與化學(xué)藥物、傳統(tǒng)生物制品及中成藥不同，益生菌是一類新型藥物，其作用方式、機(jī)制、劑量標(biāo)識(shí)和療效評(píng)定等均有鮮明的特質(zhì)。因此，臨床醫(yī)生有必要正確認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)微生態(tài)制劑的獲益與局限性，以便臨床更加規(guī)范與合理地使用。

益生菌藥理學(xué)

一、菌株特異性。益生菌藥物的最大特點(diǎn)是作用和療效具有菌株特異性，即某些益生菌菌株的作用為特有，不代表所有該種或該屬的益生菌均具有這一作用。同一菌種不同菌株的作用差別很大，甚至可能出現(xiàn)相反的作用，臨床應(yīng)予以重視。

二、劑量依賴性。體外研究和臨床試驗(yàn)證實(shí)，益生菌需具備足夠劑量才能夠發(fā)揮作用，劑量不同會(huì)導(dǎo)致效果差異明顯。不同產(chǎn)品、不同菌株發(fā)揮作用的劑量存在很大差異，有的產(chǎn)品低劑量即可發(fā)揮作用，而部分產(chǎn)品則需要較高劑量。事實(shí)上，不可能制定統(tǒng)一的益生菌劑量標(biāo)準(zhǔn)，治療所需劑量只能依靠臨床研究結(jié)果個(gè)體化確定。

益生菌藥物代謝動(dòng)力學(xué)

益生菌藥物為活的微生物，具有自我繁殖能力，因此藥物代謝需考慮以下問題。

一、給藥途徑。益生菌藥物的作用部位基本都在胃腸道，尤其是結(jié)腸，因此一般口服或灌腸使用。使用過程需考慮所用菌株在胃腸道中定植、存活和自我繁殖等影響因素，如能否耐受胃酸和膽汁的滅活，對(duì)胃腸道中抗生素濃度的敏感性等。

二、吸收和移位。一般認(rèn)為胃腸道是益生菌開始活化部位，不會(huì)因胃腸道消化、吸收而造成移位。但在機(jī)體免疫功能嚴(yán)重受損的情況下，益生菌菌株有可能移位至腸道以外，引起系統(tǒng)感染，臨床需注意。

三、清除和排泄。目前認(rèn)為，攝入的益生菌菌株不可能永久定植于人類和動(dòng)物腸道，最終會(huì)被清除和排泄。細(xì)菌的死亡很大程度依賴于胃腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)，包括酶、滅活劑（膽鹽）、上消化道的胃酸刺激、抗生素和抗真菌藥物的應(yīng)用、益生元的應(yīng)用以及藥物劑量等。

四、安全性。益生菌的應(yīng)用已有上百年歷史，其安全性得到過時(shí)間驗(yàn)證。胃腸道使用益生菌藥物的體內(nèi)過程比較簡(jiǎn)單，攝入的益生菌一般在腸道存在1 周左右即隨糞便排出，因此不會(huì)對(duì)機(jī)體造成明顯的毒副作用。至今，國(guó)內(nèi)未見使用益生菌藥物引起感染傳播耐藥或益生菌產(chǎn)生有害代謝物的報(bào)道。國(guó)外許多益生菌藥物在新生兒，特別是早產(chǎn)兒或出生低體重兒的應(yīng)用并沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)毒副作用。

兒科益生菌適用范圍

目前，益生菌藥物已被推薦作為以下疾病的主要藥物：（1）腹瀉病，包括病毒和細(xì)菌感染性腸炎、抗生素相關(guān)性腹瀉和旅行者腹瀉等；（2）功能性胃腸道疾病，包括腸易激綜合征、功能性消化不良（包括小兒厭食癥）、功能性便秘和功能性腹痛。

作為輔助藥的疾病：（1）肝膽疾病，包括新生兒高膽紅素血癥、母乳性黃疸、嬰兒肝炎綜合征，嚴(yán)重肝臟疾病如重癥肝炎、肝硬化及肝功能衰竭；（2）新生兒壞死性；（3）濕疹等過敏性疾?。唬?）乳糖不耐受；（5）炎癥性腸病；（6）幽門螺桿菌感染；（7）有爭(zhēng)議的適應(yīng)證包括預(yù)防兒童上呼吸道感染、醫(yī)院獲得性感染、腹部外科手術(shù)后感染和重癥監(jiān)護(hù)室患者感染等。

常用益生菌舉例說明

目前國(guó)內(nèi)采用的微生態(tài)制劑多為復(fù)方生物活菌制劑（雙歧桿菌三聯(lián)活菌散），例如培菲康，可直接補(bǔ)充正常生理性細(xì)菌，調(diào)節(jié)腸道菌群，能抑制腸道中對(duì)人體具有潛在危害的菌類及病原菌，減少腸原性毒素的產(chǎn)生，促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物的消化吸收，激發(fā)機(jī)體的免疫力，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，從而達(dá)到防治腹瀉、改善小兒厭食、濕疹等。

培菲康作為國(guó)家一類生物制品，被中國(guó)生物制品檢定所選為微生物制劑標(biāo)準(zhǔn)，其治療價(jià)值已得到證實(shí)和應(yīng)用，臨床應(yīng)用安全有效，值得推廣應(yīng)用。

培菲康菌種特性

培菲康菌種組方特點(diǎn)

益生菌應(yīng)用注意事項(xiàng)

一、個(gè)體化給藥。醫(yī)師應(yīng)注意各種藥物所含的菌株以及該藥物在上市后的循證評(píng)價(jià)效果。不同的菌株發(fā)揮作用所需的劑量不同，甚至同一菌株針對(duì)不同的疾病所需的劑量也不相同。

二、與抗生素合用技巧。益生菌應(yīng)避免與抗生素同時(shí)服用，以免影響療效。若需同時(shí)應(yīng)用抗生素，應(yīng)加大益生菌劑量或錯(cuò)開服藥時(shí)間，最好間隔2~3h 以上。胃腸道外使用抗生素影響較小。布拉氏酵母菌、酪酸菌和芽胞桿菌制劑對(duì)抗生素不敏感，可以與抗生素同時(shí)使用。

三、推薦療程。對(duì)急性腹瀉病患者，宜使用至病情恢復(fù)后1 周；對(duì)慢性疾病如炎癥性腸病、腸易激綜合征、濕疹、黃疸和嬰兒肝炎綜合征等患者，使用至癥狀緩解后1 周為宜；預(yù)防性使用則需更長(zhǎng)時(shí)間，一般3~6個(gè)月。