伊斯坦布爾（土耳其）最近發(fā)布了兩項歐洲指南——阿爾茨海默病（AD）治療指南與森林腦炎（TBE）治療指南。這兩項指南由歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會、歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會聯(lián)合會共同努力完成。也在最近，這兩個醫(yī)學(xué)機構(gòu)合二為一，統(tǒng)稱歐洲神經(jīng)病學(xué)協(xié)會。本文只介紹 AD 治療指南。

AD 治療指南向中、重度 AD 患者推薦（weak recommendation）膽堿酯酶抑制劑（ChEIs）與美金剛聯(lián)合使用，尤其對出現(xiàn)明顯行為癥狀的重度 AD 患者，更是強烈推薦。

指導(dǎo)委員會采用等級評估、開發(fā)及評價（GRADES）系統(tǒng)對幾項關(guān)于美金剛聯(lián)合 ChEIs 治療的研究進(jìn)行回顧性分析。該 DRADES 系統(tǒng)組成包括患者類型、干預(yù)措施、對照措施和臨床結(jié)局（PICO），結(jié)局的重要性判定采用 9 分制，證據(jù)質(zhì)量分級，研究局限，證據(jù)不一致性，不精確性，間接性和出版偏見。

該指南是在 24 日歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會會議上提出的。奧地利格拉茨醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)科學(xué)副主席，兼奧地利神經(jīng)科學(xué)學(xué)會會長 Reinhold Schmidt 教授說：“以上每一項組分都很重要，對推薦強度均具有較大影響”。

采用二次投票表決制度，專題小組討論產(chǎn)生強弱建議主要基于以下 4 點關(guān)鍵因素：證據(jù)的可靠性、利弊權(quán)衡、價值與參數(shù)選擇、成本費用。PICO 問題主要集中四點來評估 ChEIs- 美金剛聯(lián)合療法是否比 ChEIs 單獨療法更適合用于中重度 AD 患者，以改善全球 AD 患者的臨床印象、認(rèn)知功能、行為和日常活動能力。當(dāng)然，這也要考慮嚴(yán)重副作用的發(fā)生率。

討論組研究癡呆和認(rèn)知功能改善的數(shù)據(jù)，疾病的各種治療方法。研究包括對中、重度 AD 患者的分析，至少評估一個 PICO 問題的結(jié)果，采用隨機、雙盲、對照的設(shè)計方案。

對于中、重度 AD 患者，討論小組成員一致認(rèn)為，聯(lián)合使用 ChEIs 與美金剛利大于弊。據(jù)不完全統(tǒng)計，該聯(lián)合療法對 AD 患者的日常生活活動能力、認(rèn)知功能及總體臨床表現(xiàn)方面有所改善，而對于行為癥狀的改善是有充分證據(jù)的。

Schmidt 教授說，“該聯(lián)合療法的推薦指數(shù)較弱，是因為它對 AD 患者總體臨床表現(xiàn)、認(rèn)知功能、日常生活活動能力方面的改善幅度并不明顯”。

隨后，本次會議主席，來自奧地利多瑙河大學(xué)的臨床神經(jīng)病學(xué)教授 Michael Brainin 先生在 Medscape 醫(yī)學(xué)新聞報道中說道：“聯(lián)合使用 ChEIs 與美金剛，代替單藥治療 AD，在國際上是首創(chuàng)，之前也從未有人證實該聯(lián)合療法的優(yōu)越性”。他認(rèn)為這兩種藥物很快就會得到推廣，價格不宜太貴。

然而，有個問題一直困擾著他——“弱推薦”（weak recommendation）這一術(shù)語用詞。他說：“經(jīng)過大量的統(tǒng)計分析和整理相關(guān)的優(yōu)劣勢后，我們得到的卻是一個口語化的結(jié)論。我們對這個詞語不是很滿意，聽起來像保健人員的措辭，無形中帶有不推薦的意思。”他建議 GRADE 系統(tǒng)認(rèn)真對待這個詞語的含義，必要時應(yīng)重新調(diào)整。

他指出，薄弱的證據(jù)（weak evidence）同樣是證據(jù)?！芭c此相反則是沒有證據(jù)，這么弱的證據(jù)可能是很好的證據(jù), 有可能為臨床決策提供很好的參考，尤其是在診療過程中。”他還補充道，“對此我們很難實施隨機對照試驗，如患者早期與晚期診療，或首日行頭顱 CT 與次日行頭顱 MRI?！?/p>

當(dāng) AD 患者的行為癥狀成為主導(dǎo)癥狀時，或患 AD 若干年后出現(xiàn)明顯的日常活動障礙時，Brainin 教授強烈推薦 ChEIs- 美金剛聯(lián)合療法。他說，“當(dāng)上述情況出現(xiàn)時，則應(yīng)該果斷采取 ChEIs- 美金剛聯(lián)合療法?！?/p>