M1好病毒教授：三年即可臨床治療癌癥

下周起將用于猴子實驗 爭取3年左右取得一期臨床試驗許可證

　　近日，中山大學中山醫(yī)學院顏光美教授課題組公布了天然甲病毒M1具有選擇性抗腫瘤的作用，引起社會廣泛關(guān)注。M1的發(fā)現(xiàn)是否意味著一種新的抗癌療法有望在未來誕生？現(xiàn)在的癌癥患者何時能受益于此？如果變成抗腫瘤藥物，它的價格貴嗎？19日，顏光美在中山大學北校區(qū)詳細解讀了關(guān)于這一研究結(jié)果的熱點問題。

　　顏光美告訴記者，目前天然M1病毒的研究，初步完成了科研階段，進行了一系列體外測試，大小鼠體、兔子體內(nèi)安全性測試以及取自患者的腫瘤活組織測試，下周起M1將用于猴子體內(nèi)進行安全性實驗。

溶瘤病毒M1選擇性原理圖。

顏光美（右一）與其研究團隊在一起工作。資料照片

　　揭開M1病毒的面紗

　　“M1病毒最早是1964年中山醫(yī)學院微生物教研室在海南蚊蟲上發(fā)現(xiàn)的?！鳖伖饷勒f，當時專家研究蚊子蟲媒傳播病毒，從庫蚊中分離得到M1病毒。然而研究發(fā)現(xiàn)，M1病毒對人不致病，只在馬和豬之間傳播。也許正是這個原因，M1病毒一直沒有引起重視。直至2004年，當時正在做博士論文的胡駿在一次實驗中偶然發(fā)現(xiàn)，M1病毒可以將大鼠身上的膠質(zhì)瘤溶解掉。

　　顏光美說，目前發(fā)現(xiàn)的天然病毒中有6種病毒可以直接溶瘤。美國現(xiàn)在有兩種溶瘤病毒攜帶GM-CSF基因進入了臨床III期試驗，抗癌效果很好。在顏光美指導下，胡駿開始研究新型溶瘤病毒M1在不同組織中的效應。胡駿在細胞上做了幾十次實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，M1病毒是有選擇性的，它對正常的細胞沒有殺滅作用，只殺滅癌細胞。

　　顏光美團隊在小鼠和體外的人體腫瘤組織上進行的實驗顯示，M1對肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌細胞等三種癌細胞的殺傷作用最明顯，對黑色素瘤、腦癌和前列腺癌等癌細胞也起作用，不會損傷正常細胞。

　　M1病毒為何能選擇性殺死癌細胞？為此，課題組采用了最新的基因芯片技術(shù)，從人類整個基因組所有2萬~3萬個基因的表達量中尋找差異，最后終于發(fā)現(xiàn)“鋅指抗病毒蛋白”（ZAP）的效應是最明顯的。這意味著，M1病毒能夠選擇性識別并殺死癌細胞的原因，就在于其對ZAP缺失的識別，而人類癌癥廣泛缺乏ZAP蛋白。

　　研究顯示，69%肝癌組織、52%結(jié)腸癌組織、61%的膀胱癌組織表現(xiàn)出ZAP的低水平。這意味著，若新藥成功研發(fā)，病人可以先通過檢測，幾小時就可確定體內(nèi)癌細胞是否缺乏ZAP，若是缺乏ZAP，便可以進行病毒溶瘤治療，提高有效的可能性。

　　M1“滅癌”不等于攻克了癌癥

　　M1“滅癌”病毒不是顛覆現(xiàn)有治療方法，而是補充發(fā)展一種新的癌癥治療方式。“我們現(xiàn)在已經(jīng)完成實驗室階段的研究，爭取用3年左右時間完成臨床前階段的研究工作，取得一期臨床試驗的許可證，M1病毒便能用于自愿參與試驗的患者身上，這是理想情況下最快能用于人體上的時間了?！鳖伖饷勒f。

　　顏光美不同意此藥“將攻克癌癥”的說法，他更愿意稱為“對現(xiàn)有癌癥治療方法的補充和發(fā)展”。目前，治療癌癥的臨床療法包括手術(shù)切除、物理放射、化學藥物治療等。顏光美認為，未來治療癌癥將可以用生物治療，甚至基因治療。

　　顏光美介紹，新藥研究面臨的不確定性很多，而且藥品研發(fā)還有安全性、有效性等門檻。“現(xiàn)在還處于科學實驗與臨床前階段，還不能用于病人身上。”顏光美說，對人體毒副作用、耐藥性等問題是臨床試驗需要考察的內(nèi)容，現(xiàn)階段實驗室試驗尚未涉及。

　　新藥或是動脈或靜脈注射劑

　　顏光美表示，新藥或是動脈或靜脈注射劑。M1病毒的療法設(shè)想是兩個星期內(nèi)分3次至4次注射，讓病毒有足夠時間鉆入癌細胞體內(nèi)，通過擴增裂解方式殺傷腫瘤細胞，產(chǎn)生的子代病毒又能感染周圍的細胞。自然界存在的病毒中，只是一小部分會對人體致病。目前尚未發(fā)現(xiàn)M1病毒治癌對正常細胞有毒副作用。即使日后實驗發(fā)現(xiàn)對人體產(chǎn)生某些副作用，權(quán)衡輕重，只要利大于弊，依然還有臨床應用價值。

　　顏光美說，M1病毒已發(fā)現(xiàn)的作用僅局限于實體瘤，因為中國90%的癌癥病例都是實體瘤，所以這是團隊首選的實驗對象。腫瘤擴散和轉(zhuǎn)移后，M1病毒是否有效，對血液腫瘤是否有效，這些都是未來進一步實驗研究的方向。現(xiàn)在是用天然病毒進行實驗，未來在研究清楚病毒的結(jié)構(gòu)和功能后，根據(jù)它的抗癌機制，可以通過分子生物學技術(shù)，改建工程病毒，將可能產(chǎn)生毒副作用的病毒RNA結(jié)構(gòu)部分去除。另外，還可將病毒改建成只殺傷特定種類癌癥細胞的病毒，專門治療某一癌癥，精確打擊。

　　此外，顏光美團隊還在同步研發(fā)了M1的增效劑和復燃劑，希望未來把M1費用降低。顏光美透露：“正常病毒注射到人體內(nèi)，一般7天就會被人體的免疫系統(tǒng)清除干凈，再注射就會產(chǎn)生免疫反應。如果增效劑研究成功，將大大減少M1病毒的使用劑量，降低藥品的潛在風險、毒副作用和制造成本，減輕病人的經(jīng)濟壓力?！?STRONG> （光明日報記者 吳春燕 光明日報通訊員 王麗霞 蔡珊珊）