年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD),是發(fā)達(dá)地區(qū)50歲以上常見的致盲眼病。隨著社會(huì)的老齡化,發(fā)病率增高。分為干性和濕性兩型。
病因
可能與黃斑長期慢性的光損傷、遺傳、代謝、營養(yǎng)等因素有關(guān)。
臨床表現(xiàn)
干性(或稱萎縮性、非新生血管性)AMD:主要有玻璃膜疣和RPE(視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞)異常改變。玻璃膜疣呈圓形、黃色,位于后極部外層視網(wǎng)膜下,由脂質(zhì)等代謝產(chǎn)物沉積在Bruch膜內(nèi)層(增厚)和RPE基底膜之間形成,可使RPE脫離。玻璃膜疣可分為大、中、小、硬性(邊界清楚)、軟性和融合性(邊界不清)。大、軟性和融合的玻璃膜疣,是RPE萎縮及脈絡(luò)膜新生血管的危險(xiǎn)因素。RPE有變性萎縮,表現(xiàn)為色素脫失、紊亂或呈地圖狀萎縮區(qū),其深面的脈絡(luò)膜毛細(xì)血管萎縮顯露。光感受器細(xì)胞可有不同程度的變性、減少,引起視力下降。
濕性(或稱滲出性、新生血管性)AMD:玻璃膜疣等引起的Bruch膜損害,能誘發(fā)脈絡(luò)膜的毛細(xì)血管向外層長出新生血管,即CNV,新血血管伴有成纖維細(xì)胞增生,可破壞脈絡(luò)膜毛細(xì)血管、Bruch膜、RPE和光感受器細(xì)胞,引起嚴(yán)重的視力喪失。檢查可見后極部視網(wǎng)膜下灰黃色CNV,伴暗紅色視網(wǎng)膜下出血。但出血常掩蓋CNV。病灶范圍小的不足1PD,大的遍及后極部,視網(wǎng)膜下出血也可達(dá)下周邊部,或形成玻璃體出血。FFA早期可見CNV呈花邊狀或絨球狀,后期熒光素滲漏,出血區(qū)則顯遮蔽熒光。病程晚期黃斑下瘢痕化,中心視力幾乎完全喪失。
鑒別診斷
應(yīng)與CSC、發(fā)生CNV的其它病變?nèi)绺叨冉暋⒐蜗x病、血管樣條紋、藥物中毒相鑒別;濕性AMD有較多出血時(shí),應(yīng)與脈絡(luò)膜黑色素瘤鑒別。在青壯年發(fā)生的黃斑下CNV,多考慮為中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變,多為單眼,病灶較局限。
治療
由于AMD的發(fā)病機(jī)理不明,目前尚無對因治療辦法。在2000年以前,我們對黃斑變性的治療幾乎束手無策。經(jīng)過近20年來的研究,尤其近年來科技的突發(fā)猛進(jìn)的發(fā)展,在AMD治療方面有了長足的進(jìn)步。有以下幾種治療方法: 1.激光治療:用激光所產(chǎn)生的熱能,摧毀黃斑區(qū)的異常新生血管,缺點(diǎn)是對附近的正常組織也產(chǎn)生損壞,視功能將受到大的影響。 2.經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼?/STRONG>(TTT):利用紅外光以微弱的能量照射黃斑病變區(qū),使病變局部輕微升溫,從而達(dá)到使異常新生血管萎縮的目的。該療法費(fèi)用低廉,但對局部正常組織亦有一定的損壞,療效不甚理想。 3.手術(shù)治療:如視網(wǎng)膜下新生血管膜的切除、黃斑轉(zhuǎn)位術(shù)。手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大,療效不確切。視網(wǎng)膜移植:目前尚處于研究階段。 4.光動(dòng)力學(xué)療法(PDT):就是將一種特異的光敏感劑注射到病人的血液中,當(dāng)藥物循環(huán)到視網(wǎng)膜時(shí),用一種特殊的非熱激光照射激發(fā)光敏劑,從而破壞異常新生血管,而對正常的視網(wǎng)膜組織幾乎沒有損傷。PDT治療CNV的價(jià)值在于,終于有了一種方法能夠突破黃斑中心凹的“禁區(qū)”,治療”濕性”老年黃斑變性,這項(xiàng)技術(shù)治療老年黃斑變性進(jìn)程中的一個(gè)里程碑!目前,該項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)在開展了近9年,這是患者和眼科醫(yī)師的福音!尤其是年齡相關(guān)性黃斑變性中的特殊類型:息肉狀脈絡(luò)膜血管病變,只有光動(dòng)力療法比較有特效。但該項(xiàng)技術(shù)的缺點(diǎn)一是價(jià)格昂貴, 5.抗新生血管治療 基于對CNV發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí),人們認(rèn)識(shí)到,血管內(nèi)皮細(xì)胞因子(VEGF)在絡(luò)膜新生血管(CNV)發(fā)生發(fā)展中起到了軸心作用。而由此發(fā)展起來的針對VEGF的藥物如雨后春筍般地不斷涌現(xiàn)。 Ranibizumab(Lucentis),2006年6月,美國FDA批準(zhǔn)其用于治療CNV 。目前在全世界很多國家和地區(qū)已經(jīng)上市,用于治療”濕性”AMD。Ranibizumab是人源化重組抗VEGF單克隆抗體片段Fab部分,可結(jié)合所有檢測到的VEGF 異構(gòu)體,減少血管的滲透性并抑制CNV形成。該藥使用方法為玻璃內(nèi)注射,一般每4-6周注射1次,有的要注射12次之多。多中心臨床研究表明,患者接受Ranibizumab,結(jié)果在一年時(shí), 95%的”濕性”AMD患眼的視力穩(wěn)定或提高, 這是一個(gè)十分令人振奮的結(jié)果!此項(xiàng)成果被評為2006年度美國的十大衛(wèi)生新聞。該藥正在中國進(jìn)行注冊臨床驗(yàn)證,相信我們的患者將很快享受到這項(xiàng)令人振奮的成果。 另外一種藥物是Bevacizumab(Avastin),這是美國FDA批準(zhǔn)用于結(jié)腸直腸癌的治療的藥物。它是全長的人源化的抗VEGF單克隆抗體。自美國Rosenfeld等報(bào)告了采用玻璃體腔注射的方法治療“濕性”AMD以來,臨床報(bào)告的結(jié)果很好,并且價(jià)格低廉。但由于該藥并沒有玻璃體腔注藥治療AMD的適應(yīng)癥,因此,眼內(nèi)注射存在合法性的問題。 目前,最被推崇的“濕性”AMD的治療方法當(dāng)推所謂“聯(lián)合療法”(combination therapy),它的理論是基于PDT治療后發(fā)現(xiàn)有組織水腫的增加,同時(shí)有VEGF表達(dá)的增加,那么PDT聯(lián)合抗VEGF抗體或/和抗炎藥物,既可以封閉CNV,提高療效,又可以減少CNV的復(fù)發(fā),減少PDT和眼內(nèi)注射的次數(shù),減少治療風(fēng)險(xiǎn),特別是眼內(nèi)注射所導(dǎo)致的眼內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)。 但任何治療方法,均難以大幅度地恢復(fù)已經(jīng)喪失的視功能。而”濕性”AMD對視功能的影響尤如“脫韁的野馬”,對視功能的影響十分急劇和嚴(yán)重,因此,提倡早期發(fā)現(xiàn),早期正確及時(shí)地采用科學(xué)而先進(jìn)的方法進(jìn)行治療。
預(yù)防
由于AMD的確切病理機(jī)制尚不特別清楚,因此,必須很難有對因治療的辦法。大量的研究表明,AMD的發(fā)生與遺傳、環(huán)境因素如長期暴露紫外線、環(huán)境污染、吸煙、與血抗氧化水平下降等因素有關(guān)。針對這些誘因,科學(xué)家們提出以下的預(yù)防措施: 1. 由于AMD的發(fā)生可能與遺傳有一定關(guān)系,因此,如果家族中有人患AMD,那么家族成員中50歲以上者應(yīng)該定期行眼底檢查。 2. 由于AMD可能與長期的紫外線暴露有關(guān),建議太陽光強(qiáng)烈時(shí)出門戴墨鏡。 3. 由于蔬菜和水果中含有大量的抗氧化物質(zhì),如微量元素、多種維生素,葉黃素等,因此,建議多吃蔬菜水果。魚類含有多量的不飽和酸,有較強(qiáng)的抗氧化能力,建議多吃。 4. 建議補(bǔ)充多種具有抗氧化能力,尤其富含葉黃素、玉米黃素的保健藥品。多中心臨床研究表明,長期服用含葉黃素、微量元素鋅和多種維生素、不飽和脂肪酸的符合眼保健藥品,有助于防止AMD的發(fā)展。一項(xiàng)有3000多人參加,歷時(shí)近10年的多中心研究表明,長期服用上述的眼保健藥品,可以使至少四分之一的早期的AMD停止向晚期發(fā)展。 5. 另外,也有研究表明AMD的發(fā)生與高血壓、高血脂相關(guān),因此,要積極預(yù)防高血壓、高血脂,少吃過于油膩的食品,加強(qiáng)鍛煉,有助于預(yù)防AMD或減緩其發(fā)展。研究表明,吸煙與AMD的發(fā)生有非常明確的相關(guān)性,因此,建議戒煙。 總之,隨著我國老齡化社會(huì)的到來,AMD已經(jīng)一個(gè)嚴(yán)重影響我國中老年患者生活質(zhì)量的疾病,患病人數(shù)日益增加,是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。但是,通過積極廣泛地宣傳,增加患者和醫(yī)師對AMD的意識(shí),通過積極地預(yù)防措施,可以減少嚴(yán)重AMD的發(fā)生。近年來,由于醫(yī)療技術(shù)突破性的發(fā)展,該病的治療已經(jīng)不是那么可怕,只要患者能夠早期發(fā)現(xiàn),早期進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?,患者視功能的穩(wěn)定和提高已經(jīng)不再遙遠(yuǎn)的夢,而是樂觀的現(xiàn)實(shí)了!
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