中藥對(duì)于高脂血癥的作用機(jī)制

[摘要]中藥對(duì)降血脂的作用主要體現(xiàn)為多途徑、多靶點(diǎn)、廣譜降血脂、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，本文主要論述中藥從抑制脂類吸收、影響膽汁酸循環(huán)、抑制脂類合成、抗過(guò)氧化、提高HDL，降低LDL等方面的作用來(lái)達(dá)到降血脂的目的，為臨床上針對(duì)性選擇中藥降血脂提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]中藥；高脂血癥；作用機(jī)制

血脂是指人體血液中的脂類，主要包括三酰甘油、磷脂、 膽固醇及其酯。血漿中的脂類易受膳食成分及體內(nèi)代謝的影 響，故血脂含量及成分在不斷變動(dòng)，但通過(guò)機(jī)體的自我調(diào)節(jié)，可處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，正常人體空腹?jié)舛戎等８视?SPAN lang=EN-US>20～ 110 mg/100 ml，膽固醇及其酯110～220 mg/100 ml，臨床上所指高脂血癥主要指膽固醇高于220～230 mg/100 ml、三酰甘油高于130～150 mg/100 ml的人群，所以衡量血脂的高低主要取決于三酰甘油、膽固醇及其酯類。高脂血癥主要分為5類， Ⅰ型為高三酰甘油血癥外源性，最為少見(jiàn)（乳糜微粒的增高）， Ⅱa型為自發(fā)性家族性高膽固醇血癥，較為常見(jiàn)（低密度脂 蛋白的增高），Ⅱb型為自發(fā)性家族性高膽固醇血癥較為常見(jiàn)（低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白的增高），Ⅲ型為高膽固醇血 癥及高三酰甘油血癥，較少見(jiàn)（中間型脂蛋白的增高），Ⅳ型 為高三酰甘油血癥內(nèi)源性，最為常見(jiàn)（極低密度脂蛋白增高），Ⅴ型為高三酰甘油癥（外源性和內(nèi)源性的混合型，乳糜 微粒和極低密度脂蛋白增高）。高脂血癥及脂質(zhì)代謝障礙是 造成動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的主要原因。

脂類不溶于水，在體內(nèi)運(yùn)輸時(shí)必須與蛋白質(zhì)結(jié)合在一 起，以增加與水的親和力，這種與脂類結(jié)合在一起的蛋白質(zhì)叫脂蛋白，脂蛋白常見(jiàn)的包括乳糜微粒（CM），有小腸黏膜上 皮細(xì)胞合成，主要是轉(zhuǎn)運(yùn)外源性三酰甘油至肝和脂肪組織，極 低密度脂蛋白（VLDL），由肝臟合成，主要是從肝臟運(yùn)轉(zhuǎn)內(nèi)源 性三酰甘油至脂肪組織及其他組織；低密度脂蛋白（LDL）， 由極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變而來(lái)，能與肝外組織細(xì)胞膜上低密 度脂蛋白受體結(jié)合而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后，被細(xì)胞內(nèi)的溶酶 體分解為自由膽固醇而利用；高密度脂蛋白（HDL），由肝 和小腸合成，有助于乳糜微粒和低密度脂蛋白分解及膽固 醇酯的合成，促進(jìn)血漿中自由膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯，并轉(zhuǎn) 運(yùn)至肝臟。

造成高脂血癥的原因是由于脂類代謝紊亂，或因脂類產(chǎn) 生過(guò)多，或因其降解或轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生障礙。例如，食物中脂類含量 過(guò)多，體脂分解加強(qiáng)，肝內(nèi)合成膽固醇過(guò)多，而磷脂質(zhì)量差或含量不足，以及脂蛋白酯酶活性下降等都可以產(chǎn)生高脂 蛋白血癥。近年來(lái)，隨著對(duì)降血脂中藥的研究不斷深入和發(fā) 現(xiàn)，證實(shí)中藥對(duì)高脂血癥有多途徑、多靶點(diǎn)、廣譜降血脂以及防止動(dòng)脈粥樣硬化的作用，且副作用少。本文從脂類的吸 收，運(yùn)轉(zhuǎn)，代謝，氧化，合成等方面論述中藥對(duì)高脂血癥的影 響方式。

1.對(duì)脂類吸收的抑制作用

這類中藥主要是抑制機(jī)體對(duì)外源性脂類的吸收和膽固 醇轉(zhuǎn)化物膽酸在肝腸循環(huán)中減少膽酸重吸收的數(shù)量從而達(dá) 到降血脂的目的[1].外源性脂類主要為食物中的三酰甘油和 膽固醇經(jīng)過(guò)小腸的消化吸收而進(jìn)入到人體內(nèi)，食入的三酰甘 油被腸脂肪酶水解為甘油一酯和脂肪酸才能吸收，膽固醇在腸黏膜細(xì)胞經(jīng)酶作用從新酯化成膽固醇酯再進(jìn)入淋巴管，淋 巴管和血液中的膽固醇大部分以膽固醇酯的形式存在。這類 中藥如何首烏、草決明、虎杖、大黃等含有蒽醌類化合物及其衍生物，能促進(jìn)腸的蠕動(dòng)，減少脂類在腸道停留時(shí)間，減少三 酰甘油和膽固醇在腸道的吸收；荷葉能使腸道形成一層 膜，阻止脂類進(jìn)入小腸黏膜細(xì)胞減少吸收；植物固醇可以與膽固醇競(jìng)爭(zhēng)酯化酶，使膽固醇不能酯化，從而減少膽固醇的 吸收，如大豆、綠豆等豆類含有的豆固醇，海藻類、蒲黃等所 含有的谷固醇，能抑制膽固醇的吸收。

2.中藥影響膽汁酸的腸肝循環(huán)

膽鹽為膽固醇的轉(zhuǎn)化物，在膽汁酸的肝腸循環(huán)中，有些 植物中的纖維素、果膠等和膽鹽結(jié)合形成復(fù)合物，阻斷膽汁 酸的肝腸循環(huán)，減少膽汁酸重吸收的數(shù)量，不僅增加膽汁酸及其衍生物的排泄量，還能通過(guò)反饋機(jī)制增加膽汁酸合成限 速酶活性，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，從而達(dá)到降膽固醇目 的[2].甘薯中的黏蛋白，決明子蛋白質(zhì)，大豆蛋白等這類活性蛋白質(zhì)，能與膽汁酸相結(jié)合，減少肝腸循環(huán)中膽汁酸重吸收 量，達(dá)到降膽固醇目的。枸杞多糖，海帶多糖，魔芋中所含的 葡甘聚糖等都有相似這樣的功效。

3.通過(guò)抑制脂類的合成來(lái)達(dá)到降血脂

內(nèi)源性脂類主要是指人體自身合成的膽固醇和三酰甘 油，三酰甘油主要在脂肪組織和肝臟中合成，膽固醇的主要 在肝臟合成，中藥通過(guò)抑制膽固醇和三酰甘油的生物合成途徑中一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)，從而達(dá)到降低膽固醇和三酰甘油的目 的。如澤瀉中的三萜類化合物，能抑制外源性膽固醇和三酰 甘油的吸收，影響內(nèi)源性膽固醇代謝，可加速三酰甘油的水解或影響肝臟對(duì)其合成，升高高密度脂蛋白，促進(jìn)動(dòng)脈壁正 常膽固醇的清除并運(yùn)至肝臟代謝和排泄，預(yù)防低密度脂蛋白 對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞表面受體，抑制低密度脂蛋白進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞，抑制膽固醇合成和抗血栓形成作 用，從而防止或減輕動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，大黃有抑 制內(nèi)源性膽固醇的作用，香菇能抑制體內(nèi)膽固醇的合成，絞股藍(lán)總皂苷可減少合成中的脂肪，阿魏酸能抑制肝臟合成膽固醇[3].

4.通過(guò)抗過(guò)氧化來(lái)實(shí)現(xiàn)降血脂

機(jī)體在生命活動(dòng)的氧化代謝過(guò)程中不斷產(chǎn)生各種活性 氧自由基（ROS），它們獨(dú)立存在，含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子或分子，易損傷組織，過(guò)多的活性氧自由基有利于脂質(zhì)過(guò) 氧化的鏈?zhǔn)阶杂苫磻?yīng)，造成膜脂質(zhì)破壞，脂質(zhì)代謝紊亂，動(dòng) 脈硬化，有些中藥通過(guò)清除體內(nèi)多余自由基、減少脂質(zhì)化來(lái)達(dá)到降血脂的目的，如山楂中的黃酮、蕎麥總黃酮、銀杏葉總 黃酮、黃芩莖葉總黃酮、淡豆豉中的大豆異黃酮等均有抑制 脂質(zhì)過(guò)氧化作用，減少自由基的生成，明顯降低所有脂質(zhì)化參數(shù)，對(duì)高脂血癥有顯著的預(yù)防和治療作用。

5.通過(guò)提高HDL，降低VLDL、LDL來(lái)實(shí)現(xiàn)降血脂

經(jīng)研究表明，血漿中的高密度脂蛋白（HDL）水平與動(dòng)脈粥 樣硬化和冠心病有密切關(guān)系，高密度脂蛋白能和血漿低密度脂蛋白競(jìng)爭(zhēng)血管壁平滑肌胞漿膜上的受體，抑制細(xì)胞攝取LDL 和積聚LDL的能力，減少脂類在血管壁蓄積，保護(hù)動(dòng)脈壁，而且 HDL能與游離的膽固醇結(jié)合成酯，并轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟代謝、排泄， 使膽固醇不易沉積于內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，免受損傷，從而抑制動(dòng)脈粥 樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。如南瓜多糖，月見(jiàn)草油所含的不飽和脂肪酸，澤瀉中的三萜類化合物，姜黃中的姜黃素，山楂中的黃 酮等。

6.討論

中醫(yī)認(rèn)為高脂血癥屬本虛標(biāo)實(shí)，血瘀，痰濁范疇；中醫(yī)學(xué)上 無(wú)高脂血癥的病名，臨床辨證多歸于肝腎虧虛，脾虛痰濁，氣滯 血瘀[4].治療時(shí)大多用補(bǔ)益肝腎，健脾益氣，滋陰養(yǎng)血，活血化 瘀，清熱通便，消食化痰這些藥。中醫(yī)中藥治療疾病講究整體觀 念，畢竟現(xiàn)在研究單味中藥對(duì)高血脂的影響比較多，復(fù)方中藥如何降血脂的機(jī)制深入研究比較少，根據(jù)已知單味中藥降血脂 的有效成分和降血脂機(jī)制進(jìn)行組方，多方面，多途徑，以整體觀 來(lái)進(jìn)行降血脂的中藥復(fù)方研究，才能達(dá)到有效，安全，質(zhì)量可控，才能為人們所接受，這方面有待于進(jìn)一步的探討。

[參考文獻(xiàn)]

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[4]楊昌寧。談肝、脾乃生脂（濁）之源[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16（5）：56-57.