新興市場國家經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展、中產(chǎn)階級迅速擴(kuò)張，全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷擴(kuò)大，IMS預(yù)計，2014年全球藥品支出將超過1萬億美元，2017年將達(dá)到1.2萬億美元。伴隨著全球經(jīng)濟(jì)低迷局勢，發(fā)達(dá)市場醫(yī)療保健財政緊縮，加之專利藥物集中過期，未來3年內(nèi)，北美、歐洲、日本等發(fā)達(dá)醫(yī)藥市場規(guī)模將以1%～4%的速率緩慢增長。相較之下，多數(shù)新興醫(yī)藥市場近年來經(jīng)濟(jì)增長迅速，人口老齡化現(xiàn)象日趨嚴(yán)重，國家對于醫(yī)療衛(wèi)生的支出不斷增加，將帶動整個新興醫(yī)藥市場以10%～13%的速度高速增長。我國的“十二五”規(guī)劃提出，到2015年使醫(yī)療保險覆蓋全部人口的95%以上，到2020年基本實現(xiàn)應(yīng)保盡保，作為新興市場中規(guī)模最大、增長最快的國家，中國將起到舉足輕重的作用。

專利藥市場概況

IMS統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2012年全球?qū)＠幨袌鲆?guī)模達(dá)5890億美元，約占全球藥品市場的61%。其中，發(fā)達(dá)醫(yī)藥市場專利藥規(guī)模近4500億美元，新興醫(yī)藥市場專利藥規(guī)模近700億美元。發(fā)達(dá)醫(yī)藥市場專利藥仍占主導(dǎo)地位，所占份額達(dá)72%，預(yù)計到2017年，專利藥在發(fā)達(dá)市場的規(guī)模會有所縮小，但占比仍超三分之二。新興醫(yī)藥市場則仍以仿制藥為主，專利藥僅占31%，預(yù)計到2017年，新興醫(yī)藥市場專利藥占比將下降至26%左右。

據(jù)IMS推測，2008～2012年，化學(xué)藥物專利到期使得發(fā)達(dá)國家專利藥市場約損失1210億美元，2012年達(dá)到專利懸崖峰值，約436億美元。預(yù)計2013～2017年，專利到期將使得發(fā)達(dá)國家專利藥市場損失1130億美元，其中，美國專利藥市場損失400億美元，受影響最大。與化學(xué)藥物相比，生物藥在未來的三年內(nèi)暫時還不會面臨專利懸崖問題。

歐美新藥上市情況概覽

美國FDA新藥審批情況 相比世界各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)，美國FDA批準(zhǔn)新藥最為及時、迅速，在過去的十余年中，全球半數(shù)新藥首次批準(zhǔn)上市都是在美國通過的。所以，從FDA歷年新藥批準(zhǔn)數(shù)目走勢大體可以摸清全球新藥審批脈絡(luò)。

FDA自1993年以來開始批準(zhǔn)新分子實體。1993～2002年，F(xiàn)DA平均每年批準(zhǔn)新分子實體30個，批準(zhǔn)3.6個生物制品；2002～2013年，F(xiàn)DA平均每年批準(zhǔn)新分子實體數(shù)降至21.9個，每年批準(zhǔn)的生物制品個數(shù)上升至4.4個。不難看出，近十年來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的化學(xué)新藥數(shù)目有所下降，這一方面與FDA藥物評價與研究中心（CDER）提高新藥評審門檻有關(guān)，但更主要的原因還是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入了研發(fā)瓶頸期。與化學(xué)新藥正相反，生物制品新藥數(shù)目小幅上升?？梢灶A(yù)見，未來生物新藥的批準(zhǔn)數(shù)目將會繼續(xù)增加。

歐盟新藥審批情況 歐債危機(jī)使得歐盟國家新藥上市數(shù)目和新藥市場占有率有所下滑。2008～2012年，歐盟各國平均新藥上市數(shù)目為46個，新藥的平均市場占有率約為2.3%。相比2003～2007年，歐洲五大主要醫(yī)藥市場德國、英國、西班牙、意大利、法國的新藥上市數(shù)目變化幅度不大，但新藥市場占有率明顯下滑。這主要是由于近五年歐洲上市的新藥僅有小部分是新機(jī)理藥物，其余大部分新藥市面上已存在相同治療機(jī)理的藥物。加之近五年歐盟經(jīng)濟(jì)不景氣，專利懸崖爆發(fā)，民眾更傾向于使用廉價的仿制藥，新上市藥物的市場占有率隨之降低。

預(yù)計2013～2017年，歐盟的新藥市場基本維持現(xiàn)有規(guī)模，增幅在0～3%之間。歐洲五大主要醫(yī)藥市場中，相比西班牙、意大利、法國，德國和英國面對金融危機(jī)的應(yīng)對措施更為合理，新藥市場預(yù)期更為良好。

全球新藥市場何去何從

全球絕大部分的新藥第一次登陸市場大多集中在歐美。從以上分析可以看出，近年來，新藥上市數(shù)目趨于下行，新藥市場占有率每況愈下。但是，這并不代表新藥研發(fā)的沒落，IMS預(yù)測，到2017年全球每年約有35個新藥批準(zhǔn)上市。長江后浪推前浪，未來新藥將更加專注于孤兒藥、兒童用藥等挑戰(zhàn)性大的項目。

此外，生物新藥近年來也后來者居上。2013年，生物制劑產(chǎn)品盤踞全球熱銷藥物TOP 10中的七席，生物醫(yī)藥企業(yè)并購更是全面復(fù)蘇，生物醫(yī)藥研發(fā)在全球范圍內(nèi)如火如荼的展開。

趨勢一：新藥研發(fā)另辟蹊徑

新藥作為全球藥品供應(yīng)的源動力，將在未來的三五年內(nèi)迎來新的復(fù)興。自2010年起全球新藥數(shù)目不斷增加，現(xiàn)有藥物治療方案選擇已基本滿足患者需要，價格高昂但療效沒有顯著提高的新藥失去了生存余地。然而相較傳統(tǒng)治療領(lǐng)域，罕見病用藥稀缺，批準(zhǔn)上市的罕見病用藥可以獲得很長時間的市場獨占期（美國7年，歐盟10年）。

EvaluatePharm數(shù)據(jù)顯示，2012年，全球孤兒藥銷售額達(dá)到830億美元，同比增長7.1%；預(yù)計到2018年，孤兒藥市場將達(dá)到1270億美元，孤兒藥市場增速將遠(yuǎn)高于全球藥品市場增速。另據(jù)IMS統(tǒng)計顯示，目前超過半數(shù)的新藥研究針對于罕見病。FDA在2013年批準(zhǔn)了9個孤兒藥新分子實體，占新藥批準(zhǔn)總數(shù)的33%，與2011年、2012年的37%和33%比例相當(dāng)。可以預(yù)見，未來上市的新藥中，傳統(tǒng)治療領(lǐng)域新藥所占比例將會有所減少，孤兒藥的批準(zhǔn)將會日益增多，尤其是囊性纖維化、黑色素瘤、多發(fā)性硬化癥等領(lǐng)域。

此外，未來新藥研發(fā)將更加關(guān)注于提高藥物的依從性，從而改善患者用藥感受。如針對于常規(guī)注射治療占主導(dǎo)地位的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎開發(fā)口服制劑將大大減少病人痛楚。當(dāng)然，長期缺乏新治療手段的疾病領(lǐng)域，如瘧疾、新生兒敗血癥、肺結(jié)核等，也會得到越來越多的藥物研發(fā)人員的青睞。另外，相比發(fā)達(dá)國家市場，在常規(guī)癌癥篩選和治療體系不完善的國家（如南非和老撾），采用價格低廉的廣泛疫苗接種計劃來降低宮頸癌發(fā)病率更為意義深遠(yuǎn)。

趨勢二：生物醫(yī)藥研發(fā)成寵兒

2012年，全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模在1690億美元左右，約占全球醫(yī)藥總產(chǎn)業(yè)的18%。IMS預(yù)測，到2017年，全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模將達(dá)到2210億美元，占全球醫(yī)藥總產(chǎn)業(yè)比例提高到19%～20%。

2013年前十位全球熱銷藥物中的七個席位被生物制品占據(jù)，其銷售額總計達(dá)585.73億美元，較2012年同比增長8.8%。艾伯維公司的阿達(dá)木單抗蟬聯(lián)全球熱銷藥物的桂冠，銷售額106.59億美元，同比增長15%。此外，英利昔單抗、利妥昔單抗、依那西普、甘精胰島素、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗年銷售額也均在60億～90億美元之間。

2013年，生物醫(yī)藥并購再掀熱潮，一些大型生物技術(shù)公司甚至國際醫(yī)藥巨鱷都加入到并購小型生物制藥公司的行列中來，并購金額也由幾億美元到上百億美元不等。其中，賽默飛世爾科技公司以136億美元收購基因測試設(shè)備制造商美國生命技術(shù)公司是2013年規(guī)模最大的生物醫(yī)藥企業(yè)并購交易。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模日益擴(kuò)大，全球熱銷藥物TOP10逐漸被生物制劑“統(tǒng)治”，擁有關(guān)鍵生物技術(shù)的公司成為醫(yī)藥巨頭們爭相搶奪的“蛋糕”。IMS統(tǒng)計顯示，目前全球約有三分之一的在研新藥項目與生物制劑相關(guān)。可以說，生物制劑為進(jìn)退維谷的新藥研發(fā)注入了一針強(qiáng)心劑，未來新藥市場的重要支柱之一將由生物制劑擔(dān)當(dāng)。

國內(nèi)新藥研發(fā)蒸蒸日上

我國自建國以后建立了藥品標(biāo)準(zhǔn)管理制度、藥品檢驗制度，于上世紀(jì)80年代中期建立了上市藥品的審評制度。隨著我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展和醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步，這一制度也在不斷發(fā)展和完善。我國新藥申請分三大類，即中藥、化藥、生物制品，各年度總體受理量在7000個左右波動，近兩年略有增加，其中化藥受理量增加較為明顯。

近幾年來，化藥的受理量基本保持在各年度受理總量的80%～85%。化藥新藥申請共6大類，14小類，其中又以1.1類新藥最受業(yè)界關(guān)注。所謂1.1類新藥，即通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑且未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。1.1類新藥的臨床、上市批準(zhǔn)數(shù)目可以在一定程度上反映出我國醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)實力。2013年CFDA批準(zhǔn)了4個1.1類新藥上市，分別是阿德福韋酯、海姆泊芬、帕拉米韋、嗎啉硝唑。而2012年和2011年CFDA分別批準(zhǔn)了2個和5個1.1類新藥上市。此外，2013年共有5個1.1類新藥完成臨床試驗申報生產(chǎn)，分別是蘋果酸奈諾沙星、賽米司酮、西達(dá)本胺、甲磺酸氟馬替尼、托伐普坦。

近年來，國內(nèi)涌現(xiàn)出一批實力派研發(fā)企業(yè)，浙江恒瑞、浙江豪森、先聲藥業(yè)、深圳微芯、海正藥業(yè)等企業(yè)就是其中的典范。這些先導(dǎo)企業(yè)的多個研發(fā)產(chǎn)品獲得CFDA許可上市或進(jìn)入臨床試驗。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國目前至少有近50個自主研發(fā)的新藥產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入歐美臨床試驗。另外，2013年10月，復(fù)星醫(yī)藥以3.88億歐元向SELLAS Clinicals Holding AG公司轉(zhuǎn)讓兩個新藥的開發(fā)銷售權(quán)，也再一次向世人展示了我國醫(yī)藥研發(fā)實力不可小覷。2013年12月，成都康弘生物自主研發(fā)的康柏西普眼用注射液進(jìn)入CFDA特。特殊審批程序，這個產(chǎn)品批準(zhǔn)生產(chǎn)上市后，將成為我國首個治療年齡相關(guān)性黃斑變性的治療用生物制品藥物。

不

2013年2月，CFDA發(fā)布《關(guān)于深化藥品審評審批改革進(jìn)一步鼓勵創(chuàng)新的意見》，通過調(diào)整藥品審評審批策略，鼓勵具有臨床價值的藥物創(chuàng)新和兒童藥物的研制，加快創(chuàng)新藥物的審評；另外，2014年1月，CFDA就《藥品管理法》修訂公開征求意見?？梢灶A(yù)見，隨著國家對新藥開發(fā)和重大疾病防治的高度重視和科技投入不斷加大，以及有實力醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的不斷涌現(xiàn)，未來我國新藥走出國門、走進(jìn)世界的步伐將逐步加快。

本文摘自《中國醫(yī)藥經(jīng)貿(mào)》雜志，轉(zhuǎn)載請注明出處。