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傳統(tǒng)的用藥方案是將全天的劑量等分成幾次服用，這種等分法是建立在機(jī)體的生理功能，病理變化以及藥物作用在一晝夜的時間內(nèi)恒定不變的，而時辰藥理學(xué)則是根據(jù)機(jī)體的節(jié)律性變化來確定最佳的給藥時間與劑量，準(zhǔn)確及時地將藥物送達(dá)病灶，使給藥時間與人體生理節(jié)律同步，使用藥更加科學(xué)、有效、安全、經(jīng)濟(jì)。 一、需早上或上午服用的藥物 1.糖皮質(zhì)激素 人體內(nèi)激素的分泌具有明顯的晝夜節(jié)律，分泌的峰值在早晨7-8時，將一天的劑量于上午7-8時給予或隔日早晨1次給予，可減輕對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制，減輕腎上腺皮質(zhì)功能下降，甚至皮質(zhì)萎縮的嚴(yán)重后果。 2.抗高血壓藥 人的血壓在一天之中不是恒定不變的，大多數(shù)呈“雙峰一谷”的狀態(tài)波動，即上午9-11時，下午16-18時最高，從晚上18時起呈下降趨勢，至次日凌晨2-3時最低，尤其是老年高血壓病人，這種“雙峰一谷”的波動節(jié)律更為顯著。所以，出血性中風(fēng)多發(fā)生于白天，而缺血性中風(fēng)多發(fā)生于夜間。為有效平穩(wěn)控制血壓，峰前給藥降壓效果最好！一日僅服一次的長效抗高血壓藥，如氨氯地平，左旋氨氯地平，依那普利，拉西地平，纈沙坦，復(fù)方利血平氨苯喋啶等，以晨7時為最佳服藥時間，對“雙峰一谷”者如每日服用2次，則以晨7時和下午14時為好。一般高血壓患者不宜再睡前和夜間服用抗高血壓藥，以避免血壓在夜間睡眠中過低，導(dǎo)致組織灌溉不足而誘發(fā)缺血性腦卒中，尤其是老年人。 3.抗心絞痛藥 心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律高峰為上午6-12時，故心絞痛者最好在晨起時或起床后馬上服用。 4.利尿藥 氫氯噻嗪在早上7時服用，不良反應(yīng)最少；呋喃苯胺酸于上午10時服用，作用最強(qiáng)。 5.抗腫瘤藥 腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞具有不同的生物節(jié)律。腫瘤細(xì)胞在上午10時生長旺盛，第二個生長小高峰在22-23時，而正常細(xì)胞則是下午16時生長最快，因此，在正常細(xì)胞不作快速分裂時給予化療，最佳時間是上午10時或午夜22-23時，此時，對腫瘤細(xì)胞的殺傷力最高，對正常細(xì)胞受損率最低。 二、空腹或飯前服用的藥物 1.降血糖藥 糖尿病患者進(jìn)餐后血糖值更高，為了控制餐后高血糖，一日服用一次的降糖藥需在餐前半小時服用，最好是在上午8時服用，因糖尿病人通常在晨5-9時血糖尿糖水平升高，11時達(dá)峰。格列本脲在早餐前服用療效好，血漿濃度達(dá)峰時間比餐中服用提早近12時，療效提高近80%，那格列奈起效快，在空腹或進(jìn)食時服用吸收良好，餐后尤其是脂腸餐可影響其吸收；瑞格列奈餐前服用20分鐘出現(xiàn)促進(jìn)胰島素分泌反應(yīng)，與餐后血糖高峰同步，阿卡波糖需在餐前即刻服用或與第一口主食咀嚼服用。 2.消化系統(tǒng)藥 人體胃酸分泌從中午開始緩慢上升，至20時左右急劇升高，22時達(dá)到高峰，質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑，潘托拉唑可抑制胃酸分泌，宜在早晨空腹服用，2-5小時達(dá)峰，如一日二次則在20時加服一次。促胃腸動力藥多潘立酮，莫沙比利，宜在餐前15-30分鐘服用，利于促進(jìn)胃蠕動和食物排空，胃粘膜保護(hù)劑如硫糖鋁，膠體果膠鉍，空腹服用可使藥物充分作用于胃粘膜，但需注意的是這類藥在酸性條件下才能與胃粘膜表面的粘蛋白絡(luò)合形成一層保護(hù)膜，與制酸劑合用時，應(yīng)間隔1小時服用。 3.抗菌藥物 多數(shù)抗菌藥物的吸收均受食物的影響，空腹服用吸收迅速，生物利用度高，藥物通過胃時不被食物稀釋，達(dá)峰快，療效好，如頭孢菌素類，喹諾酮類，大環(huán)內(nèi)酯類，腸溶片均需空腹服用，以使藥物快速進(jìn)入腸道崩解吸收?？菇Y(jié)核藥利福平，乙胺丁醇，異煙肼等以早餐前1次頓服療效最好。 三、晚上或睡前服用的藥物 1.血脂調(diào)節(jié)藥 肝合成的膽固醇是形成高脂血癥的主要原因。肝合成膽固醇主要在夜間進(jìn)行，合成高峰在凌晨2-3時，因此服用膽固醇抑制劑如辛伐他汀、氟伐他汀宜在晚上或睡前給藥，但如與去非貝齊聯(lián)合治療混合型高脂血壓，為避免不良反應(yīng)，應(yīng)早晚或間日交替服用。 2.鐵劑補(bǔ)血藥 鐵劑在19時服用與7時服用相比較，其吸收率可增加1倍，療效增加3-4倍，晚飯后服用，?？色@得最佳效果。 3.輕瀉劑 治療便秘的溫和瀉藥如比沙可啶酚酞，液體石蠟等，服藥后8-10小時才見效，如在睡前給藥，次日早晨排便，符合人體生理習(xí)慣。 4.補(bǔ)鈣劑 睡前補(bǔ)鈣，既保證生理需要，又可阻止夜間動用人體鈣庫的過程，減少骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生，還可使鈣劑得到更好的吸收和利用。 時辰藥理學(xué)是依據(jù)生命活動節(jié)律，針對患者選擇最佳給藥時間。能增加藥物的敏感性，發(fā)揮最大的藥物效能，減少藥品的不良反應(yīng)，使臨床用藥更加安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理。（張穎） |
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