近日，一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌 (CRPC) 給予阿比特龍初始治療可改善患者生存期并延緩疾病進(jìn)展。美國(guó)紐約 Sloan-Kettering 癌癥中心的 Dana Rathkopf 博士及其同事報(bào)道說(shuō)，阿比特龍合并潑尼松治療后影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期為 16.5 個(gè)月，與之相比，僅給予潑尼松治療的患者這一數(shù)據(jù)僅為 8.3 個(gè)月。阿比特龍治療組的總生存期 (OS) 延長(zhǎng)了 5 個(gè)月時(shí)間。阿比特龍組 PSA 水平至少下降 50% 的患者比另一組超出 2 倍多。

Dana Rathkopf 博士在生殖泌尿腫瘤會(huì)議上說(shuō)，這些結(jié)果與所有預(yù)設(shè)亞組分析一致。“阿比特龍合并潑尼松治療可延遲鎮(zhèn)靜和后續(xù)化療的時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量，且安全可靠，長(zhǎng)時(shí)間使用耐受良好?！边@些發(fā)現(xiàn)來(lái)自于阿比特龍 - 潑尼松 VS 潑尼松 - 安慰劑一線治療轉(zhuǎn)移性 CRPC 的隨機(jī)比較分析。中期分析證實(shí)阿比特龍治療可改善影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期 (rPFS)，隨訪 2 年后 OS 也顯示出改善的趨勢(shì)，因此，試驗(yàn)被提前終止。作為雄性激素體內(nèi)合成的一種抑制劑，阿比特龍獲得了 FDA 批準(zhǔn)用于治療經(jīng)多西他奇一線治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性 CRPC 的治療。Rathkopf 博士報(bào)告說(shuō)，本試驗(yàn)旨在檢驗(yàn)阿比特龍用于一線治療的潛力。

分析納入了 12 個(gè)國(guó)家 1088 例隨機(jī)分組治療的男性患者。試驗(yàn)的復(fù)合主要終點(diǎn)為 OS 和 rPFS。既往分析并未涉及到阿比特龍治療組的中位 rPFS 和中位 OS。隨訪 27.1 月后的分析證實(shí)，阿比特龍 - 潑尼松治療與潑尼松 - 安慰劑治療相比，前者可減少疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn) 47%（風(fēng)險(xiǎn)比，0.53，95% CI 0.45 至 0.62, P<0.0001）。阿比特龍組患者的中位 OS 值為 35.3 個(gè)月，與之相比，安慰劑組則為 30.1 個(gè)月，前者改善 21%，但未滿足預(yù)定義的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義標(biāo)準(zhǔn) P=0.0035 (HR 0.79, 95% CI 0.66 to 0.95, P=0.0151)。Rathkopf 博士說(shuō)，數(shù)據(jù)分析由事件驅(qū)動(dòng)，發(fā)生 773 例事件后對(duì) OS 值進(jìn)行終末分析。對(duì)兩項(xiàng)復(fù)合終點(diǎn)的分析結(jié)果，與因體力狀態(tài)、痛苦評(píng)分、轉(zhuǎn)移灶、年齡、實(shí)驗(yàn)室檢查基線值（前列腺特異性抗原水平 PSA、乳酸脫氫酶、以及堿性磷酸酯酶）、以及地理區(qū)域而展開(kāi)分層分析的結(jié)果保持一致。超過(guò)三分之二的患者接受了后續(xù)治療，大部分為多西他奇治療（約 60%）。其他治療方式包括卡巴吉他克塞爾注射液 (Jevtana,cabazitaxel)，前列腺癌疫苗 sipuleucel-T (Provenge)、酮康唑(ketoconazole) 以及由安慰劑組交叉進(jìn)入阿比特龍組。

二次評(píng)估與終點(diǎn)研究顯示阿比特龍?jiān)谘泳忔?zhèn)靜使用、延緩后續(xù)化療、以及延緩體力狀態(tài)退化、延緩 PSA 進(jìn)展、延緩健康相關(guān)生命質(zhì)量等方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì) (P=0.0052 至 P<0.0001)。阿比特龍治療組有 69% 的患者 PSA 水平至少下降 50%，與之相比，對(duì)照組達(dá)到這一終點(diǎn)的患者比例為 29%。

一般而言，阿比特龍耐受良好，無(wú)意外不良事件發(fā)生。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)事件（所有級(jí)別）包括疲勞 (40%)，液體潴留 (29%)，高血壓 (22%)，心臟疾病 (21%)，低鉀血 (17%)，肝酶水平上升 (11% to 12%)。3/4 級(jí)不良事件不常見(jiàn)且無(wú)論哪一種均不會(huì)超過(guò) 7%。

特約評(píng)論員 William O 博士認(rèn)為，阿比特龍是有效的。下一步需要明確的是開(kāi)始治療的最佳時(shí)機(jī)。“化療前給予阿比特龍治療對(duì) rPFS 的改善似乎更有說(shuō)服力，化療前給予阿比特龍將會(huì)帶來(lái) 8 個(gè)月的獲益，而化療后給藥則會(huì)延長(zhǎng)生存期 2 個(gè)月?！焙苊黠@，如果不考慮化療，那么 OS 獲益是相同的——均為 5 個(gè)月，因此，或許于化療前使用阿比特龍可獲得最大收益?！?/p>