半個(gè)多世紀(jì)前，精神分裂癥的主要治療手段限于包括“發(fā)燒療法” 、胰島素休克和電休克等物理療法，醫(yī)學(xué)家們也嘗試過(guò)手術(shù)。直到19 52年氯丙嗪的出現(xiàn)，才有了真正意義上的抗精神病藥物。氯丙嗪用于 精神科治療是個(gè)巧合。之前，這種藥被用于手術(shù)鎮(zhèn)靜。但醫(yī)生發(fā)現(xiàn)， 用藥后病人安靜了卻不像其他鎮(zhèn)靜藥那樣出現(xiàn)強(qiáng)困倦，還可保持精神 活動(dòng)。巴黎的一位醫(yī)生便嘗試用它治療精神分裂癥患者，結(jié)果令人興 奮。從此，開創(chuàng)了精神藥理學(xué)這個(gè)新學(xué)科——患者不再只被“監(jiān)禁” 在遠(yuǎn)離城市的病房中，患者用藥后癥狀能得到控制，可以回家……人 類看到了治療精神分裂癥的曙光。

   　氯丙嗪的應(yīng)用也讓醫(yī)學(xué)家對(duì)疾病有了新的認(rèn)識(shí)。人們通過(guò)研究藥 物的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，藥物是通過(guò)阻滯多巴胺受體起作用，提出了精神 分裂癥第一個(gè)生物學(xué)機(jī)制假說(shuō)：即精神分裂癥可能是由多巴胺功能亢 進(jìn)所致。隨后研發(fā)的藥物均由此靶點(diǎn)延伸，如奮乃靜、氟哌啶醇。這 些藥表現(xiàn)出三個(gè)特點(diǎn)：對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效；阻斷多巴胺2受 體；治療中可能出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)（EPS）。

   　上個(gè)世紀(jì)60年代，另一種抗精神病藥物氯氮平問(wèn)世。研究發(fā)現(xiàn)， 盡管其在結(jié)構(gòu)上與氯丙嗪相似，臨床治療譜表現(xiàn)出不同的特點(diǎn)：藥物 不僅對(duì)陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有效（陰性癥狀為：言語(yǔ)缺乏、 意志減退、情感淡漠、缺乏主動(dòng)性和創(chuàng)造性等）；藥物引起的EPS也 較少。人們?cè)谘芯克幬镒饔脵C(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，該藥對(duì)多巴胺2受體阻滯作 用較小，這引起人們的極大興趣。正是發(fā)現(xiàn)了氯氮平的多受體作用以 及對(duì)大腦中樞作用的部位選擇性，研究者認(rèn)為其療效可能是這些綜合 作用所致。這些作用也成為研究者研發(fā)新藥的靶點(diǎn)。其中在5－羥色 胺、多巴胺受體都有拮抗作用方向研發(fā)出藥物利培酮。之后陸續(xù)開發(fā) 出奧氮平、喹硫平、齊拉西酮等。這些藥又被稱為第二代抗精神病藥 （或非典型抗精神病藥）。與老藥相比，非典型藥物對(duì)精神病人的陽(yáng) 性、陰性癥狀均有效，不良反應(yīng)小，安全性與病人耐受性均好，病人 用藥后不再像過(guò)去那樣出現(xiàn)呆滯木訥表情，這為病人回歸社會(huì)、重新 工作提供了可能。但精神分裂癥是一種高復(fù)發(fā)性疾病，要想收到理想 療效，須保證病人長(zhǎng)期系統(tǒng)用藥。長(zhǎng)效抗精神病藥物的研發(fā)正是基于 這種考慮。長(zhǎng)效藥物在體內(nèi)緩慢釋放，病人保持恒定的血藥濃度，不 良反應(yīng)更小，減小了漏服的可能性，方便了病人使用。目前出現(xiàn)的第 一個(gè)長(zhǎng)效非典型抗精神病注射劑利培酮結(jié)合了長(zhǎng)效劑型與非典型藥物 的特點(diǎn)，給患者帶來(lái)更全面的康復(fù)可能。        北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所臨床藥理研究室主任司天梅