。 胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常見的一種可怕疾病，其5年生存率不到5%，是所有癌癥中致死率最高的一種。由于缺少有效的早期檢測方法以及該種癌癥初次診斷后的高轉(zhuǎn)移率，只有15%~20%的病人能夠進(jìn)行切除手術(shù)。因此，提高臨床治療的實踐性迫在眉睫，同時需要對PDAC發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)制有更深入的了解。 【2】Cell Cycle：胰腺癌細(xì)胞躲避化療的分子機(jī)理 胰腺癌是一種常見的致死性癌癥，美國癌癥協(xié)會估計在2014年有超過4.6萬人被診斷為胰腺癌，而且有超過3.9萬人死于該疾??；近日，來自費城Fox Chase癌癥中心的研究人員通過研究表示，胰腺癌很難治療，但我們發(fā)現(xiàn)了胰腺癌細(xì)胞躲開化療的關(guān)鍵途徑，癌細(xì)胞可以劫持維生素D受體，利用其修復(fù)化療損傷的細(xì)胞，維生素D受體和骨質(zhì)健康直接相關(guān)，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell Cycle上，該研究或可幫助研究者開發(fā)新型療法來抵御胰腺癌。 很多被診斷為胰腺癌的患者往往會利用一種名為吉西他濱的藥物進(jìn)行治療，該藥物可以阻斷腫瘤細(xì)胞分裂促進(jìn)細(xì)胞死亡；然而很多患者會在數(shù)月內(nèi)死亡，通常是因為癌細(xì)胞找到了一條可以躲避藥物吉西他濱作用的方式從而使得吉西他濱療法變得不再有效。為了揭示胰腺癌如何躲避化療以及分析吉西他濱的效應(yīng)，研究人員從胰腺癌細(xì)胞中移除了2.4萬個基因并且對其進(jìn)行逐一分析，分析其暴露于吉西他濱下的反應(yīng)，從而鑒別出哪個基因被敲除后會對該藥物敏感。 【3】Gene and Development： 為何胰腺癌如此致命？ATDC在作祟 美國密西根大學(xué)綜合癌癥中心的最近找到了為何胰腺癌如此致命的原因。研究人員發(fā)現(xiàn)了參與促進(jìn)90%胰腺癌生長和擴(kuò)散的基因-ATDC（Ataxia Telangiectasia Group D Complementing Gene）。它在腫瘤從浸潤前期發(fā)展到侵入性癌癥最后到轉(zhuǎn)移性癌癥的起關(guān)鍵作用。 研究中心主任Simeone教授表示：即使是患有早期胰腺癌的患者也僅有30％的存活率，這表明即使在浸潤性癌非常早期的階段，就已經(jīng)有癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。 【4】Cancer Discovery：研究人員識別胰腺癌形成的關(guān)鍵第一步 梅奧診所研究人員已經(jīng)確定了胰腺癌起源的第一步，他們的研究結(jié)果揭示了預(yù)防胰腺癌策略的新線索。新的研究發(fā)表在Cancer Discovery雜志上，科學(xué)家們描述了胰腺中腺泡細(xì)胞成為癌前病變細(xì)胞，然后有些病變細(xì)胞轉(zhuǎn)變成癌細(xì)胞的必要分子步驟。 癌癥生物學(xué)家Peter Storz博士說：胰腺癌從這些病變細(xì)胞發(fā)展而來，所以如果我們懂得這些病變機(jī)制，我們也許能夠完全阻止癌細(xì)胞。 新的治療和預(yù)防策略對人類來說需求很迫切，Storz博士說：胰腺癌是最惡性的人類癌癥類型之一，在確診后患者一年存活率只有20％。
【5】Cancer：科學(xué)家揭示引發(fā)胰腺癌的關(guān)鍵因素 發(fā)表在國際雜志Cancer上的一篇研究論文中，來自格拉斯格大學(xué)的研究人員通過研究揭示了引發(fā)胰腺癌的新型因子，為鑒別胰腺癌風(fēng)險機(jī)體及開發(fā)新型胰腺癌療法提供了一定的幫助和依據(jù)。 胰腺癌是一種很隱蔽的惡性癌癥，其往往是在疾病的晚期階段才被檢測出來，而且患者的5年生存比率低于5%；盡早地鑒別出患病及風(fēng)險個體對于進(jìn)行患者的早期防治非常關(guān)鍵，而有些病例也是在家庭成員之間遺傳的，但是促使疾病遺傳的基因卻尚不清楚。 為了更好地理解遺傳性和非遺傳性胰腺癌的臨床特性，研究者Andrew Biankin博士及其同事對766名胰腺癌患者進(jìn)行研究，如果這些患者都有受胰腺癌影響的直系親屬，那么其就被認(rèn)為具有一定的遺傳傾向，否則個體的癌癥就被認(rèn)為是散發(fā)病例。 微小RNA(miRNA)是一類內(nèi)源性小分子單鏈RNA，在細(xì)胞增殖、分化、凋亡尤其是腫瘤發(fā)生發(fā)展等生理病理過程中發(fā)揮重要作用。miR-21是研究最早也是較特殊的miRNA之一，其在幾乎所有的實體腫瘤包括胰腺癌中高表達(dá)。 南通大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科的張莉娜張弘在漢斯《世界腫瘤研究》2013年5月的期刊上發(fā)表了一篇關(guān)于miR-21與胰腺癌的文章。文中解釋，miR-21基因是最早在人類基因組中檢測到的miRNA基因之一，又可稱為bsa-mir-21、MIR-21、miR-21、MIRN21等。miR-21基因位于第17號染色體的TMEM49(轉(zhuǎn)膜蛋白-49、空泡膜蛋白-1)基因第10號內(nèi)含子上。 【7】Nat Med：發(fā)現(xiàn)侵略性胰腺癌的基因突變 近日，加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院研究人員發(fā)現(xiàn)了的一種突變基因，這是罕見胰腺癌形式--腺鱗癌（ASC）的第一個已知的唯一分子標(biāo)簽。該研究結(jié)果發(fā)表在自然醫(yī)學(xué)的5月25日提前網(wǎng)上發(fā)行Nature Medicine。 在美國，胰腺癌是癌癥相關(guān)死亡的第四大原因，每年有大約45，220診斷為新發(fā)病例，超過38，400人死于胰腺癌，并且這兩個數(shù)字都在上漲。ASC病例并不多見，但通常比較常見類型胰腺癌的有較差的預(yù)后。 研究人員Miles F. Wilkinson博士說：自從這一侵略性腫瘤ASC在一個多世紀(jì)前第一次揭示，我們一直在了解胰腺癌ASC的方面進(jìn)展甚微。有一個問題是，鑒定出這一類腫瘤獨特的突變。
【8】Mol Cancer Res：研究發(fā)現(xiàn)與胰腺癌侵略性相關(guān)的酶 最近梅奧診所研究人員發(fā)現(xiàn)與胰腺癌侵略性相關(guān)的酶，這項研究發(fā)表在Molecular Cancer Research雜志上，為胰腺癌提供了重要的見解。Derek Radisky博士說：研究發(fā)現(xiàn)在胰腺腫瘤中，Rac1b是獨特的激活信號途徑，使這種癌癥具有侵略性，如果能夠靶向干預(yù)這個Rac1b，我們也許能對這個非常難以治療的疾病產(chǎn)生重大影響。 因為它參與許多正常的生物學(xué)過程，Rac1b難以作為藥物靶標(biāo)，因此需要在由Rac1b活化的致癌途徑中發(fā)現(xiàn)一個潛在的藥物靶標(biāo)，Radisky博士和他的同事們現(xiàn)在正在努力揭開Rac1b如何調(diào)控胰腺癌進(jìn)展。RAC1超家族蛋白在細(xì)胞生長和細(xì)胞運動中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，并與其他癌癥如黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌有密切聯(lián)系，但這項研究之前，沒有人知道亞型Rac1b在胰腺癌中發(fā)揮了什么樣的作用。 【9】Cancer Cell：抑制纖維組織增生并不能阻斷胰腺癌生長 發(fā)表在Cancer Cell期刊上的一則新的研究揭示了治療胰腺癌的一個潛在新策略。不像其他類型的癌癥，胰腺癌產(chǎn)生大量瘢痕組織和炎癥。多年來，研究人員認(rèn)為，這種疤痕組織（稱為纖維組織增生）有助于腫瘤的生長，而且他們被設(shè)計用來治療胰腺癌。 但是由密歇根大學(xué)綜合癌癥中心Andrew D. Rhim醫(yī)學(xué)博士率領(lǐng)新的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)消除纖維組織增生，腫瘤甚至生長更快，更積極地發(fā)展。在這項新研究中，纖維組織增生被淘汰的小鼠更早形成腫瘤，死亡更快。 事實證明，纖維組織增生比以前認(rèn)為的復(fù)雜得多。這種復(fù)雜的疤痕組織成分可能是身體對抗這種癌癥的天然防御，疤痕組織作為一個屏障或柵欄來限制癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散，靶向結(jié)締組織生成來殺死腫瘤的做法可能需要重新評估。 【10】Gastroenterology：研究發(fā)現(xiàn)阻止胰腺癌擴(kuò)散的潛在途徑 近日，英國癌癥研究中心科學(xué)家已經(jīng)展示了如何關(guān)閉胰腺細(xì)胞中一個關(guān)鍵蛋白，減緩疾病擴(kuò)散到其他組織。 這項研究發(fā)表在Gastroenterology雜志上，揭示了肌成束蛋白（fascin）如何幫助癌癥細(xì)胞滲透到腹部內(nèi)層緊密排列的細(xì)胞層。 胰腺癌是很難治療的，因為患者通常前期沒有癥狀，直到疾病開始蔓延之后。因此患者生存率很低，只有約4％的患者能存活超過五年。 研究負(fù)責(zé)人Laura Machesky博士說：我們知道肌成束蛋白在許多癌癥中過度活躍，但是這是第一次，我們表明腫瘤缺乏這種蛋白質(zhì)，其發(fā)展和蔓延能力較差。更重要的是，我們發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者中肌成束蛋白水平升高后，更容易出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，并傾向于更快地屈從于這種疾?。ㄋ劳觯?。
【11】PLoS ONE：阻斷關(guān)鍵酶類或可有效抑制胰腺癌的發(fā)展 近日，來自帝國理工學(xué)院的研究人員通過研究表明，阻斷一種名為Hhat酶類的功能就可以防止Hedgehog蛋白刺激正常的細(xì)胞，從而來有效減緩胰腺癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散，相關(guān)研究刊登于國際雜志PLoS ONE上。 Hedgehog蛋白質(zhì)在沒有Hhat酶類的情況下并不會發(fā)揮作用，Hhat酶可以吸附到脂肪分子表面來促進(jìn)其和其它細(xì)胞的吸附作用從而傳遞信息；在癌癥中，Hedgehog會影響附近的正常細(xì)胞，引導(dǎo)其分泌營養(yǎng)物質(zhì)來供給癌細(xì)胞，并且為癌細(xì)胞的生長提供優(yōu)勢環(huán)境。 Tony Magee教授說道，信號途徑非常復(fù)雜，其就好像流程圖一樣，如果我們在很多點上阻斷了Hedgehog的信號，那么我們就會觀察是否在信號的起始點我們就已經(jīng)阻斷了整個信號通路。文章中研究者利用遺傳學(xué)技術(shù)對胰腺癌細(xì)胞進(jìn)行Hhat功能的敲除，正如預(yù)期想的那樣，癌細(xì)胞表現(xiàn)出了生長遲緩，而且擴(kuò)散能力降低的現(xiàn)象。 【12】EMBO Mol Med：揭示胰腺星形細(xì)胞促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞侵襲的分子機(jī)制 正常情況下，胰臟星狀細(xì)胞(Pancreatic stellate cells)可以幫助進(jìn)行組織修復(fù)，但是近日一項來自倫敦王后大學(xué)研究人員的研究結(jié)果顯示，這種胰臟星狀細(xì)胞有時候也可以幫助胰腺癌細(xì)胞的生長，并且可以在大腦和乳腺癌個體中劫持機(jī)體的健康細(xì)胞，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志EMBO Molecular Medicine上。 文章中，研究者也揭示了阻斷胰臟星狀細(xì)胞行為的過程，研究者發(fā)現(xiàn)癌癥細(xì)胞可以使用一種名為纖維母細(xì)胞生長因子受體（FGFR）的蛋白質(zhì)來攔截星形細(xì)胞，從而迫使星形細(xì)胞來幫助腫瘤細(xì)胞生長。正常情況下，纖維母細(xì)胞生長因子可以通過結(jié)合到細(xì)胞表面的受體來激活星形細(xì)胞，而且研究者發(fā)現(xiàn)FGFR可以直接進(jìn)入到細(xì)胞核中控制并且驅(qū)動星形細(xì)胞增殖以及同癌細(xì)胞進(jìn)行信號交流。這種核轉(zhuǎn)位行為之前僅僅在腦癌和乳腺癌中發(fā)現(xiàn)過。 早期研究發(fā)現(xiàn)，成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFRs）與胰腺癌的發(fā)展密切相關(guān)?，F(xiàn)在，Roswell Park癌癥研究所（RPCI）研究人員確定FGFRs可作為臨床前研究中胰腺癌的治療靶標(biāo)，并確定了胰腺癌的某些分子特征，可能對開發(fā)胰腺癌患者的個性化治療有用。 研究結(jié)果已發(fā)表在British Journal of Cancer雜志上。Wen Wee Ma助理教授表示：這項研究證實FGFR信號通路在胰腺癌中是一個有效治療靶點，同時研究可能揭示了的一種新工具，可以用來開展胰腺癌的個性化治療。
【14】J Clin Invest：抑癌蛋白的功能異常會促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的生長 印第安納大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)正常情況下的抑癌蛋白實際上能夠促進(jìn)胰腺癌的生長和擴(kuò)散。 印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Murray Korc醫(yī)生領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)抑癌蛋白retinoblastoma在胰腺癌中經(jīng)常會出現(xiàn)功能異常。而該蛋白的功能異常會促進(jìn)胰腺癌的生長。相關(guān)報道發(fā)表在近期的Journal of Clinical Investigation上。 Korc博士稱，TGF-β是控制細(xì)胞增殖的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控因子，retinoblastoma蛋白功能異常會導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞失去被TGF-β抑制的能力。相反胰腺癌會因TGF-β的非經(jīng)典通路的激活而過度生長。 【15】Oncogene：血液中的小RNA分子或可作為胰腺癌新型的診斷標(biāo)志物 -近日，來自美國印第安納大學(xué)的癌癥研究者通過研究，在胰腺癌病人的血液中發(fā)現(xiàn)了一種特殊的新型分子，該分子或許可以作為診斷胰腺癌的一種新型診斷標(biāo)記物，相關(guān)研究刊登于國際雜志Oncogene上。 文章中，研究者揭示了這種名為microRNA-10b（miR-10b）的RNA分子，其在胰腺癌患者血液中的水平較高，因此其或許在將來可以幫助醫(yī)生們對胰腺癌進(jìn)行診斷。由于胰腺癌早期并沒有任何征兆及表現(xiàn)，因此其難以檢測和診斷。研究者Korc和其同事通過對胰腺癌患者的活組織進(jìn)行檢測揭示了，miR-10b可以促進(jìn)通過調(diào)節(jié)信號傳遞和基因表達(dá)來促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的擴(kuò)散和癌細(xì)胞的生長。尤其miR-10b還可以通過表皮生長因子受體來促進(jìn)異常的信號傳遞，從而促進(jìn)癌癥的擴(kuò)散。
二、胰腺癌檢測手段相關(guān)研究 【1】科學(xué)家有望利用DNA檢測預(yù)測胰腺癌發(fā)病幾率 最近來自英國倫敦癌癥研究中心的研究人員表示，男性很快可以通過基因檢測來預(yù)估胰腺癌發(fā)病幾率。這種方法類似于現(xiàn)在已經(jīng)存在的利用基因檢測預(yù)測女性乳腺癌發(fā)病幾率一樣。目前他們已經(jīng)檢測出14種不同的基因突變能夠大大增加胰腺癌發(fā)病幾率，這也將成為今后這種檢測方法開發(fā)的基礎(chǔ)。研究人員通過檢測來自191名胰腺癌患者的血樣，確定了包括BRCA基因在內(nèi)的這些突變。這一結(jié)果也已經(jīng)發(fā)表在了British Journal of Cancer上。 -根據(jù)一月份JAMA雜志上的一項研究，研究人員證實，在一定程度上，利用全血中微小核糖核酸芯片板（microRNA panels）能區(qū)別胰腺癌患者和健康者。研究作者表示，研究結(jié)果是初步的，而且進(jìn)一步研究是必要的，以了解這些小分子RNA是否具有成為早期胰腺癌篩查試驗的臨床意義。 MicroRNAs調(diào)控基因表達(dá)，在腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。微小核糖核酸芯片板（microRNA panels）是幾種微小RNA的結(jié)合。在西方世界，胰腺癌是癌癥死亡第四大最常見的原因，預(yù)后差。早期診斷胰腺癌是困難，部分是因為它很難得到有用的活檢組織，因此需要該疾病的標(biāo)志物，幫助早期診斷，改善預(yù)后。 【3】Am J Gastroenterol：簡單的血液測試就可幫助診斷胰腺癌 近日，來自印第安納大學(xué)的癌癥研究人員研究發(fā)現(xiàn)，一種簡單的血液檢測或許可以幫助診斷胰腺癌，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志the American Journal of Gastroenterology上。 研究者M(jìn)yles Brand教授表示，胰腺癌是致死率最高的一種癌癥，本文中我們發(fā)現(xiàn)了一些microRNAs在胰腺癌患者的血液中的循環(huán)水平較高，因此通過對血液中循環(huán)的microRNAs分子水平的測定就可以幫助確定病人是否患上了胰腺癌。 miRNA-10b、miRNA-155及miRNA-106b表達(dá)的增加可以在胰腺導(dǎo)管腺癌患者機(jī)體中被準(zhǔn)確檢測到，而胰腺導(dǎo)管腺癌也是迄今為止最惡性的一種胰腺癌。文章中研究人員收集了215名患者的血漿、膽汁以及胰腺液來進(jìn)行檢測，同時輔以內(nèi)窺鏡檢查法幫助診斷。
【4】美開發(fā)出信用卡般大小的低成本的胰腺癌診斷設(shè)備 胰腺癌是一種特別嚴(yán)重的疾病，2013年被評為十大最致命的癌癥之一，罹患此病者中至少94％會在五年內(nèi)死亡。美國華盛頓大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種如信用卡般大小的低成本設(shè)備，可以幫助病理學(xué)家更早、更快地診斷出胰腺癌，使得臨床醫(yī)生無需用手處理組織，只用注射器針頭取得組織活樣輸入該儀器原型，其即可依靠微流體的屬性執(zhí)行處理活檢組織的基本步驟。該研究小組本月在國際光學(xué)工程學(xué)會（SPIE）上提交了這一科學(xué)成果論文，并將于近期為相關(guān)的第一代設(shè)備及未來的技術(shù)進(jìn)步申請專利。 【5】Clinical Cancer Research：胰腺癌診斷提早兩年——新腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn) 來自英國倫敦大學(xué)學(xué)院（The University College London）和利物浦大學(xué)（The University of Liverpool）的研究人員最近發(fā)現(xiàn)了兩個新的血液腫瘤標(biāo)志物，可作為早期篩查工具，提前最長2年診斷胰腺癌。這個研究發(fā)表在最新的Clinical Cancer Research。 科研人員進(jìn)行了大量的病例對照研究。研究收集了154位已經(jīng)絕經(jīng)的婦女被診斷為胰腺癌之前的118個單獨的和143個系列的血清樣品，并使用另外304個匹配但是未患腫瘤的樣品作為對照。實驗主要使用Elisa或者CLIA測量血清CA19-9，CA125，CEACAM1和REG3A含量，以檢測這幾個潛在標(biāo)志物在胰腺癌診斷前不同時間的表達(dá)模式，與疾病預(yù)后是否相關(guān)。
三、胰腺癌靶向治療策略研究進(jìn)展 【1】JEM：胰腺癌治療新靶點 胰腺癌由于具有較強(qiáng)的轉(zhuǎn)移特性，而且在腫瘤產(chǎn)生早期缺乏有效的鑒別標(biāo)志，因此是致死率很高的癌癥類型之一。之前的研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞侵染性高的本質(zhì)是一些關(guān)鍵基因（例如KRAS，TP53，SMAD4等）的突變。另外，周圍的基質(zhì)細(xì)胞以及一些趨化因子也為腫瘤的擴(kuò)散提供了幫助。最近，臺灣中央研究院的基因組研究中心Wen-Hwa Lee課題組在《JEM》雜志發(fā)表了他們對IL17b調(diào)控胰腺癌的研究。 IL-17是一類細(xì)胞因子家族，包括6個成員（A，B，C，D，E，F(xiàn)），它是免疫反應(yīng)中調(diào)控炎癥發(fā)生的重要因素。IL17RB在許多器官組織表面具有表達(dá)，而且在腸道炎癥反應(yīng)中會出現(xiàn)IL17RB的上調(diào)。由于作者之前的研究發(fā)現(xiàn)IL17RB的缺失能夠有效抑制乳腺癌的惡化，因此他們猜測IL-17B-IL-17RB也可能參與了胰腺癌的發(fā)生過程。 【2】Nature：全基因組測序可預(yù)測胰腺癌化療效果 近日，國際頂尖期刊nature發(fā)表了澳大利亞科學(xué)家的一項最新研究進(jìn)展，他們通過對胰腺癌病人進(jìn)行全基因組測序以及CNV分析重新定義了胰腺癌突變圖譜。 胰腺癌目前仍是致死率最高的惡性腫瘤之一，也是人類健康的一個主要負(fù)擔(dān)。研究人員對100個胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）病人進(jìn)行了全基因組測序以及copy number variation（CNV）分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)染色體重排導(dǎo)致的基因破壞在胰腺癌病人中普遍存在，這會影響導(dǎo)致胰腺癌發(fā)生的關(guān)鍵基因比如TP53，SMAD4，CDKN2A，ARID1A和ROBO2，同時還會影響一些新的胰腺癌驅(qū)動因子比如KDM6A和PREX2。研究人員提出，根據(jù)結(jié)構(gòu)變化的模式不同，可將PDAC分為具有潛在臨床應(yīng)用價值的4個亞型：穩(wěn)定型，局部重排型，零散型和不穩(wěn)定型。 【3】中國科學(xué)家研制全球首個胰腺癌納米載體藥物 榮登時代廣場 日前，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院胰腺腫瘤科主任醫(yī)師郝繼輝帶領(lǐng)課題組，設(shè)計出新型多層混合型納米載體，填補(bǔ)了該領(lǐng)域空白。研究成果已發(fā)表于國際著名學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)功能材料》（Advanced Functional Materials）。 胰腺癌是臨床上惡性程度最高的癌癥，5年生存率低于5%，堪稱“癌中之王”。郝繼輝指出，對于胰腺癌的治療，目前外科手術(shù)是唯一可能的根治手段，但由于早期癥狀隱匿，僅有20%的患者在就診時有手術(shù)機(jī)會。多數(shù)患者只能接受姑息化療，化療藥物的好壞，直接關(guān)系到患者的遠(yuǎn)期生存。然而，在臨床工作中，許多胰腺癌患者面臨無藥可治和無藥可選的境地。
【4】Clin Cancer Res：IL-10基因裝備病毒有望更好治療胰腺癌 兩種不同的方法的組合，即病毒治療及免疫治療組合顯示出治療胰腺癌的“巨大潛力”。 一項由英國慈善胰腺癌癥研究基金會資助的研究調(diào)查是否溶瘤牛痘病毒（經(jīng)修飾以選擇性地感染和殺死癌細(xì)胞的病毒）通過裝備能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的一個基因后，能否更有效治療胰腺癌。 雖然實驗研究表明組合后既可以殺死癌細(xì)胞，也可以提振針對癌癥再生的免疫力。但溶瘤病毒在臨床試驗并沒有表現(xiàn)良好的治療功效，因為免疫系統(tǒng)在他可以發(fā)揮有效前會攻擊病毒。 【5】Gut：雷帕霉素老藥新用 或可抑制胰腺癌的發(fā)展 近日，刊登在國際雜志Gut上的一篇研究論文中，來自英國格拉斯格大學(xué)等處的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種老藥可以新用，即這種老藥可以抑制某種胰腺癌的發(fā)展并且阻斷其擴(kuò)散。 文章中研究人員用這種老藥（雷帕霉素）來治療患胰腺癌的小鼠，此前臨床試驗中，當(dāng)研究者給所有患者服用雷帕霉素時，并沒有發(fā)現(xiàn)其可以有效抑制胰腺癌的發(fā)展，而在這項研究中，研究人員表示，雷帕霉素可以有效治療因PTEN基因錯誤而引發(fā)的胰腺癌。當(dāng)給予因PTEN突變而發(fā)生胰腺癌的小鼠雷帕霉素之后后，研究者發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可以有效阻斷癌細(xì)胞的擴(kuò)散和發(fā)展，在某些小鼠機(jī)體中，雷帕霉素甚至可以促進(jìn)腫瘤死亡。
【6】FDA授予Aduro胰腺癌免疫組合療法突破性療法認(rèn)定 強(qiáng)生（JNJ）合作伙伴Aduro生物科技公司7月21日宣布，F(xiàn)DA已授予胰腺癌CRS-207和GVAX Pancreas免疫組合療法突破性療法認(rèn)定。該組合療法突破性療法認(rèn)定的授予，是基于在轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中開展的一項II期臨床試驗的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)表明，與GVAX Pancreas疫苗組（Arm A）相比，GVAX Pancreas + CRS-207聯(lián)合疫苗組表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義的顯著生存利益（平均總生存期：6.1個月 vs 3.9個月，p=0.0172）。 目前，Aduro正在開展一項擴(kuò)展IIb期臨床試驗（ECLIPSE），該項研究在240例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中開展，評估GVAX Pancreas + CRS-207組合療法的療效、免疫反應(yīng)和安全性。主要終點是總生存期（OS）。 【7】Am J Physiol：雷公藤抑制胰腺癌細(xì)胞生長和存活 在美國，胰腺癌的診斷可能是毀滅性的，胰腺癌是癌癥死亡的第四個最常見的病因。胰腺癌之所以這么嚴(yán)重部分原因是由于侵略性癌細(xì)胞復(fù)制和腫瘤生長，胰腺癌進(jìn)展迅速，5年生存率（小于5％）很低。 GRP78是能保護(hù)癌細(xì)胞免于死亡的蛋白質(zhì)，在癌癥細(xì)胞和組織中比在正常器官中更豐富，并且被認(rèn)為在幫助胰腺癌細(xì)胞生存和發(fā)展中發(fā)揮作用。但美國明尼蘇達(dá)大學(xué)研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)雷公藤提取物能抑制GRP78，最終導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞死亡。 細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）中發(fā)生的蛋白質(zhì)折疊過程，如果蛋白質(zhì)折疊速度不夠快，未折疊蛋白會開始堆積，細(xì)胞將處于應(yīng)激環(huán)境下。長期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活一個名為“未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）”細(xì)胞進(jìn)程。最初，UPR有助于“發(fā)動”細(xì)胞的蛋白質(zhì)折疊能力，使其能夠正常工作。但如果問題不能解決，UPR會觸發(fā)細(xì)胞死亡。
【8】使用低劑量阿司匹林與胰腺癌的風(fēng)險減半相關(guān) 根據(jù)發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會的一項研究證實：服用低劑量的阿司匹林時間越長的人，他或她患胰腺癌的風(fēng)險就會降低。研究發(fā)現(xiàn)，使用低劑量阿司匹林與胰腺癌的風(fēng)險減半相關(guān)。 流行病學(xué)系教授HarveyA.Risch博士表示，一些證據(jù)表明較長時間的低劑量阿司匹林與胰腺癌風(fēng)險越低有關(guān)。因為60成人中就有1人會得胰臟癌，五年生存率不到5%，因此找到辦法來防止這種疾病很關(guān)鍵。 這項研究的參與者中，有57%為男性，約92%的人為非西班牙裔白人，大約49%的人過去或現(xiàn)在為吸煙者，19%在此研究之前的三年內(nèi)確診為糖尿病。每天阿司匹林75至325毫克的劑量被認(rèn)為是低劑量阿司匹林（通常用于心臟疾病的預(yù)防），高劑量為通常每4至6小時服用一次阿司匹林，被視為常規(guī)劑量阿司匹林用于治療疼痛或抗發(fā)炎目的。 近日，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)--半乳糖凝集素1可作為胰腺癌可能的治療靶點。第一次，研究人員已經(jīng)證明此蛋白在胰腺癌小鼠有治療作用，結(jié)果表明能導(dǎo)致小鼠存活率增加20％。這項工作進(jìn)一步表明，半乳糖凝集素1可能是無不良影響的治療靶點。 到目前為止，用于治療胰腺癌的策略是攻擊腫瘤細(xì)胞，但收效甚微。最新的研究表明，摧毀包圍著腫瘤的結(jié)構(gòu)即細(xì)胞外基質(zhì)可能是一個更好的策略。 據(jù)了解，半乳糖凝集素1在正常胰腺中沒有被發(fā)現(xiàn)，但在胰腺腫瘤中強(qiáng)烈表達(dá)。此外，一些研究表明半乳糖凝集素-1和腫瘤進(jìn)展之間有關(guān)系。新研究也觀察到，消除小鼠體內(nèi)半乳糖凝集素-1沒有有害的后果，這表明它可能是一個安全的治療靶標(biāo)，沒有不利影響。 【10】Scientific Reports：在胰腺癌細(xì)胞享受營養(yǎng)大餐前饑餓它 胰腺癌的存活率低使研究人員更有理由要找到一種方法來預(yù)防和治療這種難治性癌癥。研究人員正努力在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移遍及全身前切斷胰腺腫瘤的生長，而他們的主要目標(biāo)對象是血管生成。 只有從血液中獲取營養(yǎng)物質(zhì)，胰腺癌和其他癌癥才能茁壯成長，生長和擴(kuò)散。癌細(xì)胞和腫瘤起初依靠附近的血管得到他們生存需要的營養(yǎng)成分，但是隨著腫瘤細(xì)胞的生長，他們需要形成新的血管。這些血管與在常規(guī)組織中的血管不同，研究主要人員Sushanta解釋說，這正是癌癥如此難以治療的原因之一。
【11】J Mat Chem B：開發(fā)出可攜帶藥物靶向殺滅胰腺癌細(xì)胞的碳納米管 近日，來自美國萊斯大學(xué)等處的研究人員通過研究開發(fā)出了一種特殊定制的短碳納米管，其或可以將藥物運輸之胰腺癌細(xì)胞中對癌細(xì)胞進(jìn)行靶向殺滅作用，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Journal of Materials Chemistry B上。 許多胰腺癌患者會在診斷后的一年內(nèi)死亡，而該病的5年生存率也只有6%，當(dāng)前并沒有針對胰腺癌有效的早期診斷方法；胰腺癌的腫瘤通常不能通過手術(shù)來進(jìn)行治療，而且利用化療方法也很難對胰腺癌細(xì)胞進(jìn)行作用。 研究者Fleming說道，這項研究中我們開發(fā)了一種碳納米管，其可以以其較小的尺寸順利通過機(jī)體的防御系統(tǒng)成功達(dá)到胰腺癌細(xì)胞，對癌細(xì)胞實施攻擊。此前研究中碳納米管可以被進(jìn)行職能化修飾，用以攜帶化療制劑，通過超聲處理以一定的控制率進(jìn)行釋放。而這項研究中研究者重點研究了碳納米管經(jīng)過最優(yōu)化修飾可攜帶的藥物量。 【12】Metabolomics：綠茶降低胰腺癌風(fēng)險的分子機(jī)制 綠茶及其提取物已被廣泛吹捧能潛在治療癌癥以及其他一些疾病。但是，科學(xué)家們一直在努力解釋綠茶及其提取物如何工作，以減少患癌癥的風(fēng)險或減緩癌細(xì)胞的生長。 最近Metabolomics雜志在線發(fā)表的一項研究中，研究人員提供了一種解釋打開了抗癌研究的新領(lǐng)域。該研究報道，兒茶素（EGCG，綠茶中的活性成分），通過抑制與癌癥有關(guān)的酶LDHA的表達(dá)，改變胰腺癌細(xì)胞的代謝。 研究人員還發(fā)現(xiàn)一種酶抑制劑草氨酸乙酯（oxamate，這是眾所周知的能減少LDHA活性），以相同的方式操作，擾亂了胰腺癌細(xì)胞的代謝系統(tǒng)。
【13】BJC：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)改善胰腺癌治療的新途徑 近日，英國癌癥研究中心科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)：胰腺癌藥物--吉西他濱如何在腫瘤細(xì)胞中被分解，相關(guān)研究發(fā)表在British Journal of Cancer (BJC)雜志上。 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，吉西他濱與細(xì)胞中的一個重要途徑Kennedy Pathway相互作用，其中，細(xì)胞利用Kennedy Pathway來生成特殊的脂肪。 本研究確定了在腫瘤細(xì)胞中，吉西他濱被Kennedy Pathway途徑中的酶分解，這可能是吉西他濱發(fā)揮作用的另一種原理方法。調(diào)查結(jié)果還表明，吉西他濱聯(lián)合亞油酸，能增加吉西他濱在腫瘤細(xì)胞中的量，可能使其更加有效。 四、胰腺癌的臨床療法現(xiàn)狀 來自美國賽爾基因公司的最新消息稱，歐盟委員會已經(jīng)批準(zhǔn)該公司旗下ABRAXANE聯(lián)合吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性胰腺癌成年患者的一線治療藥。這是近七年來歐盟首次批準(zhǔn)胰腺癌治療新藥。2013年9月，美國食品藥品管理局批準(zhǔn)ABRAXANE和吉西他濱共同作為胰腺癌的一線治療藥物。 根據(jù)歐盟要求，ABRAXANE將在未來幾個月內(nèi)在歐洲上市。上個季度，ABRAXANE的銷售額達(dá)到1.7億美元。分析師預(yù)計到2018年該藥物的年銷售額將增長三倍，達(dá)到18.4億美元。受上述消息影響，賽爾基因股價上漲至164.61美元的歷史高點附近。
【2】胰腺癌新藥獲歐盟批準(zhǔn) 紫杉醇全球市場擴(kuò)容 胰腺癌是一種較常見的消化道惡性腫瘤，近日，歐盟七年來首批美國賽爾基因公司ABRAXANE聯(lián)合吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性胰腺癌成年患者的一線治療藥。同時在英國，一款名為普樂沙福(AMD3100)的藥物被發(fā)現(xiàn)可有效清除胰腺癌細(xì)胞，并在人類使用前景上被寄予厚望。 胰腺癌是一種較常見的消化道惡性腫瘤，近年來，胰腺癌發(fā)病率不斷上升，且呈現(xiàn)年輕化趨勢。胰腺癌以其1年生存率為8%，5年生存率為3%的低生存率，取代肝癌成為了新一代“癌王”。 在全球胰腺癌發(fā)病統(tǒng)計數(shù)據(jù)中，歐美發(fā)達(dá)國家發(fā)病率最高，亞洲次之，非洲最低。 據(jù)英國《每日郵報》2月28日報道，英國科學(xué)家已經(jīng)研發(fā)出胰腺癌疫苗，并在臨床試驗中結(jié)合傳統(tǒng)的化學(xué)療法共同對抗癌癥。 這項研究由Clatterbridge癌癥研究中心（ClatterbridgeCancerCentre）的專家和英國的其他研究人員進(jìn)行。 胰腺能產(chǎn)生和釋放人體所需要的重要物質(zhì)，如消化酶和胰島素，后者能夠調(diào)節(jié)人體的血糖濃度。胰腺癌是常見的腫瘤疾病，它早期的確診率不高，治愈率和存活率也低。當(dāng)病人開始出現(xiàn)明顯的消瘦、上腹部疼痛和黃疸時，往往意味著是胰腺癌晚期，因此常常發(fā)現(xiàn)得晚。英國每年約有9000人死于胰腺癌，只有不到百分之四的患者診斷后能存活5年或以上。
胰腺癌是常見的胰腺腫瘤，是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，約90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌。其發(fā)病率和死亡率近年來明顯上升。5年生存率<1%，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。由于胰腺癌位置深在，起病隱匿、早期癥狀不明顯或不典型，高度進(jìn)展性和診斷較難，大多數(shù)患者在確診時已經(jīng)達(dá)到局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，往往喪失了手術(shù)機(jī)會；即便是能夠進(jìn)行手術(shù)切除，術(shù)后也極易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，因此治療十分棘手，死亡率高，仍然是醫(yī)學(xué)界面臨的一個重大難題和嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。國內(nèi)、外資料均顯示晚期患者的中位生存期僅5~6月，5年生存率小于5%。藥物治療，包括化療、分子靶向治療、中醫(yī)藥以及支持對癥治療，對于晚期胰腺癌是重要的姑息手段。 【5】FDA授予Momenta肝素衍生物necuparanib治療胰腺癌的孤兒藥地位 Momenta制藥近日宣布，F(xiàn)DA已授予其新型抗腫瘤候選藥物necuparanib（M402）治療胰腺癌的孤兒藥地位。 necuparanib是一種硫酸乙酰肝素類似物，這是一種新穎的腫瘤候選藥物，被設(shè)計為對腫瘤細(xì)胞具有廣泛的作用。目前已有大量研究表明，在癌癥患者中，使用肝素治療靜脈血栓可產(chǎn)生抗腫瘤活性，但這些肝素產(chǎn)品的使用劑量受抗凝血活性限制。necuparanib由普通肝素衍生而來，已被設(shè)計為顯著降低抗凝血活性，同時保留相關(guān)的抗腫瘤特性。 在接下來幾個月里，Momenta預(yù)計將完成I/II期臨床試驗的Part A劑量遞增部分研究，該試驗中，將necuparani聯(lián)合Abraxane（nab-紫杉醇）和吉西他濱用于晚期胰腺癌的治療，研究結(jié)果預(yù)計將于2014下半年獲得。此外，Momenta計劃于2014年底啟動Part B部分，該部分研究將調(diào)查necuparanib+Abraxane+吉西他濱組合療法相對于Abraxane+吉西他濱組合療法的抗腫瘤活性。
【6】剛雄起就遭創(chuàng)——吉利德腫瘤學(xué)受創(chuàng)，單抗simtuzumab胰腺癌II期失敗 吉利德在艾滋?。℉IV/AIDS）和丙肝（HCV）領(lǐng)域是絕對的領(lǐng)導(dǎo)者，該公司13年前將旗下腫瘤學(xué)部門售出，卻在3年前肩負(fù)偉大使命重返腫瘤學(xué)領(lǐng)域，力求在10年內(nèi)成為該領(lǐng)域的一支重要力量，其美好愿景是讓癌癥像艾滋病那樣得到有效管理。 今年7月，吉利德提交首份答卷，首個腫瘤學(xué)藥物Zydelig獲FDA批準(zhǔn)，該藥在2017年的銷售額有望突破15億美元，當(dāng)之無愧的成為其腫瘤學(xué)管線的一枚重磅明星藥物。然而，吉利德寄予厚望的單抗藥simtuzumab近日在胰腺癌II期研究中失敗，對其剛組建的腫瘤學(xué)部門而言是一個不小的打擊。 近日，權(quán)威癌癥期刊Annals of Oncology刊登綜合研究文章，研究顯示，2014年起歐洲胰腺癌死亡率將有所上升，這也是研究預(yù)測中唯一一例死亡率將上升的癌癥類型。 由意大利及瑞士研究人員組成的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，2014年起，歐洲癌癥死亡率總體將呈下降趨勢，因性別及地域等原因，下降趨勢略有不同。而胰腺癌則是在男性及女性群體中死亡率都呈上升趨勢的癌癥類型。 目前全世界的科學(xué)家們都在奮力研究胰腺癌的發(fā)病機(jī)理及不斷尋找新型靶向療法，相信在不久的將來，我們可以將“癌癥之王”踩在腳下。（生物谷Bioon.com） 本文系生物谷原創(chuàng)編譯整理，歡迎轉(zhuǎn)載！轉(zhuǎn)載請注明來源并附原文鏈接。更多資訊請下載生物谷APP.
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