糖尿病西藥2008-08-19 14:31 一、 磺脲類藥物 磺脲類(SU) 藥物應用于臨床已有50多年的歷史,主要用于治療非肥胖性2型糖尿病。 (一)作用機制:促使胰島β細胞分泌胰島素,通過增加的胰島素發(fā)揮治療作用。其降血糖作用有賴于尚存在相當數(shù)量(30%以上)有功能的胰島β細胞。 (二)主要種類: 1、D860(甲磺丁脲) 這是最早用于臨床的降糖藥,降糖作用弱,毒副作用也小,每片0.5克,每天最大劑量為2.0-3.0克,可分2-3次餐前30分鐘口服。每天1- 6片。 2、優(yōu)降糖(格列苯脲) 價格便宜,降糖作用強大持久,降糖作用為D860的200倍,容易導致低血糖反應。每片0.25毫克,每天1-6片。 3、達美康 (格列齊特、甲磺吡脲) 降糖作用低于優(yōu)降糖,強于D860,降糖作用溫和,僅為D860的10倍;作用緩和,對糖尿病微血管并發(fā)癥有一定預防作用。每片80毫克,每天1-3片。 4、美吡噠(格列吡嗪、吡磺環(huán)已脲、迪沙片、瑞怡寧、滅糖脲、優(yōu)噠靈、安達原) 降糖作用僅次于優(yōu)降糖,為D860的100倍,作用溫和,起效快,維持時間短,為短效降糖藥,降餐后血糖相對較好;瑞易寧是格列吡嗪控釋片,作用效果持續(xù)達20小時以上,每片5毫克,每天0.5-4片,服用量大時可分2-3 次。 瑞易寧 規(guī)格:5mg 7片×2板/盒 48.00元/盒 5、糖適平(格列喹酮、糖腎平) 起效更快,作用時間更短,大部分通過膽道代謝,只有10%左右通過腎臟排泄。適合于腎功能有輕度損害者。 每片30毫克,每天1-6片,一般每日劑量為30-180mg,分2-3次餐前30分口服 6、克糖利(格列波脲、甲磺二冰脲) 降糖作用強度為D860的40倍,療效穩(wěn)定,對優(yōu)降糖失效者多敉對克糖利仍有效,每片25毫克,用量一般在12.5mg-75mg之間,大多數(shù)患者每日需要50mg,分早、晚餐前30分口服。也有部分病人劑量需增加至75mg才能控制血 糖。 7、格列美脲 (亞莫利) 第三代磺脲類長效抗糖尿病藥,降糖作用持久,在治療劑量(1~8mg)每日只需給藥一次就能良好地控制24小時的血糖濃度,1mg格列美脲可產(chǎn)生與80mg格列齊特相當?shù)寞熜А?低血糖反應較少見、血管的不良反應亦很少。 片劑:1.0、2.0mg (三)主要不良反應 1、低血糖: 大多見于劑量過大、不定時進飲食、大量飲酒、年老體弱或消瘦者及肝腎功能損害者,因此,對老年患者建議使用短效磺脲類藥物,如格列吡嗪,且應從小劑量用起,對輕度腎功能不全患者應選擇使用格列喹酮?! ? 2、高胰島素血癥和體重增加: 對于肥胖的糖尿病患者不宜首選?! ? 3、消化道反應: 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,藥物性肝損害較少見?!? 4、過敏反應: 以皮膚為主 (四)臨床應用原則 1、適應證 經(jīng)飲食和運動治療2~4周以上,血糖尚未控制的2型病人,可單獨或與其他口服抗糖尿病藥或與胰島素聯(lián)合使用。 2型糖尿病病人如已應用胰島素治療,其每日用量在20~30U以下亦可試加用磺脲類藥。 2、禁忌證及不適應證 1). 1型糖尿病病人胰島β細胞功能已經(jīng)喪失,用磺脲類藥物無效。 2). 2型糖尿病病人伴應激狀態(tài)者(如感染、手術、創(chuàng)傷、妊娠、分娩等)應停止服用磺脲類藥物,臨時改用胰島素治療。 3). 2型糖尿病病人出現(xiàn)糖尿病急性并發(fā)癥,如酮癥酸中毒、非酮癥高滲性糖尿病昏迷,忌用磺脲類等口服降糖藥。 4). 磺脲類藥物可以通過胎盤刺激胎兒胰島增生和胰島素的分泌,所以,糖尿病孕婦不應使用磺脲類降糖藥。 5). 嚴重肝、腎功能不全的病人一般不能用磺脲類降糖藥,主要是由于幾乎所有磺脲類藥物經(jīng)肝臟代謝,腎臟排泄。格列喹酮主要從膽道排出,僅有5%經(jīng)腎臟排泄,故輕度腎功能不全者可以選用。 6). 已有明顯心、腦、肝、腎、眼部并發(fā)癥者 7). 2型糖尿病病人用磺脲類降糖藥治療時,如不嚴格控制飲食,有可能在血糖降低的同時體重也增加,所以,對肥胖或超重的2型糖尿病病人一般應首選能降低體重的口服降糖藥。 3、使用中注意事項 1、 從小劑量開始,按血糖控制情況調(diào)整用藥量; 2、 磺脲類藥物都需餐前半小時服用,這可保證藥效最高時正是餐后血糖最高時, 3、 輕至中度2型糖尿病且經(jīng)濟不富裕者,可首選優(yōu)降糖或D860。 4、 經(jīng)濟富裕者及老年糖尿病人應首選美吡達、達美康或克糖利。 5、 腎功能不全者首選糖適平或胰島素治療。 二、雙胍類藥物 始用于50年代末,有兩種: 二甲雙胍(降糖片,美迪康,迪化糖錠,格華止等)和苯乙雙胍(降糖靈)。 1、作用機理 雙胍類通過促進肌肉等外周組織攝取葡萄糖,即增加胰島素的敏感性; 抑制葡萄糖異生,即減少肝糖釋放; 抑制或延緩葡萄糖在胃腸道吸收,有減輕體重的作用。 對正常人并無降血糖作用,因此與磺脲類降糖藥不一樣,單獨使用雙胍類藥物不會引起低血糖。雙胍類對胰島素分泌并無刺激作用,故不引起高胰島素血癥; 2、適應證 1、 適應于肥胖型2型糖尿病經(jīng)飲食和運動療法仍未達標者,作為首選降糖藥; 2、 在非肥胖型2型糖尿病患者與磺脲類藥聯(lián)用以增強降糖效應; 3、 在1型糖尿病患者中與胰島素聯(lián)用,可加強胰島素作用,減少胰島素劑量; 4、 在不穩(wěn)定型(脆型)糖尿病患者中應用,可使血糖波動性下降,有利于血糖的控制?! ? 3、禁忌證 與磺脲類藥物相似。 1、 有明顯腎功能不全時; 2、 重度腦、心、肝、眼并發(fā)癥; 3、 糖尿病酮癥酸中毒; 4、 感染、手術等應激情況?。弧? 5、 妊娠期婦女; 降糖靈:(苯乙雙胍) 每片25mg,每日2-3次,餐前或餐中服,約數(shù)日至1周調(diào)整1次,一般每日劑量50~150mg,最大劑量每日不宜超過150mg; 長期使用應定期檢測血乳酸?! ? 二甲雙胍:(降糖片,美迪康,迪化糖錠,格華止等) 二甲雙胍有很多商品名,而且每片劑量也不同。國產(chǎn)的多為每片250mg,國外生產(chǎn)的有500mg(迪化糖錠)和850mg(格華止)。 二甲雙胍能有效控制空腹和餐后血糖。每日劑量范圍250-3000mg,分2-3次于餐前或餐中服??蓮拿咳?00mg開始,1周后調(diào)整劑量,直到獲得血糖控制或最大耐受量為止。 雙胍類降糖藥最嚴重的副作用是引起乳酸酸中毒。其它副作用有消化道反應,如厭食,惡心,上腹部不適,腹脹,腹瀉,偶有口干或金屬味等。降糖片的副作用比降糖靈少而輕,是目前最為廣泛使用的雙胍類藥物?!? 英國前瞻性糖尿病研究證實,對于肥胖的糖尿病患者,二甲雙胍不僅減少糖尿病微血管病變,且對大血管病變的作用顯著,研究結(jié)果顯示:二甲雙胍作為超重2型糖尿病患者的一線治療藥物,可顯著降低: 1. 與糖尿病有關的并發(fā)癥 23% 2. 與糖尿病有關的死亡42 % 3. 所有死亡率 36% 4. 心肌梗塞發(fā)生率 39% 這可能與其不增加胰島素分泌有關,而其它降糖藥對大血管并發(fā)癥的減少沒有統(tǒng)計學意義。這個研究結(jié)論為糖尿病患者降低并發(fā)癥的發(fā)生帶來了新希望。 三、α-糖苷酶抑制劑 常用的α-糖苷酶抑制劑有阿卡波糖(拜唐蘋)和伏格列波糖(倍欣)。 (一) 作用機制: 通過抑制小腸上段的淀粉等多糖的水解(淀粉的消化)達到降低或延遲餐后血糖升高的目的。 用藥原則: α-糖苷酶抑制劑單獨使用不會引起低血糖反應,特別適用于老年患者,也可以與磺脲類藥物、雙胍類藥物和胰島素合用,更好地控制餐后血糖。此外,α-糖苷酶抑制劑還可使糖耐量減低恢復正常,延遲向糖尿病的進展。 服用方法: 阿卡波糖(Acarbose拜唐蘋):每片50mg或100mg,開始劑量為25-50mg,每日3次,必須與第一口飯同時嚼碎服下。根據(jù)餐后血糖逐漸增加用藥劑量,一般最大劑量每天為300毫克; 培欣(Voglibose): 每餐即時服用0.2~0.4mg 禁忌癥: 腸道炎癥、慢性腸道疾病或消化不良、腸梗阻、腹水、肝腎功能異常者、急性感染發(fā)熱者、孕婦、兒童 、酗酒者 注意事項: (1) 可有消化道反應,如腹部不適,脹氣,排氣甚至腹瀉 ;應從小劑量用起,逐步增加劑量。 (2) α-葡萄糖苷酶抑制劑不會發(fā)生低血糖。但在和磺脲類或胰島素降糖藥合 用時可增加低血糖發(fā)生機會,如出現(xiàn)低血糖,應口服葡萄糖或靜脈注射葡萄糖。 (3) 偶有肝損傷發(fā)生; (4) 18歲以下,妊娠及哺乳者禁用。 四、胰島素增敏劑--噻唑烷二酮類藥物(TZD) 噻唑烷二酮類藥物能影響胰島素受體的酶活性,胰島素受體磷酸化,胰島素受體數(shù)量及肝糖輸出,從而達到減低高血糖和高胰島素患者的胰島素抵抗的作用,所以稱作胰島素增敏劑。適用于肥胖且存在胰島素抵抗的2型 糖尿病患者。與胰島素或雙胍類藥物合用,能進一步改善2型糖尿病患者的血糖控制??梢允固悄土慨惓;謴驼?,延緩糖尿病的發(fā)展?!? 已在臨床應用的有曲格列酮(因有肝損害,現(xiàn)已停用)、吡格列酮(艾汀、安可妥、卡司平)與羅格列酮(文迪雅)。如無胰島素存在,TZD不降血糖。 TZD與胰島素、磺脲類或二甲雙胍合用,可進一步改善2型糖尿病病人的血糖控制,TZD也可使IGT恢復正常,延遲患者向糖尿病發(fā)展。 服藥期間,注意肝功能。TZD能引起水腫和血液稀釋,紅細胞和血紅蛋白降低。 羅格列酮 劑量2~4mg,每日1~2次,吡格列酮15~30mg,每日1次?! ? 五、新型促胰島素分泌劑 目前已研制出一種新型類似磺脲類藥物的促胰島素分泌劑,可促進胰島素第一時相的分泌,這類藥物有瑞格列奈(Repaglinide,諾和龍,國內(nèi)已上市)和那格列奈(Nateglinide)。 瑞格列奈促胰島素分泌的作用快且短暫,將血糖作用也快而短,被稱為速效餐后血糖調(diào)節(jié)劑。諾和龍0.5毫克片, 諾和龍應在餐前服用,推薦起始劑量為0.5毫克,以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整。 最大的推薦單次劑 量為4mg,口服后30分鐘即出現(xiàn)促胰島素分泌反應,通常在進餐時服用,進餐時服用。但最大日劑量不應超過16mg. 那格列奈直接作用于胰腺β-細胞迅速而短暫地刺激胰島素分泌,快速降低餐后血糖的高峰。 |
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