《 光明日?qǐng)?bào) 》( 2012年03月27日 12 版)
不久前,美國生物學(xué)家辛西婭·凱尼恩的實(shí)驗(yàn)室里發(fā)生了意想不到的事:只有14天壽命的線蟲,存活了84天,竟然還在培養(yǎng)器皿里悠游自在地蠕動(dòng)。讓這些線蟲擺脫死亡厄運(yùn)的是它們身上罕見的基因——daf-2。根據(jù)辛西婭·凱尼恩推斷,daf-2基因也可能影響人類的壽命。想象一下,人類也能抵抗衰老,壽命延長到6倍。甚至……更多? 衰老從細(xì)胞開始 物理學(xué)家說,任何事物,無論是人類還是一塊石頭,最終都會(huì)分解消亡,這符合熱力學(xué)第二定律——在有限空間和時(shí)間內(nèi),一切和熱運(yùn)動(dòng)有關(guān)的物理、化學(xué)過程都不可逆。 生物學(xué)家說,衰老從細(xì)胞開始。他們?cè)缇桶l(fā)現(xiàn)一件有趣的事實(shí):每種細(xì)胞的壽命都有限度。即便是人工培養(yǎng)、在最好的條件中生存的細(xì)胞,一旦接近這個(gè)限度,衰老和死亡就是既定命運(yùn)。例如人體的成纖維細(xì)胞,最多只能繁殖50代,之后,便無法逃脫死神的親吻。 能夠進(jìn)行分裂的細(xì)胞,在分裂之前都要先復(fù)制染色體,以保證形成的兩個(gè)細(xì)胞各自分到一套完整染色體,從而讓新產(chǎn)生的細(xì)胞能夠正確制造生命必須的物質(zhì),比如蛋白質(zhì)。但是由于DNA不能復(fù)制染色體最頂端部分——端粒,因此復(fù)制品比模版略短些。這通常不會(huì)引起問題,因?yàn)槎肆V皇且欢渭貲NA鏈,大約含1000個(gè)無編碼意義的堿基對(duì),它的功能是保持染色體兩端的穩(wěn)定性。 然而,細(xì)胞每分裂一次,端粒就丟失一小段,約50~200堿基對(duì)。當(dāng)端粒消耗殆盡以后,染色體就會(huì)失去穩(wěn)定性,可能會(huì)粘在一起,還可能以異常的方式重新組合。這導(dǎo)致細(xì)胞無法正常生產(chǎn)生命物質(zhì),發(fā)生嚴(yán)重功能紊亂,趨向死亡。 但有些細(xì)胞卻能獲得“永生”——生殖細(xì)胞和癌細(xì)胞。在它們內(nèi)部,會(huì)產(chǎn)生出一種活性物質(zhì)——端粒酶。端粒酶能修復(fù)細(xì)胞分裂時(shí)發(fā)生在端粒部位的損傷,使傷口彌合,從而避免了細(xì)胞衰老、死亡的趨勢(shì)。 細(xì)胞新陳代謝產(chǎn)生的自由基也會(huì)加速細(xì)胞衰老。自由基是異?;顫姷膸щ姺肿踊蚧鶊F(tuán)。它會(huì)氧化細(xì)胞中的物質(zhì),引起DNA損傷,損害細(xì)胞膜,使蛋白質(zhì)、核酸等大分子交聯(lián),從而影響細(xì)胞的正常功能。 還有一些生物學(xué)家認(rèn)為基因中存在著特定的程序,這個(gè)程序像時(shí)鐘一樣,生物總會(huì)按照這個(gè)時(shí)鐘的控制步入生命的每個(gè)階段——生長、發(fā)育、衰老和死亡。如果這個(gè)程序中的某個(gè)基因發(fā)生突變,那么生命的腳步也會(huì)發(fā)生改變,例如辛西婭·凱尼恩的線蟲,就是觸動(dòng)了這個(gè)程序中的daf-2基因,才使它的生存時(shí)間,比預(yù)期壽命長了6倍。 預(yù)期壽命是難解之題 既然線蟲都有14天的預(yù)期壽命,那么,人究竟能活到多老? 這個(gè)問題會(huì)讓生物學(xué)家們蹙起眉頭,因?yàn)樗ダ虾退劳鍪且粋€(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的過程,而探求這個(gè)過程,就像踏進(jìn)了一座迷宮。至今,生物學(xué)家們還困在這個(gè)“迷宮”里,他們摸索、試探,有時(shí)候推開了一扇門,有時(shí)候又不得不退回來。 如果非要有一個(gè)答案,愁眉苦臉的生物學(xué)家們會(huì)說,依照目前所掌握的生物學(xué)規(guī)律,有一些方法可以推算人類的預(yù)期壽命。但所依據(jù)的規(guī)律不同,結(jié)果也不同。 在比較生物學(xué)領(lǐng)域,生物學(xué)家們對(duì)哺乳動(dòng)物的壽命測(cè)算有兩種觀點(diǎn):第一種認(rèn)為,哺乳動(dòng)物的壽命是生長期的5—7倍,據(jù)此來推算,人的生長期為20—25年,預(yù)計(jì)壽命可達(dá)100—175年;第二種認(rèn)為,一般哺乳動(dòng)物的壽命是性成熟期的8—10倍,人類的性成熟期為14—15年,壽命因此可達(dá)110—150年。 在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域,生物學(xué)家們發(fā)現(xiàn),人體的成纖維細(xì)胞在體外分裂50次左右,細(xì)胞的端粒就會(huì)耗盡,細(xì)胞不再分裂,最終死亡。于是,“50次”被視為細(xì)胞分裂的極限,而細(xì)胞的分裂周期約為2.4年——據(jù)此推算,人類預(yù)期壽命可能為120歲左右。 除了這些推算方法,不同的生物學(xué)家從各自不同的研究領(lǐng)域出發(fā),還有各式各樣推算人類預(yù)期壽命的方法:以代謝率和個(gè)體大小為依據(jù)來計(jì)算,以腦發(fā)育情況來計(jì)算……然而,迄今為止,在預(yù)期壽命這個(gè)問題上,生物學(xué)家們的目光是游移的,無論是何種推算方式,都不能讓他們拍著胸脯說:這就是最準(zhǔn)確的方式。 長生不老是神話? 如果對(duì)人類預(yù)期壽命的回答不太能讓人滿意,再癡人說夢(mèng)一般的追問人能不能長生不老,似乎有點(diǎn)冒險(xiǎn)? 物理學(xué)家會(huì)對(duì)此嗤之以鼻:這完全不符合物理學(xué)定律。不過,這次生物學(xué)家們似乎沒有讓人失望:延緩衰老的試驗(yàn)正在進(jìn)行。生物學(xué)家們發(fā)現(xiàn),為了保持人體組織和器官能夠正常工作,大多數(shù)年輕、健康的細(xì)胞都要不斷進(jìn)行分裂,但這些細(xì)胞最終會(huì)停止分裂并逐步喪失正常的功能,這就是細(xì)胞衰老。隨著年齡漸長,這些衰老細(xì)胞堆積在體內(nèi),釋放有害物質(zhì)。盡管在老年人的身體中,衰老細(xì)胞僅占5%,甚至更少的比例,但它們產(chǎn)生的有害物質(zhì)卻造成了廣泛的影響。 如此看來,延緩衰老有不同的途徑可以選擇:恢復(fù)細(xì)胞的分裂能力;將衰老細(xì)胞從人體清除;中和衰老細(xì)胞產(chǎn)生的有害物質(zhì)。 生物學(xué)家們?cè)噲D在這里取得突破,并已有一些成果。法國生物學(xué)家成功找到了可逆轉(zhuǎn)衰老細(xì)胞的方法。在他們的實(shí)驗(yàn)室里,一個(gè)停止分裂的皮膚細(xì)胞,被放在試管中,加上了另外的基因片段,結(jié)果,這個(gè)取自74歲老人的衰老細(xì)胞恢復(fù)了活力,培植出來的細(xì)胞分裂增生能力和生命力都有提高。 美國生物學(xué)家則選擇了另外一條路——他們發(fā)現(xiàn)了一種可以靶定并殺死衰老細(xì)胞的藥物。這種藥物被喂給年邁的老鼠,這些老鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞被清除,盡管已經(jīng)衰退的身體機(jī)能沒有恢復(fù),但阻止了衰老現(xiàn)象的進(jìn)一步發(fā)展。 如果對(duì)這些回答還不滿意,“長壽”線蟲培養(yǎng)者——辛西婭·凱尼恩說:“科學(xué)家們可能會(huì)在未來15年內(nèi)研制出使人長久保持青春活力的藥物?!边@真是個(gè)令人興奮的答案,不過,無論是辛西婭·凱尼恩還是其他生物學(xué)家都非常清楚,這些研究還處于非常早期的階段,所取得的成果只能為在“迷宮”中探索的人們指出一個(gè)可行的方向。本報(bào)記者 詹 媛 最新進(jìn)展 法國:研究人員找到可成功逆轉(zhuǎn)衰老細(xì)胞的方法。在試管實(shí)驗(yàn)中,將衰老細(xì)胞重組年輕化,讓細(xì)胞重新分裂增生,找回生命力。 研究人員李默特瑞領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)成功將衰老細(xì)胞在試管中,重組為多功能潛能干細(xì)胞。經(jīng)研究人員“年輕”處理后,細(xì)胞可重新分裂。根據(jù)報(bào)道,研究人員取自一名74歲人士的皮膚細(xì)胞,細(xì)胞已不再分裂增生,呈現(xiàn)衰老的現(xiàn)象。研究過程將細(xì)胞在試管中進(jìn)行重組,除了傳統(tǒng)上使用的4種轉(zhuǎn)錄基因(OCT4、SOX2、CMYC、KLF4),另再加入兩種因子(NANOG、LIN28)。 李默特瑞說,細(xì)胞的年齡軌跡不見了,培植出來的多功能干細(xì)胞可用來增生各樣功能性細(xì)胞,分裂增生力和生命都提高。 美國:為了保持人體正常工作,大多數(shù)年輕、健康的細(xì)胞都要不斷進(jìn)行分裂,但它們最終會(huì)停止分裂并被其他細(xì)胞取代。細(xì)胞衰老貫穿人的一生,隨年齡漸長,人體將衰老細(xì)胞清除出體內(nèi)的能力越來越弱,從而導(dǎo)致衰老細(xì)胞堆積。 研究人員首次發(fā)現(xiàn),使用一種能夠靶定并殺死衰老細(xì)胞的藥物,基本上可以令衰老過程的某些方面出現(xiàn)停滯??茖W(xué)家?guī)资陙硪恢毕胫溃绻麑⑺ダ霞?xì)胞從人體中徹底清除,或者將它們產(chǎn)生的有害物質(zhì)加以中和,是否能制止衰老細(xì)胞造成的損害? 研究人員讓上了年紀(jì)的老鼠用這種藥,發(fā)現(xiàn)它們衰老細(xì)胞的清除并沒能扭轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的機(jī)能衰退,但阻止了進(jìn)一步惡化。研究人員說,這種藥物似乎對(duì)正常細(xì)胞沒有影響,并且似乎沒有對(duì)老鼠產(chǎn)生任何副作用。 |
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