DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)
脫氧核糖核酸(縮寫為DNA)又稱去氧核糖核酸,是一種生物大分子,可組成遺傳指令,引導(dǎo)生物發(fā)育與生命機(jī)能運(yùn)作。主要功能是資訊儲(chǔ)存,可比喻為“藍(lán)圖”或“食譜”。其中包含的指令,是建構(gòu)細(xì)胞內(nèi)其他的化合物,如蛋白質(zhì)與核糖核酸所需。帶有遺傳訊息的脫氧核糖核酸片段稱為基因。其他的脫氧核糖核酸序列,有些直接以本身構(gòu)造發(fā)揮作用,有些則參與調(diào)控遺傳訊息的表現(xiàn)。
脫氧核糖核酸是一種長鏈聚合物,組成單位稱為核苷酸,而糖類與磷酸借由酯鍵相連,組成其長鏈骨架。每個(gè)糖單位都與四種堿基里的其中一種相接,這些堿基沿著脫氧核糖核酸長鏈所排列而成的序列,可組成遺傳密碼,是蛋白質(zhì)氨基酸序列合成的依據(jù)。讀取密碼的過程稱為轉(zhuǎn)錄,是根據(jù)脫氧核糖核酸序列復(fù)制出一段稱為RNA的核酸分子。多數(shù)RNA帶有合成蛋白質(zhì)的訊息,另有一些本身就擁有特殊功能,例如核糖體RNA、小核RNA與小干擾RNA。
在細(xì)胞內(nèi),脫氧核糖核酸能組織成染色體結(jié)構(gòu),整組染色體則統(tǒng)稱為基因組。染色體在細(xì)胞分裂之前會(huì)先行復(fù)制,此過程稱為DNA復(fù)制。對真核生物,如動(dòng)物、植物及真菌而言,染色體是存放于細(xì)胞核內(nèi);對于原核生物而言,如細(xì)菌,則是存放在細(xì)胞質(zhì)中的擬核里。染色體上的染色質(zhì)蛋白,如組織蛋白,能夠?qū)⒚撗鹾颂呛怂峤M織并壓縮,以幫助脫氧核糖核酸與其他蛋白質(zhì)進(jìn)行交互作用,進(jìn)而調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。
脫氧核糖核酸雙螺旋結(jié)構(gòu)
脫氧核糖核酸是一種由核苷酸重復(fù)排列組成的長鏈聚合物,寬度約22到24埃(2.2到2.4納米),每一個(gè)核苷酸單位則大約長3.3埃(0.33納米)。在整個(gè)脫氧核糖核酸聚合物中,可能含有數(shù)百萬個(gè)相連的核苷酸。例如人類細(xì)胞中最大的1號染色體中,就有2億2千萬個(gè)堿基對。通常在生物體內(nèi),脫氧核糖核酸并非單一分子,而是形成兩條互相配對并緊密結(jié)合,且如蔓藤般地纏繞成雙螺旋結(jié)構(gòu)的分子。每個(gè)核苷酸分子的其中一部分會(huì)相互連結(jié),組成長鏈骨架;另一部分稱為堿基,可使成對的兩條脫氧核糖核酸相互結(jié)合。所謂核苷酸,是指一個(gè)核苷加上一個(gè)或多個(gè)磷酸基團(tuán),核苷則是指一個(gè)堿基加上一個(gè)糖類分子。
脫氧核糖核酸骨架是由磷酸與糖類基團(tuán)交互排列而成。組成脫氧核糖核酸的糖類分子為環(huán)狀的2-脫氧核糖,屬于五碳糖的一種。磷酸基團(tuán)上的兩個(gè)氧原子分別接在五碳糖的3號及5號碳原子上,形成磷酸雙酯鍵。這種兩側(cè)不對稱的共價(jià)鍵位置,使每一條脫氧核糖核酸長鏈皆具方向性。雙螺旋中的兩股核苷酸互以相反方向排列,這種排列方式稱為反平行。脫氧核糖核酸鏈上存在互不對稱的兩末端。脫氧核糖核酸與RNA最主要的差異之一,在于組成糖分子的不同,DNA為2-脫氧核糖,RNA則為核糖。
兩股脫氧核糖核酸長鏈上的堿基以氫鍵相互吸引,使雙螺旋形態(tài)得以維持。這些堿基可分為兩大類,以5角及6角雜環(huán)化合物組合而成的一類稱為嘌呤;只有一個(gè)6角雜環(huán)的則稱為嘧啶。組成脫氧核糖核酸的堿基,分別是腺嘌呤(縮寫A)、胞嘧啶(C)、鳥嘌呤(G)與胸腺嘧啶(T)。堿基、糖類分子與磷酸三者結(jié)合之后,便成為完整的核苷酸。還有一種堿基稱為尿嘧啶(U),此種堿基比胸腺嘧啶少了一個(gè)位于環(huán)上的甲基,一般出現(xiàn)在RNA分子中,角色相當(dāng)于脫氧核糖核酸里的胸腺嘧啶。通常在脫氧核糖核酸中,它會(huì)作為胞嘧啶的分解產(chǎn)物,或是CpG島中未經(jīng)甲基化的胞嘧啶突變產(chǎn)物。少見的例外發(fā)現(xiàn)于一種稱為PBS1的細(xì)菌病毒,此類病毒的脫氧核糖核酸中含有尿嘧啶。在某些特定RNA分子的合成過程中,會(huì)有許多尿嘧啶在酵素的作用下失去一個(gè)甲基,因而轉(zhuǎn)變成胸腺嘧啶,這種情形大多出現(xiàn)于一些在構(gòu)造上具有功能,或者具有酵素能力的RNA上,例如轉(zhuǎn)運(yùn)RNA與核糖體RNA。
脫氧核糖核酸片段結(jié)構(gòu)動(dòng)畫,各種堿基水平排列于兩條螺旋長鏈之間
兩股脫氧核糖核酸長鏈會(huì)以右旋方式相互纏繞成雙螺旋結(jié)構(gòu),因?yàn)橐粤姿崧?lián)結(jié)而成的骨架位于外部,且兩股之間會(huì)留下一些空隙,因此位于螺旋內(nèi)部的堿基,即使從螺旋外側(cè)依然可見(如右方動(dòng)畫)。雙螺旋的表面有兩種凹槽(或稱“溝”):較大的寬22埃;較小的寬12埃。由于各個(gè)堿基靠近大凹槽的一面較容易與外界接觸,因此如轉(zhuǎn)錄因子等能夠與特定序列結(jié)合的蛋白質(zhì)與堿基接觸時(shí),通常是作用在靠近大凹槽的一面。
一股脫氧核糖核酸上所具有的各類型含氮堿基,都只會(huì)與另一股上的一個(gè)特定類型堿基產(chǎn)生鍵結(jié)。此種情形稱為互補(bǔ)性堿基配對。嘌呤與嘧啶之間會(huì)形成氫鍵,在一般情況下,A只與T相連,而C只與G相連。因此排列于雙螺旋上的核苷酸,便以這種稱為堿基對的方式相互聯(lián)結(jié)。除此之外,與脫氧核糖核酸序列無關(guān)的疏水性效應(yīng),以及π重疊效應(yīng)所產(chǎn)生的力,也是兩股脫氧核糖核酸能維持結(jié)合狀態(tài)的原因。由于氫鍵比共價(jià)鍵更容易斷裂,這使雙股脫氧核糖核酸可能會(huì)因?yàn)闄C(jī)械力或高溫作用,而有如拉鏈一般地解開,這種現(xiàn)象被稱為DNA變性。由于互補(bǔ)的特性,使位于雙股序列上的訊息,皆以雙倍的形式存在,這種特性對于脫氧核糖核酸復(fù)制過程來說相當(dāng)重要?;パa(bǔ)堿基之間可逆且具專一性的交互作用,是生物脫氧核糖核酸所共同擁有的關(guān)鍵功能。
兩種不同的堿基對分別是以不同數(shù)目的氫鍵結(jié)合:A-T之間有兩條;G-C之間則有三條。多一條氫鍵使GC配對的穩(wěn)定性高于AT配對,也因此兩股脫氧核糖核酸的結(jié)合強(qiáng)度,是由GC配對所占比例,以及雙螺旋的總長度來決定。當(dāng)脫氧核糖核酸雙螺旋較長且GC含量較高時(shí),其雙股之間的結(jié)合能力較強(qiáng);長度較短且AT含量較高時(shí),結(jié)合能力則較弱。雙螺旋上有某些部位必須能夠輕易解開,這些部位通常含有有較多的AT配對,例如細(xì)菌啟動(dòng)子上一段含有TATAAT序列的普里布諾盒。在實(shí)驗(yàn)室中,若找出解開氫鍵所需的溫度,也就是所謂熔點(diǎn),便能計(jì)算出兩股之間的結(jié)合強(qiáng)度。當(dāng)脫氧核糖核酸雙螺旋上所有的堿基配對都解開之后,溶液中的兩股脫氧核糖核酸將分裂成獨(dú)立的分子。單股脫氧核糖核酸分子并無固定的形體,但仍有某些形狀較為穩(wěn)定且常見。
一般來說,當(dāng)一段脫氧核糖核酸序列為合成信使RNA(mRNA,可轉(zhuǎn)譯成蛋白質(zhì))所需時(shí),稱為“正意”。而相對并互補(bǔ)的另一股序列,則稱為“反意”。由于RNA聚合酶的作用方式,是根據(jù)模板上的訊息來合成一段與模板互補(bǔ)的RNA片段,因此正意mRNA的序列實(shí)際上與脫氧核糖核酸上的反意股相同。在同一股脫氧核糖核酸上,可能同時(shí)會(huì)有屬于正意和反意的片段。此外,反意RNA在原核生物或真核生物體內(nèi)皆存在,但是其功能尚未明了。有研究認(rèn)為,反意RNA可利用RNA與RNA之間的堿基配對,來調(diào)控基因的表現(xiàn)。
少數(shù)屬于原核生物、真核生物、質(zhì)體或病毒的脫氧核糖核酸序列(后兩者較前兩者多),會(huì)由于正意股與反意股之間的差異難以區(qū)分,而產(chǎn)生重疊基因,這類脫氧核糖核酸序列具有雙重功能,一方面能以不對稱的兩末端方向合成蛋白質(zhì),另一方面也能以相反方向合成另一個(gè)蛋白質(zhì)。這種重疊現(xiàn)象一方面在細(xì)菌體內(nèi)參與調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄,一方面則在較小的病毒基因組中,扮演增加訊息量的角色。為了縮減基因組的大小,也有某些病毒以線狀或環(huán)狀的單股脫氧核糖核酸作為遺傳物質(zhì)。
脫氧核糖核酸鏈在雙螺旋基礎(chǔ)上如繩索般扭轉(zhuǎn)的現(xiàn)象與過程稱為DNA超螺旋。當(dāng)脫氧核糖核酸處于“松弛”狀態(tài)時(shí),雙螺旋的兩股通常會(huì)延著中軸,以每10.4個(gè)堿基對旋轉(zhuǎn)一圈的方式扭轉(zhuǎn)。但如果脫氧核糖核酸受到扭轉(zhuǎn),其兩股的纏繞方式將變得更緊或更松。當(dāng)脫氧核糖核酸扭轉(zhuǎn)方向與雙股螺旋的旋轉(zhuǎn)方向相同時(shí),稱為正超螺旋,此時(shí)堿基將更加緊密地結(jié)合。反之若扭轉(zhuǎn)方向與雙股螺旋相反,則稱為負(fù)超螺旋,堿基之間的結(jié)合度會(huì)降低。自然界中大多數(shù)的脫氧核糖核酸,會(huì)因?yàn)橥負(fù)洚悩?gòu)酶的作用,而形成輕微的負(fù)超螺旋狀態(tài)。拓?fù)洚悩?gòu)酶同時(shí)也在轉(zhuǎn)錄作用或DNA復(fù)制過程中,負(fù)責(zé)紓解脫氧核糖核酸鏈所受的扭轉(zhuǎn)壓力。
脫氧核糖核酸有多種不同的構(gòu)象,其中有些構(gòu)象之間在構(gòu)造上的差異并不大。目前已辨識(shí)出來的構(gòu)象包括:A-DNA、B-DNA、C-DNA、D-DNA、E-DNA、H-DNA、L-DNA、P-DNA與Z-DNA。不過以現(xiàn)有的生物系統(tǒng)來說,自然界中可見的只有A-DNA、B-DNA與Z-DNA。脫氧核糖核酸所具有的構(gòu)象可根據(jù)脫氧核糖核酸序列、超螺旋的程度與方向、堿基上的化學(xué)修飾,以及溶液狀態(tài),如金屬離子與多胺濃度來分類。三種主要構(gòu)象中以B型為細(xì)胞中最常見的類型,與另兩種脫氧核糖核酸雙螺旋的差異,在于其幾何形態(tài)與尺寸。
其中A型擁有較大的寬度與右旋結(jié)構(gòu),小凹槽較淺且較寬,大凹槽則較深較窄。A型一般存在于非生理狀態(tài)的脫水樣本中,在細(xì)胞中則可能為脫氧核糖核酸與RNA混合而成的產(chǎn)物(類似酵素及脫氧核糖核酸的復(fù)合物)。若一段脫氧核糖核酸上的堿基受到一種稱為甲基化的化學(xué)修飾,將使其構(gòu)型轉(zhuǎn)變成Z型。此時(shí)螺旋形式轉(zhuǎn)為左旋,與較常見的右旋B型相反。某些專門與Z-脫氧核糖核酸結(jié)合的蛋白質(zhì)可辨識(shí)出這種少見的結(jié)構(gòu),此外Z型脫氧核糖核酸可能參與了轉(zhuǎn)錄作用的調(diào)控。
線狀染色體的末端有一段稱為端粒的特殊區(qū)域,由于一般參與復(fù)制脫氧核糖核酸的酵素?zé)o法作用于染色體的3'端,因此這些端粒的主要功能,是使細(xì)胞能利用一種稱為端粒酶的酵素來復(fù)制端粒。如果端粒消失,那么復(fù)制過程將使染色體長度縮小。因此這些特化的端帽能保護(hù)染色體結(jié)尾不被外切酶破壞,并阻止細(xì)胞中的DNA修復(fù)系統(tǒng)將其視為需修正的損毀位置。在人類細(xì)胞中,端粒是由重復(fù)出現(xiàn)數(shù)千次TTAGGG序列的單股脫氧核糖核酸所組成。這些序列富含鳥嘌呤,可形成一種由四個(gè)堿基重疊而成的特殊結(jié)構(gòu),使染色體末端較為穩(wěn)定。四個(gè)鳥嘌呤可構(gòu)成一個(gè)平面,并且重疊于其他平面之上,產(chǎn)生穩(wěn)定的G-四聯(lián)體結(jié)構(gòu)。堿基與位在四個(gè)堿基中心的金屬離子螯合物之間,是經(jīng)由氫鍵結(jié)合以穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。每四個(gè)堿基為一組,共三層堿基重疊而成的單股脫氧核糖核酸環(huán)狀物。在堿基環(huán)繞的中心,可見三個(gè)螯合在一起的鉀離子。也有其他類型的結(jié)構(gòu)存在,例如中心的四個(gè)堿基,除了可以是屬于單一的一股脫氧核糖核酸之外,也可能是由多條平行的脫氧核糖核酸各自貢獻(xiàn)一個(gè)堿基而形成。
端粒另外還可形成一種大型環(huán)狀結(jié)構(gòu),稱為端粒環(huán)或T環(huán)(T-loop)。是由單股脫氧核糖核酸經(jīng)過端粒結(jié)合蛋白的作用之后,卷曲而成的一個(gè)大循環(huán)。在T環(huán)長鏈最前端的地方,單股的脫氧核糖核酸會(huì)附著在雙股脫氧核糖核酸之上,破壞雙螺旋脫氧核糖核酸與另一股的堿基配對,形成一種稱為替代環(huán)或D環(huán)的三股結(jié)構(gòu)。
基因的表現(xiàn),受染色體上的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與異染色質(zhì)(基因無表現(xiàn)或低表現(xiàn))區(qū)域里的胞嘧啶甲基化所影響。舉例而言,當(dāng)胞嘧啶受到甲基化時(shí),會(huì)轉(zhuǎn)變成5-甲基胞嘧啶,此作用對于X染色體的去活化、銘印和保護(hù)脫氧核糖核酸分子不被內(nèi)切酶所切斷(存在例外)而言相當(dāng)重要。甲基化的程度在不同生物之間有所差異,如秀麗隱桿線蟲便缺乏胞嘧啶甲基化,而在脊椎動(dòng)物體內(nèi)則較常出現(xiàn),大約有1%的脫氧核糖核酸為5-甲基胞嘧啶。5-甲基胞嘧啶容易因自然發(fā)生的脫氨作用而變成胸腺嘧啶,也因此使甲基化的胞嘧啶成為突變熱點(diǎn),這也解釋了為什么胞嘧啶和鳥嘌呤會(huì)集中出現(xiàn)在CpG島里,因?yàn)槟抢锏募谆饔帽粔褐?,沒有甲基化的胞嘧啶所產(chǎn)生的突變產(chǎn)物并非胸腺嘧啶,而是尿嘧啶。因?yàn)槟蜞奏?huì)相對容易地被更正過來,所以CpG島內(nèi)胞嘧啶不易形成突變而會(huì)被保留下來。其他的堿基修飾還包括細(xì)菌的腺嘌呤甲基化,以及使動(dòng)質(zhì)體(一種生物)的尿嘧啶轉(zhuǎn)變成“J-堿基”的糖基化等。
有許多不同種類的突變原可對DNA造成損害,其中包括氧化劑、烷化劑,以及高頻電磁輻射,如紫外線與X射線。不同的突變原對DNA造成不同類型的損害,舉例而言,紫外線會(huì)造成胸腺嘧啶二聚體的形成,并與相鄰的堿基產(chǎn)生交叉,進(jìn)而使DNA發(fā)生損害。另一方面,氧化劑如自由基或過氧化氫,可造成多種不同形態(tài)的損害,尤其可對鳥苷進(jìn)行堿基修飾,并且使雙股分解。根據(jù)估計(jì),在一個(gè)人類細(xì)胞中,每天大約有500個(gè)堿基遭受氧化損害。在各種氧化損害當(dāng)中,以雙股分解最為危險(xiǎn),此種損害難以修復(fù),且可造成DNA序列的點(diǎn)突變、插入與刪除,以及染色體易位。
許多突變原可嵌入相鄰的兩個(gè)堿基對之間,這些嵌入劑大多是芳香性分子及平面分子,包括乙錠、道諾霉素、阿霉素與沙利竇邁。必須先使堿基之間的空隙變大,才能使嵌入劑置入堿基對之間,整體而言,脫氧核糖核酸會(huì)因?yàn)殡p螺旋解開而扭曲變形。結(jié)構(gòu)改變會(huì)使轉(zhuǎn)錄作用與脫氧核糖核酸復(fù)制過程受到抑制,進(jìn)而導(dǎo)致毒害與突變。因此脫氧核糖核酸嵌入劑通常也是致癌物,常見的例子有二醇環(huán)氧苯并芘、吖啶、黃曲毒素與溴化乙錠等。但是這些物質(zhì)也因?yàn)槟軌蛞种泼撗鹾颂呛怂岬霓D(zhuǎn)錄與復(fù)制,而可應(yīng)用于化學(xué)治療中,用以抑制癌癥細(xì)胞的快速生長情形。
脫氧核糖核酸于真核生物細(xì)胞內(nèi),通常是以長條狀染色體形式存在;在原核生物細(xì)胞內(nèi)則是環(huán)狀染色體。細(xì)胞內(nèi)的所有染色體合稱基因組。人類基因組中大約有30億個(gè)堿基對,共組成了46個(gè)染色體。脫氧核糖核酸所攜帶的訊息,是以脫氧核糖核酸序列形式,保存于一些稱為基因的片段中?;蛑械倪z傳信息是經(jīng)由互補(bǔ)的堿基配對來傳遞,例如在轉(zhuǎn)錄作用中,細(xì)胞里的RNA核苷酸會(huì)與互補(bǔ)的脫氧核糖核酸結(jié)合,復(fù)制出一段與脫氧核糖核酸序列互補(bǔ)的RNA序列。一般來說,這段RNA序列將會(huì)在轉(zhuǎn)譯作用中,經(jīng)由RNA之間的互補(bǔ)配對,合成出相對應(yīng)的蛋白質(zhì)序列。另一方面,細(xì)胞也可以在稱為脫氧核糖核酸復(fù)制的過程中,單純地復(fù)制其自身的遺傳信息。
真核生物的基因組脫氧核糖核酸主要存放于細(xì)胞核中,此外也有少量位于粒線體或葉綠體內(nèi)。原核生物的脫氧核糖核酸則是保存在形狀不規(guī)則的類核當(dāng)中。基因是脫氧核糖核酸的一段區(qū)域,保存了基因組里的遺傳訊息,是遺傳的單位,影響了生物個(gè)體的特定表征?;蛑泻锌赊D(zhuǎn)錄的開放閱讀框架,以及一些可調(diào)節(jié)開放閱讀框架表現(xiàn)的調(diào)控序列,如啟動(dòng)子與強(qiáng)化子。
許多物種的基因組都只有一小部分可編譯成蛋白質(zhì)。以人類為例,在人類的基因組中只有1.5%屬于含有蛋白質(zhì)編碼的外顯子,另有超過50%屬于無編碼的重復(fù)序列。真核生物基因組中如此大量的非編碼DNA,以及物種之間不尋常的基因組大小或C值差異,長久以來一直是個(gè)難題,人們稱之為“C值謎”。不過這些不含蛋白質(zhì)編碼的脫氧核糖核酸序列,仍可能合成出具有功能的非編碼RNA分子,用以調(diào)控基因表現(xiàn)。
T7RNA聚合酶(藍(lán)色)以脫氧核糖核酸模板(橙色)為依據(jù),合成mRNA(綠色)。
染色體中的某些非編碼脫氧核糖核酸序列,本身具有結(jié)構(gòu)上的功能。例如一般只帶有少量基因的端粒與著絲粒,對于染色體的穩(wěn)定性及機(jī)能而言顯得相當(dāng)重要。人類體內(nèi)有一類大量存在的非編碼脫氧核糖核酸,稱為偽基因,是一些因突變累積而變得殘缺無用的基因復(fù)制品。這些序列通常只可算是分子
化石,不過有時(shí)候也會(huì)因?yàn)榛蛑貜?fù)與趨異演化,而成為新基因里的新遺傳物質(zhì)。
基因是指一段含有遺傳訊息,且可影響生物體表現(xiàn)型的脫氧核糖核酸序列。基因里的脫氧核糖核酸堿基序列決定了信使RNA的序列,而信使RNA的序列又決定了蛋白質(zhì)的序列。轉(zhuǎn)譯作用可依據(jù)基因所含有的核苷酸序列,以及遺傳密碼規(guī)則,生產(chǎn)出對應(yīng)的蛋白質(zhì)氨基酸序列。遺傳密碼的組成單位稱為密碼子,是含有三個(gè)字母的“指令”,這些單位則由三個(gè)核苷酸組成,例如ACT、CAG或TTT。
在轉(zhuǎn)錄作用中,基因里的密碼子會(huì)在RNA聚合酶的作用下,復(fù)制成為信使RNA。之后核糖體會(huì)幫助帶著氨基酸的轉(zhuǎn)移RNA與信使RNA進(jìn)行堿基配對,進(jìn)而將信使RNA解碼。由于組成密碼子的堿基共有四種,且以三字母為一單位,因此可能存在的密碼子一共有64種(43)。與這些密碼子對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)氨基酸有20種,因此大多數(shù)氨基酸對應(yīng)了一種以上的密碼子。另外有三個(gè)密碼子稱為“終止密碼子”或“無義密碼子”,是編碼區(qū)域的末端,分別是TAA、TGA與TAG。
生物個(gè)體成長需要經(jīng)歷細(xì)胞分裂,當(dāng)細(xì)胞進(jìn)行分裂時(shí),必須將自身基因組中的脫氧核糖核酸復(fù)制,才能使子細(xì)胞擁有和親代相同的遺傳訊息。脫氧核糖核酸的雙股結(jié)構(gòu)可供脫氧核糖核酸復(fù)制機(jī)制進(jìn)行,在此復(fù)制過程中,兩條長鏈會(huì)先分離,之后一種稱為DNA聚合酶的酵素,會(huì)分別以兩條長鏈為依據(jù),合成出互補(bǔ)的脫氧核糖核酸序列。酵素可找出正確的外來互補(bǔ)堿基,并將其結(jié)合到模板長鏈上,進(jìn)而制造出新的互補(bǔ)長鏈。由于脫氧核糖核酸聚合酶只能以5'到3'的方向合成脫氧核糖核酸鏈,因此雙螺旋中平行但方向相反的兩股,具有不同的合成機(jī)制。舊長鏈上的堿基序列決定了新長鏈上的堿基序列,使細(xì)胞得以獲得完整的脫氧核糖核酸復(fù)制品。
脫氧核糖核酸若要發(fā)揮其功用,必須仰賴與蛋白質(zhì)之間的交互作用,有些蛋白質(zhì)的作用不具專一性,有些則只專門與個(gè)別的脫氧核糖核酸序列結(jié)合。聚合酶在各類酵素中尤其重要,此種蛋白質(zhì)可與脫氧核糖核酸結(jié)合,并作用于轉(zhuǎn)錄或脫氧核糖核酸復(fù)制過程。
結(jié)構(gòu)蛋白可與脫氧核糖核酸結(jié)合,是非專一性脫氧核糖核酸-蛋白質(zhì)交互作用的常見例子。染色體中的結(jié)構(gòu)蛋白與脫氧核糖核酸組合成復(fù)合物,使脫氧核糖核酸組織成緊密結(jié)實(shí)的染色質(zhì)構(gòu)造。對真核生物來說,染色質(zhì)是由脫氧核糖核酸與一種稱為組織蛋白的小型堿性蛋白質(zhì)所組合而成;而原核生物體內(nèi)的此種結(jié)構(gòu),則摻雜了多種類型的蛋白質(zhì)。雙股脫氧核糖核酸可在組織蛋白的表面上附著并纏繞整整兩圈,以形成一種稱為核小體的盤狀復(fù)合物。組織蛋白里的堿性殘基,與脫氧核糖核酸上的酸性糖磷酸骨架之間可形成離子鍵,使兩者發(fā)生非專一性交互作用,也使復(fù)合物中的堿基序列相互分離。在堿性氨基酸殘基上所發(fā)生的化學(xué)修飾有甲基化、磷酸化與乙?;龋@些化學(xué)作用可使脫氧核糖核酸與組織蛋白之間的作用強(qiáng)度發(fā)生變化,進(jìn)而使脫氧核糖核酸與轉(zhuǎn)錄因子接觸的難易度改變,影響轉(zhuǎn)錄作用的速率。其他位于染色體內(nèi)的非專一性脫氧核糖核酸結(jié)合蛋白,還包括一種能優(yōu)先與脫氧核糖核酸結(jié)合,并使其扭曲的高移動(dòng)性群蛋白。這類蛋白質(zhì)可以改變核小體的排列方式,產(chǎn)生更復(fù)雜的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。
脫氧核糖核酸結(jié)合蛋白中有一種專門與單股脫氧核糖核酸結(jié)合的類型,稱為單股脫氧核糖核酸結(jié)合蛋白。人類的復(fù)制蛋白A是此類蛋白中獲得較多研究的成員,作用于多數(shù)與解開雙螺旋有關(guān)的過程,包括脫氧核糖核酸復(fù)制、重組以及脫氧核糖核酸修復(fù)。這類結(jié)合蛋白可固定單股脫氧核糖核酸,使其變得較為穩(wěn)定,以避免形成莖環(huán),或是因?yàn)楹怂崦傅淖饔枚狻?/font>
相對而言,其他的蛋白質(zhì)則只能與特定的脫氧核糖核酸序列進(jìn)行專一性結(jié)合。大多數(shù)關(guān)于此類蛋白質(zhì)的研究集中于各種可調(diào)控轉(zhuǎn)錄作用的轉(zhuǎn)錄因子。這類蛋白質(zhì)中的每一種,都能與特定的脫氧核糖核酸序列結(jié)合,進(jìn)而活化或抑制位于啟動(dòng)子附近序列的基因轉(zhuǎn)錄作用。轉(zhuǎn)錄因子有兩種作用方式,第一種可以直接或經(jīng)由其他中介蛋白質(zhì)的作用,而與負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄的RNA聚合酶結(jié)合,再使聚合酶與啟動(dòng)子結(jié)合,并開啟轉(zhuǎn)錄作用。第二種則與專門修飾組織蛋白的 酵素結(jié)合于啟動(dòng)子上,使脫氧核糖核酸模板與聚合酶發(fā)生接觸的難度改變。
由于目標(biāo)脫氧核糖核酸可能散布在生物體中的整個(gè)基因組中,因此改變一種轉(zhuǎn)錄因子的活性可能會(huì)影響許多基因的運(yùn)作。這些轉(zhuǎn)錄因子也因此經(jīng)常成為信號傳遞過程中的作用目標(biāo),也就是作為細(xì)胞反映環(huán)境改變,或是進(jìn)行分化和發(fā)育時(shí)的媒介。具專一性的轉(zhuǎn)錄因子會(huì)與脫氧核糖核酸發(fā)生交互作用,使脫氧核糖核酸堿基的周圍產(chǎn)生許多接觸點(diǎn),讓其他蛋白質(zhì)得以“讀取”這些脫氧核糖核酸序列。多數(shù)的堿基交互作用發(fā)生在大凹槽,也就是最容易從外界接觸堿基的部位。
核酸酶是一種可經(jīng)由催化磷酸雙酯鍵的水解,而將脫氧核糖核酸鏈切斷的酵素。其中一種稱為外切酶,可水解位于脫氧核糖核酸長鏈末端的核苷酸;另一種則是內(nèi)切酶,作用于脫氧核糖核酸兩個(gè)端點(diǎn)之間的位置。在分子生物學(xué)領(lǐng)域中使用頻率最高的核酸酶為限制內(nèi)切酶,可切割特定的脫氧核糖核酸序列。例如左圖中的EcoRV可辨識(shí)出具有6個(gè)堿基的5′-GAT|ATC-3′序列,并從GAT與ATC之間那條垂直線所在的位置將其切斷。此類酵素在自然界中能消化噬菌體脫氧核糖核酸,以保護(hù)遭受噬菌體感染的細(xì)菌,此作用屬于限制修飾系統(tǒng)的一部分。在技術(shù)上,對序列具專一性的核酸酶可應(yīng)用于分子選殖與脫氧核糖核酸指紋分析。
另一種酵素脫氧核糖核酸連接酶,則可利用來自腺苷三磷酸或煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的能量,將斷裂的脫氧核糖核酸長鏈重新接合。連接酶對于脫氧核糖核酸復(fù)制過程中產(chǎn)生的延遲股而言尤其重要,這些位于復(fù)制叉上的短小片段,可在此酵素作用下黏合成為脫氧核糖核酸模板的完整復(fù)制品。此外連接酶也參與了DNA修復(fù)與遺傳重組作用。
拓?fù)洚悩?gòu)酶是一種同時(shí)具有核酸酶與連接酶效用的酵素,可改變脫氧核糖核酸的超螺旋程度。其中有些是先使脫氧核糖核酸雙螺旋的其中一股切開以形成缺口,讓另一股能穿過此缺口,進(jìn)而減低超螺旋程度,最后再將切開的部位黏合。其他類型則是將兩股脫氧核糖核酸同時(shí)切開,使另一條雙股脫氧核糖核酸得以通過此缺口,之后再將缺口黏合。拓?fù)洚悩?gòu)酶參與了許多脫氧核糖核酸相關(guān)作用,例如脫氧核糖核酸復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。
螺旋酶是分子馬達(dá)的一種類型,可利用來自各種核苷三磷酸,尤其是腺苷三磷酸的化學(xué)能量,破壞堿基之間的氫鍵,使DNA雙螺旋解開成單股形式。此類酵素參與了大多數(shù)關(guān)于DNA的作用,且必須接觸堿基才能發(fā)揮功用。
聚合酶是一種利用核苷三磷酸來合成聚合苷酸鏈的酵素,方法是將一個(gè)核苷酸連接到另一個(gè)核苷酸的3'羥基位置,因此所有的聚合酶都是以5'往3'的方向進(jìn)行合成作用。在此類酵素的活化位置上,核苷三磷酸受質(zhì)會(huì)與單股聚合苷酸模板發(fā)生堿基配對,因而使聚合酶能夠精確地依據(jù)模板,合成出互補(bǔ)的另一股聚合苷酸。聚合酶可依據(jù)所能利用的模板類型來做分類。
在脫氧核糖核酸復(fù)制過程中,依賴脫氧核糖核酸模板的DNA聚合酶可合成出脫氧核糖核酸序列的復(fù)制品。由于此復(fù)制過程的精確性是生命維持所必需,因此許多這類聚合酶擁有校正功能,可辨識(shí)出合成反應(yīng)中偶然發(fā)生的配置錯(cuò)誤,也就是一些無法與另一股配對的堿基。檢測出錯(cuò)誤之后,其3'到5'方向的外切酶活性會(huì)發(fā)生作用,并將錯(cuò)誤的堿基移除。大多數(shù)生物體內(nèi)的脫氧核糖核酸聚合酶,是以稱為復(fù)制體的大型復(fù)合物形式來發(fā)生作用,此復(fù)合物中含有許多附加的次單位,如DNA夾或螺旋酶。
依賴RNA作為模板的脫氧核糖核酸聚合酶是一種較特別的聚合酶,可將RNA長鏈的序列復(fù)制成脫氧核糖核酸版本。其中包括一種稱為逆轉(zhuǎn)錄酶的病毒酵素,此種酵素參與了逆轉(zhuǎn)錄病毒對細(xì)胞的感染過程;另外還有復(fù)制端粒所需的端粒酶,本身結(jié)構(gòu)中含有RNA模板。轉(zhuǎn)錄作用是由依賴脫氧核糖核酸作為合成模板的RNA聚合酶來進(jìn)行,此類酵素可將脫氧核糖核酸長鏈上的序列復(fù)制成RNA版本。為了起始一個(gè)基因的轉(zhuǎn)錄,RNA聚合酶會(huì)先與一段稱為啟動(dòng)子的脫氧核糖核酸序列結(jié)合,并使兩股脫氧核糖核酸分離,再將基因序列復(fù)制成
信使RNA,直到到達(dá)能使轉(zhuǎn)錄結(jié)束的終止子序列為止。如同人類體內(nèi)依賴脫氧核糖核酸模板的脫氧核糖核酸聚合酶,負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄人類基因組中大多數(shù)基因的RNA聚合酶II,也是大型蛋白質(zhì)復(fù)合物的一部分,此復(fù)合物受到多重調(diào)控,也含有許多附加的次單位。
各條脫氧核糖核酸螺旋間的交互作用不常發(fā)生,在人類細(xì)胞核里的每個(gè)染色體,各自擁有一塊稱作“染色體領(lǐng)域”的區(qū)域。染色體之間在物理上的分離,對于維持脫氧核糖核酸資訊儲(chǔ)藏功能的穩(wěn)定性而言相當(dāng)重要。
不過染色體之間有時(shí)也會(huì)發(fā)生重組,在重組的過程中,會(huì)進(jìn)行染色體互換:首先兩條脫氧核糖核酸螺旋會(huì)先斷裂,之后交換其片段,最后再重新黏合。重組作用使染色體得以互相交換遺傳訊息,并產(chǎn)生新的基因組合,進(jìn)而增加自然選擇的效果,且可能對蛋白質(zhì)的演化產(chǎn)生重要影響。遺傳重組也參與脫氧核糖核酸修復(fù)作用,尤其是當(dāng)細(xì)胞中的脫氧核糖核酸發(fā)生斷裂的時(shí)候。
同源重組是最常見的染色體互換方式,可發(fā)生于兩條序列相類似的染色體上。而非同源重組則對細(xì)胞具有傷害性,會(huì)造成染色體易位與遺傳異常??纱呋亟M反應(yīng)的酵素,如RAD51,稱為“重組酶”。重組作用的第一個(gè)步驟,是內(nèi)切酶作用,或是脫氧核糖核酸的損壞所造成的脫氧核糖核酸雙股斷裂。重組酶可催化一系列步驟,使兩條螺旋結(jié)合產(chǎn)生Holliday交叉。其中每條螺旋中的單股脫氧核糖核酸,皆與另一條螺旋上與之互補(bǔ)的脫氧核糖核酸連結(jié)在一起,進(jìn)而形成一種可于染色體內(nèi)移動(dòng)的交叉形構(gòu)造,造成脫氧核糖核酸鏈的互換。重組反應(yīng)最后會(huì)因?yàn)榻徊娼Y(jié)構(gòu)的斷裂,以及脫氧核糖核酸的重新黏合而停止。
脫氧核糖核酸所包含的遺傳訊息,是所有現(xiàn)代生命機(jī)能,以及生物生長與繁殖的基礎(chǔ)。不過目前尚未明了在長達(dá)40億年的生命史中,脫氧核糖核酸究竟是何時(shí)出現(xiàn)并開始發(fā)生作用。有一些科學(xué)家認(rèn)為,早期的生命形態(tài)有可能是以RNA作為遺傳物質(zhì)。RNA可能在早期細(xì)胞代謝中扮演主要角色,一方面可傳遞遺傳訊息;另一方面也可作為核糖酶的一部分,進(jìn)行催化作用。在古代RNA世界里,核酸同時(shí)具有催化與遺傳上的功能,而這些分子后來可能演化成為目前以四種核苷酸組成遺傳密碼的形式,這是因?yàn)楫?dāng)堿基種類較少時(shí),復(fù)制的精確性會(huì)增加;而堿基種類較多時(shí),增加的則是核酸的催化效能。兩種可達(dá)成不同目的功能最后在四種堿基的情形下達(dá)到最合適數(shù)量。
不過關(guān)于這種古代遺傳系統(tǒng)并沒有直接證據(jù),且由于脫氧核糖核酸在環(huán)境中無法存留超過一百萬年,在溶液中又會(huì)逐漸降解成短小的片段,因此大多數(shù)化石中并無脫氧核糖核酸可供研究。即使如此,仍有一些聲稱表示已經(jīng)獲得更古老的DNA,其中一項(xiàng)研究表示,已從存活于2億5千萬年古老的鹽類晶體中的細(xì)菌分離出脫氧核糖核酸,但此宣布引起了討論與爭議。
重組脫氧核糖核酸技術(shù)在現(xiàn)代生物學(xué)與生物化學(xué)中受到廣泛應(yīng)用,所謂重組DNA,是指集合其他脫氧核糖核酸序列所制成的人造脫氧核糖核酸,可以質(zhì)粒或以病毒載體搭載所想要的格式,將脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)型到生物個(gè)體中。經(jīng)過遺傳改造處里之后的生物體,可用來生產(chǎn)重組蛋白質(zhì),以供醫(yī)學(xué)研究使用,或是于農(nóng)業(yè)上栽種。
法醫(yī)可利用犯罪現(xiàn)場遺留的血液、精液、皮膚、唾液或毛發(fā)中的脫氧核糖核酸,來辨識(shí)可能的加害人。此過程稱為遺傳指紋分析或脫氧核糖核酸特征測定,此分析方法比較不同人類個(gè)體中許多的重復(fù)脫氧核糖核酸片段的長度,這些脫氧核糖核酸片段包括短串聯(lián)重復(fù)序列與小衛(wèi)星序列等,一般來說是最為可靠的罪犯辨識(shí)技術(shù)。不過如果犯罪現(xiàn)場遭受多人的脫氧核糖核酸污染,那么將會(huì)變得較為復(fù)雜難解。首先于1984年發(fā)展脫氧核糖核酸特征測定的人是一名英國遺傳學(xué)家杰弗里斯。到了1988年,英國的謀殺案嫌犯皮奇福克,成為第一位因脫氧核糖核酸特征測定證據(jù)而遭定罪者。利用特定類型犯罪者的脫氧核糖核酸樣本,可建立出數(shù)據(jù)庫,幫助調(diào)查者解決一些只從現(xiàn)場采集到脫氧核糖核酸樣本的舊案件。此外,脫氧核糖核酸特征測定也可用來辨識(shí)重大災(zāi)害中的罹難者。
由于脫氧核糖核酸在經(jīng)歷一段時(shí)間后會(huì)積聚一些具有遺傳能力突變,因此其中所包含的歷史信息,可經(jīng)由脫氧核糖核酸序列的比較,使遺傳學(xué)家了解生物體的演化歷史,也就是種系。這些研究是種系發(fā)生學(xué)的一部分,也是演化生物學(xué)上的有利工具。假如對物種以內(nèi)范圍的脫氧核糖核酸序列進(jìn)行比較,那么群體遺傳學(xué)家就可得知特定族群的歷史。此方法的應(yīng)用范圍可從生態(tài)遺傳學(xué)到人類學(xué),舉例而言,脫氧核糖核酸證據(jù)已被試圖用來尋找失蹤的以色列十支派。DNA也可以用來調(diào)查現(xiàn)代家族的親戚關(guān)系,例如建構(gòu)海明斯與杰斐遜的后代之間的家族關(guān)系,研究方式則與上述的犯罪調(diào)查相當(dāng)類似,因此有時(shí)候某些犯罪調(diào)查案件之所以能解決,是因?yàn)榉缸铿F(xiàn)場的脫氧核糖核酸與犯罪者親屬的脫氧核糖核酸相符。
生物資訊學(xué)影響了脫氧核糖核酸序列資料的運(yùn)用、搜尋與資料挖掘工作,并發(fā)展出各種用于儲(chǔ)存并搜尋脫氧核糖核酸序列的技術(shù),可進(jìn)一步應(yīng)用于計(jì)算機(jī)科學(xué),尤其是字串搜尋算法、機(jī)器學(xué)習(xí)以及數(shù)據(jù)庫理論。字串搜尋或比對算法是從較大的序列或較多的字母中,尋找單一序列或少數(shù)字母的出現(xiàn)位置,可發(fā)展用來搜尋特定的核苷酸序列。在其他如文本編輯器的應(yīng)用里,通??捎煤唵蔚乃惴▉斫鉀Q問題,但只有少量可辨識(shí)特征的脫氧核糖核酸序列,卻造成這些算法的運(yùn)作不良。序列比對則試圖辨識(shí)出同源序列,并定位出使這些序列產(chǎn)生差異的特定突變位置,其中的多重序列比對技術(shù)可用來研究種系發(fā)生關(guān)系及蛋白質(zhì)的功能。由整個(gè)基因組所構(gòu)成的資料含有的大量脫氧核糖核酸序列,例如人類基因組計(jì)劃的研究對象。若要將每個(gè)染色體上的每個(gè)基因,以及負(fù)責(zé)調(diào)控基因的位置都標(biāo)示出來,會(huì)相當(dāng)困難。脫氧核糖核酸序列上具有蛋白質(zhì)或RNA編碼特征的區(qū)域,可利用基因識(shí)別算法辨識(shí)出來,使研究者得以在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以前,就預(yù)測出生物體內(nèi)可能表現(xiàn)出來的特殊基因產(chǎn)物。
脫氧核糖核酸最早在運(yùn)算上應(yīng)用,是解決了一個(gè)屬于NP完全的小型直接漢彌爾頓路徑問題。脫氧核糖核酸可作為“軟件”,將訊息寫成核苷酸序列;并以酵素或其他分子作為“硬件”進(jìn)行讀取或修飾。舉例來說,作為硬件的限制酶FokI可以搭載一段具有軟件功能的GGATG序列脫氧核糖核酸,再以其他的脫氧核糖核酸片段進(jìn)行輸入,并與軟硬件復(fù)合物產(chǎn)生反應(yīng),最后輸出另一段脫氧核糖核酸。這種類似圖靈機(jī)的裝置可應(yīng)用于藥物治療。此外脫氧核糖核酸運(yùn)算在能源消耗、空間需求以及效率上優(yōu)于電子電腦,且脫氧核糖核酸運(yùn)算為具有高度平行(見平行運(yùn)算)的計(jì)算方式。許多其他問題,包括多種抽象機(jī)器的模擬、布爾可滿足性問題,以及有界形式的旅行推銷員問題,皆曾利用脫氧核糖核酸運(yùn)算做過分析。由于小巧緊密的特性,脫氧核糖核酸也成為密碼學(xué)理論的一部分,尤其在于能夠利用脫氧核糖核酸有效地建構(gòu)并使用無法破解的一次性密碼本。
脫氧核糖核酸的分子性質(zhì),例如自我組裝特性,使其可用于某些納米尺度的建構(gòu)技術(shù),例如利用脫氧核糖核酸作為模板,可導(dǎo)引半導(dǎo)體晶體的生長。或是利用脫氧核糖核酸本身,來制成一些特殊結(jié)構(gòu),例如由脫氧核糖核酸長鏈交叉形成的脫氧核糖核酸“瓦片”或是多面體。此外也可以做出一些可活動(dòng)的元件,例如納米機(jī)械開關(guān),此機(jī)械可經(jīng)由使脫氧核糖核酸在不同的光學(xué)異構(gòu)物(B型與Z型)之間進(jìn)行轉(zhuǎn)變,而使構(gòu)形發(fā)生變化,導(dǎo)致開關(guān)的開啟或關(guān)閉。還有一種脫氧核糖核酸機(jī)械含有類似鑷子的構(gòu)造,可加入外來脫氧核糖核酸使鑷子開合,并排出廢物脫氧核糖核酸,此時(shí)脫氧核糖核酸的作用類似“燃料”。脫氧核糖核酸所建構(gòu)出來的裝置,也可用來作為上述的脫氧核糖核酸運(yùn)算工具。
最早分離出脫氧核糖核酸的米歇爾是一名瑞士醫(yī)生,他在1869年,從廢棄繃帶里所殘留的膿液中,發(fā)現(xiàn)一些只有顯微鏡可觀察的物質(zhì)。由于這些物質(zhì)位于細(xì)胞核中,因此米歇爾稱之為“核素”。到了1919年,利文進(jìn)一步辨識(shí)出組成脫氧核糖核酸的堿基、糖類以及磷酸核苷酸單元,他認(rèn)為脫氧核糖核酸可能是許多核苷酸經(jīng)由磷酸基團(tuán)的聯(lián)結(jié),而串聯(lián)在一起。不過他所提出概念中,脫氧核糖核酸長鏈較短,且其中的堿基是以固定順序重復(fù)排列。1937年,阿斯特伯里完成了第一張X光衍射圖,闡明了脫氧核糖核酸結(jié)構(gòu)的規(guī)律性。
1928年,格里菲斯從格里菲斯實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),平滑型的肺炎球菌,能轉(zhuǎn)變成為粗糙型的同種細(xì)菌,方法是將已死的平滑型與粗糙型活體混合在一起。這種現(xiàn)象稱為“轉(zhuǎn)型”。但造成此現(xiàn)象的因子,也就是脫氧核糖核酸,是直到1943年,才由奧斯埃弗里等人所辨識(shí)出來。1953年,赫希與蔡斯確認(rèn)了脫氧核糖核酸的遺傳功能,他們在赫希-蔡斯實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),脫氧核糖核酸是T2噬菌體的遺傳物質(zhì)。
到了1953年,當(dāng)時(shí)在卡文迪許實(shí)驗(yàn)室的沃森與克里克,依據(jù)倫敦國王學(xué)院的富蘭克林所拍攝的X光衍射圖及相關(guān)資料,提出了最早的核酸分子結(jié)構(gòu)精確模型,并發(fā)表于《自然》期刊。五篇關(guān)于此模型的實(shí)驗(yàn)證據(jù)論文,也同時(shí)以同一主題發(fā)表于《自然》。其中包括富蘭克林與葛斯林的論文,此文所附帶的X光衍射圖,是沃森與克里克闡明脫氧核糖核酸結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵證據(jù)。此外威爾金斯團(tuán)隊(duì)也是同期論文的發(fā)表者之一。富蘭克林與葛斯林隨后又提出了A型與B型脫氧核糖核酸雙螺旋結(jié)構(gòu)之間的差異。1962年,沃森、克里克以及威爾金斯共同獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
克里克在1957年的一場演說中,提出了分子生物學(xué)的中心法則,預(yù)測了脫氧核糖核酸、RNA以及蛋白質(zhì)之間的關(guān)系,并闡述了“轉(zhuǎn)接子假說”(即后來的tRNA)。1958年,梅瑟生與史達(dá)在梅瑟生-史達(dá)實(shí)驗(yàn)中,確認(rèn)了脫氧核糖核酸的復(fù)制機(jī)制。后來克里克團(tuán)隊(duì)的研究顯示,遺傳密碼是由三個(gè)堿基以不重復(fù)的方式所組成,稱為密碼子。這些密碼子所構(gòu)成的遺傳密碼,最后是由科拉納、霍利以及尼倫伯格解出。為了測出所有人類的脫氧核糖核酸序列,人類基因組計(jì)劃于1990年代展開。到了2001年,多國合作的國際團(tuán)隊(duì)與私人企業(yè)塞雷拉基因組公司,分別將人類基因組序列草圖發(fā)表于《自然》與《科學(xué)》兩份期刊。